青鵬軟膏維持治療對局限性濕疹預(yù)后的影響

路雪艷 黃二順 譚燕紅 李鄰峰

青鵬軟膏維持治療對局限性濕疹預(yù)后的影響

路雪艷 黃二順 譚燕紅 李鄰峰

目的探討外用青鵬軟膏維持治療對局限性濕疹復(fù)發(fā)情況的影響及其安全性。方法197例局限性濕疹患者，外用鹵米松乳膏治療。臨床痊愈的患者隨機(jī)分兩組，分別外用青鵬軟膏（青鵬組）或維生素E乳膏（潤膚霜組）維持治療，共2周。停藥后觀察8周，記錄復(fù)發(fā)情況。結(jié)果137例患者進(jìn)入維持治療，青鵬組69例，潤膚霜組68例。停藥8周后，青鵬組復(fù)發(fā)率19.7%，潤膚霜組37.31%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.06，P＜ 0.05）。青鵬組緩解時間（43.92 ± 15.70 d）長于潤膚霜組（32.60 ± 14.40 d），兩組比較，t =2.23，P ＜0.05。維持治療期間，青鵬組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.45%，潤膚霜組未見不良反應(yīng)。結(jié)論外用青鵬軟膏維持治療局限性濕疹，有一定的延緩濕疹復(fù)發(fā)的作用，且安全性較好。

濕疹；維持治療；青鵬軟膏

濕疹皮炎是皮膚科的常見病，病因不明，常反復(fù)發(fā)作，影響患者生活質(zhì)量。有報(bào)道在皮損消退后進(jìn)行一段時間的維持治療可以減少濕疹復(fù)發(fā)［1-2］。本研究旨在了解外用青鵬軟膏（西藏奇正藏藥股份有限公司）維持治療，是否能減少局限性濕疹的復(fù)發(fā)，改善預(yù)后。

一、病例和方法

1.病例選擇：臨床確診的局限性濕疹患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①局限性濕疹（＜10%體表面積）；②臨床未發(fā)現(xiàn)明確病因；③年齡18歲以上，性別不限；④患者知情同意，自愿參加本項(xiàng)臨床觀察。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對所用藥物過敏；②皮損位于面部及皺褶部位；③皮損糜爛滲出明顯者（滲出評分≥2者）；④系統(tǒng)免疫抑制治療停藥時間小于4周，局部免疫抑制治療停藥時間小于2周；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥研究者認(rèn)為不宜入選的其他原因。

2.試驗(yàn)方法：本試驗(yàn)為隨機(jī)、開放、對照臨床試驗(yàn)。所有患者入組時均接受鹵米松乳膏治療，每日2次，連續(xù)用藥2～4周，治療4周，皮損仍未治愈者，退出試驗(yàn)，不再進(jìn)行后續(xù)觀察。達(dá)到臨床治愈的患者被隨機(jī)分配入兩個平行組（使用計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)分組表進(jìn)行隨機(jī)分組），分別接受青鵬軟膏（青鵬組）和潤膚霜（北京大學(xué)第三醫(yī)院配制的維生素E乳膏，成分為維生素E及凡士林，京藥制字H20064038，潤膚霜組）治療，均每天用藥2次，維持治療2周。隨后停止所有用藥，觀察8周，記錄復(fù)發(fā)情況。

3.研究評價：在鹵米松乳膏治療期的第2周末、第4周末、維持治療期末和停藥觀察8周后，分別隨訪1次。在基線及每次隨訪時記錄患者紅斑、丘疹、滲出、苔蘚化四項(xiàng)皮損表現(xiàn)。對每1項(xiàng)皮損的嚴(yán)重度進(jìn)行評分，分值0～3分，0=無，1為輕度，2為中度，3為重度。面積評分：基線時均為3分；皮損面積/基線面積 ＞75%為3分；51% ～75%為2分；≤ 50%為1分，完全消退為0分。瘙癢評分：0為無；1為輕，不需搔抓；2為中，需搔抓；3為重，明顯影響睡眠或生活。癥狀積分=每項(xiàng)皮損評分+瘙癢評分+面積評分。癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）=（治療前癥狀評分-治療后癥狀評分）/治療前癥狀評分。SSRI＜20%為無效；20%～59%為進(jìn)步；60%～89%為顯效；≥90%為治愈。

在維持治療期末和停藥觀察8周后，分別記錄復(fù)發(fā)例數(shù)及復(fù)發(fā)時間。復(fù)發(fā)：進(jìn)入維持治療的患者，皮損再次出現(xiàn)且癥狀積分≥該患者基線癥狀積分的10%。復(fù)發(fā)率：復(fù)發(fā)的患者占進(jìn)入維持治療患者的百分比。緩解時間：指痊愈患者從進(jìn)入維持治療到出現(xiàn)皮損的時間。

