抑郁癥的國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展

石志紅 石志福 王志勇

(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院蒙醫(yī)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050;2.內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)務(wù)所，內(nèi)蒙古 包頭 014109;3.內(nèi)蒙古圖書(shū)館資源加工部，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050)

抑郁癥的國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展

石志紅1石志福2王志勇3

(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院蒙醫(yī)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050;2.內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)務(wù)所，內(nèi)蒙古 包頭 014109;3.內(nèi)蒙古圖書(shū)館資源加工部，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050)

本文從抑郁癥的發(fā)病機(jī)制研究(中醫(yī)對(duì)病因病機(jī)的研究、蒙醫(yī)對(duì)病因病機(jī)的研究)、臨床診斷方法、治療方法、目前存在的問(wèn)題、診斷方法的發(fā)展趨勢(shì)、臨床研究進(jìn)展(現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)抑郁癥治療的研究進(jìn)展、中醫(yī)學(xué)對(duì)抑郁癥治療的研究進(jìn)展、蒙醫(yī)藥學(xué)對(duì)抑郁癥治療的研究進(jìn)展)等諸多方面進(jìn)行詳述，著重介紹蒙醫(yī)藥學(xué)對(duì)抑郁癥方面的研究與進(jìn)展方面的現(xiàn)狀，引出“調(diào)神針刺法”結(jié)合檳榔十三味丸治療抑郁癥的臨床研究。該研究為提高抑郁癥患者的生命質(zhì)量、為針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥提供臨床依據(jù)，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

調(diào)神針刺法;檳榔十三味丸;抑郁癥

抑郁癥是一種危害全人類(lèi)身心健康的常見(jiàn)情感障礙疾病，以顯著而持久的心境低落為主要特征的綜合征。抑郁癥的終生患病率高達(dá)15%，15%的重度抑郁癥可因自殺而導(dǎo)致死亡［1］。2005年亞洲精神疾病高峰論壇報(bào)告顯示，中國(guó)的抑郁癥患者已達(dá)到2600萬(wàn)［2］。在全球，抑郁癥造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)約占所有疾病負(fù)擔(dān)的4.4%，與缺血性心臟病或腹瀉性疾病相當(dāng)。WHO指出，21世紀(jì)人類(lèi)面對(duì)的最大疾患是精神疾病，而抑郁癥是其中的重點(diǎn)，并認(rèn)為抑郁癥大規(guī)模爆發(fā)的危險(xiǎn)率為15% ～20%［3］。因此，防治抑郁癥的研究是擺在我們面前的重大課題。目前，抑郁癥治療中的關(guān)鍵問(wèn)題是，如何使患者的軀體癥狀和精神障礙盡可能得到全面協(xié)調(diào)改善，然而這一追求是幾乎所有現(xiàn)代抗抑郁藥物難以跨越的?！罢{(diào)神針刺法”治療抑郁癥的效果樂(lè)觀，蒙藥以檳榔十三味丸為代表的蒙醫(yī)“鎮(zhèn)赫依法”治療能明顯改善患者的軀體癥狀和精神障礙，但“調(diào)神針刺法”結(jié)合檳榔十三味丸治療抑郁癥臨床療效如何，無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道。本文根據(jù)文獻(xiàn)資料，考察“調(diào)神針刺法”結(jié)合檳榔十三味丸治療抑郁癥臨床的可行性，為提高抑郁癥患者的生命質(zhì)量，為針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥提供臨床依據(jù)。