安全性評價：評定藥物治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P ＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

1.一般情況：納入統(tǒng)計(jì)分析的北京大學(xué)第三醫(yī)院皮膚科門診就診的局限性濕疹患者197例，其中急性濕疹14例，亞急性濕疹54例，慢性濕疹129例。鹵米松乳膏治療期間6例失訪，治療結(jié)束時，54例因濕疹未治愈而退出試驗(yàn)，共137例達(dá)到臨床治愈，進(jìn)入維持治療。其中青鵬組69例，男37例，女32例，年齡（45.58±18.04）歲，病程（15.33±18.85）個月，基線癥狀積分9.52±1.75。潤膚霜組68例，男30例，女38例，年齡（49.54±18.47）歲，病程（15.19±20.86）個月，基線癥狀積分 10.04 ± 1.99，兩組性別（χ2=1.24，P ＞ 0.05）、年齡（t =1.27，P ＞ 0.05）、病程（t =0.04，P ＞ 0.05）及基線癥狀積分（t=1.64，P＞0.05）差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。維持治療期間青鵬組1例因不良反應(yīng)退出試驗(yàn)。停藥后隨訪期間，青鵬組2例、潤膚霜組1例失訪，兩組退出患者所占百分比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.24，P ＞ 0.05）。

2.復(fù)發(fā)率：維持治療期末，青鵬組無復(fù)發(fā)病例，潤膚霜組2例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率2.99%，兩組復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。停藥觀察8周后，青鵬組復(fù)發(fā)者13例，復(fù)發(fā)率19.70%，潤膚霜組25例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率37.31%，青鵬組復(fù)發(fā)率低于潤膚霜組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=5.06，P＜0.05）。

3.緩解時間：青鵬組復(fù)發(fā)13例，緩解時間（43.92±15.70）d；潤膚霜組復(fù)發(fā)25例，緩解時間（32.60±14.40）d；青鵬組緩解時間長于潤膚霜組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t =2.23，P＜0.05）。

4.安全性評價：維持治療期間，青鵬組1例（1.45%）出現(xiàn)局部瘙癢、紅斑，停藥2 d即消失；潤膚霜組無不良反應(yīng)發(fā)生，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組均無嚴(yán)重不良事件發(fā)生，安全性較好。

三、討論

對于受累面積不超過體表面積10%的局限性濕疹，目前臨床以外用糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等為主要治療手段。但濕疹在停藥后的復(fù)發(fā)非常常見，我們之前的研究顯示，局限性濕疹外用糖皮質(zhì)激素治療4周，痊愈率可達(dá)76.0%，但停止外用后8周，復(fù)發(fā)率42.2%，20周后復(fù)發(fā)率58.1%［3］。因此對于濕疹患者，如何有效地減少復(fù)發(fā)是治療中的一個重要課題。

有研究顯示，手部濕疹患者及特應(yīng)性皮炎患者，在皮疹消退后進(jìn)行外用糖皮質(zhì)激素長療程間歇治療，能減少復(fù)發(fā)而且安全［1-2］。我們之前對局限性濕疹患者臨床治愈后，再給予外用糖皮質(zhì)激素，每周用藥2 d，每天用藥2次，共8周，結(jié)果顯示，這種長療程間歇治療濕疹的方法可以在一定程度上阻止癥狀加重，延緩濕疹復(fù)發(fā)［4］。但是皮損消退后再讓患者外用糖皮質(zhì)激素，依從性相對較差，很多患者擔(dān)心延長療程會增加不良反應(yīng)發(fā)生率。因此，在濕疹痊愈后，需要使用一種相對安全的外用藥物進(jìn)行一段時間的維持治療，以減少復(fù)發(fā)。

青鵬軟膏是外用中成藥，由棘豆、亞大黃、鐵棒錘、訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤、人工麝香等組成。目前臨床廣泛用于急慢性扭挫傷、痛風(fēng)、腰腿痛、骨關(guān)節(jié)炎、皮膚瘙癢、濕疹等癥。《外用中成藥治療濕疹皮炎的專家共識（2012）》［5］中提到，青鵬軟膏可用于治療亞急性期（非滲出）、慢性期濕疹皮炎。青鵬軟膏中有效成分主要為黃酮類、蒽醌類、生物堿及多元酚類，具有清熱解毒、活血、驅(qū)寒、潤燥、消炎、消腫、止癢、減少滲出的功效［6］。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對照的多中心臨床研究顯示，外用青鵬軟膏3周治療濕疹，有效率85.71%，痊愈率31.82%，均顯著高于基質(zhì)組，且安全性較好［7］。動物研究顯示，青鵬軟膏能顯著抑制組胺引起的豚鼠瘙癢，并明顯改善濕疹豚鼠的皮膚癥狀，其作用機(jī)制可能與抑制炎癥細(xì)胞，調(diào)節(jié)相關(guān)致炎、抑炎因子有關(guān)［8］。青鵬軟膏能降低小鼠刺激性皮炎模型的炎癥反應(yīng)，并能降低皮損和血清中腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素2及干擾素γ的表達(dá)水平［9］。在特應(yīng)性皮炎樣小鼠模型中，外用青鵬軟膏能緩解小鼠炎癥，改變組織中干擾素γ、白細(xì)胞介素4水平，對Th1和Th2的平衡起調(diào)節(jié)作用［10］。