1 國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀

1.1 發(fā)病機(jī)制研究

1.1.1 遺傳基因、生物化學(xué)病因研究:有關(guān)抑郁癥情感性障礙的遺傳方式研究國(guó)外已屢有報(bào)道。較為一致的觀點(diǎn)是:有較高的家族聚集現(xiàn)象和多基因遺傳。有學(xué)者研究認(rèn)為情感性障礙具有多基因遺傳的特點(diǎn)。而遺傳效應(yīng)在單相抑郁癥的發(fā)病中起重要作用。英國(guó)愛(ài)丁堡醫(yī)院和醫(yī)學(xué)院MRC研究人員發(fā)現(xiàn)并鑒定了與抑郁相關(guān)的基因，這種基因?yàn)?－羥色胺傳輸體蛋白內(nèi)多態(tài)性編碼，推測(cè)它導(dǎo)致約10%受此病影響的患者對(duì)抑郁癥產(chǎn)生易感性［4］。有關(guān)生物化學(xué)因素，目前神經(jīng)生化學(xué)研究表明:抑郁癥發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其發(fā)生可能與腦內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)功能失衡有關(guān)。單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)包括5－羥色胺(5－HT)，多巴胺(DA)，去甲腎上腺素(NE)等。抑郁癥的5－HT假說(shuō)是抑郁癥生化機(jī)理中較公認(rèn)的假說(shuō)，認(rèn)為5－HT的缺乏可能導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)病傾向，或具備發(fā)病的可能［5］。其它還有NE低下學(xué)說(shuō)，DA低下假說(shuō)等，認(rèn)為NE、DA在抑郁癥患者血及腦脊液中含量降低［6］。乙酞膽堿能增強(qiáng)、神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常、細(xì)胞因子的免疫炎癥反應(yīng)、低膽固醇血癥、谷氨酸、γ－羥丁酸異常等均與抑郁癥的發(fā)生有關(guān)。

1.1.2 中醫(yī)對(duì)病因病機(jī)的研究:抑郁癥是由情志過(guò)激或壓抑過(guò)久不能發(fā)泄導(dǎo)致，而情志包括怒、喜、思、悲(憂)、恐(驚)5種。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為怒傷肝，喜傷心，思傷脾，悲傷肺，恐傷腎。因此抑郁癥病機(jī)與五臟相關(guān)，病位多涉及肝、心、脾、肺、腎五臟?；诟沃魇栊鼓軌蛘{(diào)暢情志活動(dòng)，認(rèn)為抑郁癥是由肝氣郁結(jié)導(dǎo)致，治療上強(qiáng)調(diào)舒肝理氣［7］。如虎力［8］認(rèn)為七情之病多責(zé)之肝，情志活動(dòng)主要依賴氣血的正常運(yùn)行，這與肝主疏泄的功能密不可分，所以治療本病的關(guān)鍵在于調(diào)理肝臟，使其疏泄功能恢復(fù)正常。符文彬等［9］也持相似觀點(diǎn)。張世筠［10］則認(rèn)為心為君主之官，主神明，為一身之大主。情志不舒可致心失所主，對(duì)本病的發(fā)病、轉(zhuǎn)歸、預(yù)后起著舉足輕重的作用。李奕祺［11］認(rèn)為:思障(即認(rèn)知障礙)是本病的主要病因。思障與抑郁癥間的交互作用是本病病情反復(fù)的重要根結(jié)。治療上注重健脾益氣以散結(jié)。江泳等［12］基于中醫(yī)學(xué)“陽(yáng)主動(dòng)”的理論，結(jié)合臨床上抑郁癥以形－神－行抑郁“不動(dòng)”為主要表現(xiàn)的特征，認(rèn)為本病以腎陽(yáng)不足為基礎(chǔ)病機(jī)，溫振腎陽(yáng)是治療本病的核心。劉蘭英蘇萍［13］等認(rèn)為元神受損是本病的發(fā)病關(guān)鍵。腦為元神之府理論是針灸治療本病的中心環(huán)節(jié)，辨證論治時(shí)要圍繞腦腑展開(kāi)。