本次研究中，選擇青鵬軟膏對局限性濕疹患者進(jìn)行臨床治愈后的維持治療，結(jié)果顯示，確有延緩濕疹復(fù)發(fā)的作用，安全性也較好。而且外用中藥替代糖皮質(zhì)激素進(jìn)行維持治療，患者依從性好，值得臨床推廣。

[1]Berth-Jones J,Damstra RJ,Golsch S,et al.Twice weekly fluticasone propionate added to emollient maintenance treatment to reduce risk of relapse in atopic dermatitis；randomised,double blind,parallel group study[J].BMJ,2003,326（7403）；1367.

[2]Veien NK, Olholm Larsen P, Thestrup-Pedersen K, et al. Longterm,intermittent treatment of chronic hand eczema with mometasone furoate[J]. Br J Dermatol, 1999, 140（5）； 882-886.

[3]路雪艷,李鄰峰,王文慧.曲安奈德益康唑乳膏長療程間歇療法治療局限性慢性濕疹[J].中華皮膚科雜志,2010,43（6）；390-392.

[4]路雪艷,李鄰峰,尤艷明.麗水市社區(qū)人群皮膚病流行病學(xué)調(diào)查及風(fēng)險(xiǎn)因素分析[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2008,24（9）；692-694.

[5]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會環(huán)境與職業(yè)性皮膚病學(xué)組.外用中成藥治療濕疹皮炎的專家共識（2012）[J].中華皮膚科雜志,2012,45（12）；841-842.

[6]鐘世紅,古銳,王文.奇正青鵬膏治療骨關(guān)節(jié)疼痛方解及有效成分介紹[J].西南軍醫(yī),2007,9（1）；88-90.

[7]唐慧,楊勤萍,駱丹,等.青鵬軟膏治療濕疹的隨機(jī)、雙盲、對照多中心臨床觀察[J].中華皮膚科雜志,2011,44（12）；838-841.

[8]王彥禮,包旭宏,王怡薇,等.青鵬膏劑對豚鼠瘙癢及濕疹模型的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17（14）；233-236.

[9]李園園,李鄰峰.青鵬軟膏對小鼠實(shí)驗(yàn)性刺激性接觸性皮炎的抑制作用及可能機(jī)制研究[J].中華皮膚科雜志,2012,45（9）；650-654.

[10]Li YZ,Lu XY,Jiang W,et al.Anti-inflammatory effect of qingpeng ointment in atopic dermatitis-like murine model[J].Evid Based Complement Alternat Med,2013,2013；907016.

2014-02-12）

（本文編輯：顏艷）

Effect of maintenance treatment withQingpengointment on the prognosis of localized eczema

Lu Xueyan,Huang Ershun,Tan Yanhong,Li Linfeng.Department of Dermatology,Peking University Third Hospital,Beijing 100191,China

；Li Linfeng,Email；zoonli@tom.com

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of maintenance treatment withQingpengointment in the prevention of recurrence of localized eczema.MethodsTotally,197 patients with localized eczema were topically treated with halometasone cream for 2-4 weeks.The patients who achieved clinical cure were then randomly classified into two groups to receive maintenance treatment withQingpengointment（Qingpenggroup,n=69） or vitamin E-containing cream （emollient group,n=68）.Patients were followed up for 8 weeks for the detection of recurrence after the discontinuation of maintenance treatment.ResultsDuring the follow up,the recurrence rate in theQingpenggroup was significantly lower than that in the emollient group（19.70%vs.37.31%,χ2=5.06,P ＜0.05）.Significant differences were also observed in the duration of remission between theQingpeng group and emollient group （（43.92±15.70）vs.（32.60±14.40）days,t =2.23,P＜0.05）.The incidence rate of adverse reactions was 1.45%in theQingpenggroup during the maintenance treatment,and no adverse reactions were observed in the emollient group.ConclusionThe maintenance treatment withQingpengointment can delay the recurrence of localized eczema to some extent with a favorable safety.

Eczema；Maintenance treatment；Qingpengointment

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.011.013

100191北京大學(xué)第三醫(yī)院皮膚科

李鄰峰，Email：zoonli@tom.com