1.1.3 蒙醫(yī)對(duì)病因病機(jī)的研究:蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為人體之所以能維持正常的生理活動(dòng)，主要是體內(nèi)具有3種能量和基本物質(zhì)，即赫依、協(xié)日、巴達(dá)干。而赫依具有思維并保持神志安定的功能，若赫依的功能正常，則人的思辨能力、精神、神志等就正常。精神情志的異常主要責(zé)之于赫依，赫依功能紊亂為抑郁癥發(fā)病的主要原因，其引起赫依功能紊亂的外界的一些過(guò)激刺激，如刺激性的食物，疲勞、思慮過(guò)度，悲傷，氣候反常過(guò)暖過(guò)冷等，恰好與當(dāng)今“應(yīng)激理論”引起抑郁癥的觀點(diǎn)不謀而合。此外，在赫依發(fā)病年齡分布和季節(jié)方面，蒙醫(yī)理論認(rèn)為老年人屬于赫依特性者，易受赫依侵犯而發(fā)病，赫依之特性涼而易受秋冬季寒、涼侵犯而發(fā)病，這與現(xiàn)代流行病學(xué)研究的抑郁癥老年人多發(fā)于青年人，秋冬季發(fā)病多于春夏季等結(jié)果比較吻合。

在蒙醫(yī)學(xué)理論中，心與腦有著不可分割的關(guān)系，心和腦主要以黑白脈互相連接。黑脈為血管的總稱(chēng)，白脈具有神經(jīng)系統(tǒng)的部分內(nèi)容，包括腦和脊髓?！蹲嫦妊越獭分袑?duì)白脈有這樣一段描述“從腦部脈的海洋里，像樹(shù)根一樣向下延伸，司管傳導(dǎo)的水脈有十九條”。白脈的起源是腦，腦有白脈之?；虬酌}之根之說(shuō)，從腦出發(fā)的白脈像彩帶一樣延伸到心，連接心與腦。當(dāng)心赫依和巴達(dá)干功能紊亂時(shí)，將影響白脈的傳導(dǎo)功能，臨床可出現(xiàn)意識(shí)模糊，精神紊亂，煩躁不安等抑郁癥癥狀。因此，抑郁癥致病之由，總緣心赫依、巴達(dá)干功能紊亂，進(jìn)而影響白脈的傳導(dǎo)功能［14］。

1.2 臨床診斷方法:抑郁癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)包括:WHO正式公布的《國(guó)際疾病與健康問(wèn)題分類(lèi)·第10版》(ICD－10)診斷標(biāo)準(zhǔn)、美國(guó)精神病協(xié)會(huì)《精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)·第4版》(DSM－IV)診斷標(biāo)準(zhǔn)、《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)·第3版》(CCMD－3)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合精神疾病辨證分型診斷標(biāo)準(zhǔn)》。常用的診斷標(biāo)準(zhǔn)ICD－10指出，抑郁發(fā)作不包括發(fā)生于雙相情感障礙中的抑郁狀態(tài)，只包括首次發(fā)作抑郁癥或復(fù)發(fā)性抑郁癥。而DSM－IV對(duì)抑郁癥的診斷主要描述為情緒低落，興趣索然，愉悅消失持續(xù)至少兩周，飲食、睡眠、體質(zhì)量和思維的改變，精力減退，自罪自責(zé)，反復(fù)出現(xiàn)的自殺念頭，常伴隨社會(huì)功能的減退［15］。

抑郁癥中醫(yī)辯證分型方法多種，按臟腑辨證分型有:肝氣郁結(jié)、肝郁痰阻、肝郁血癖、肝郁脾虛、肝膽氣虛、肝腎陰虛、心脾兩虛、脾腎陽(yáng)虛、心肺陰虛、痰火郁膽等證型，按氣血陰陽(yáng)辨證分型有:氣機(jī)郁滯、氣郁化火、氣滯痰阻、氣滯血癖、氣血兩虛、陰虛內(nèi)熱、陽(yáng)氣不足、氣陰兩虛等證型［16］。

1.3 治療方法:目前治療各類(lèi)抑郁癥西藥主要有三環(huán)類(lèi)抗抑郁劑(簡(jiǎn)稱(chēng)TCA，分為咪嗦類(lèi)，如丙咪嚓等;替林類(lèi)，如阿米替林等;二苯丙卓類(lèi)，如多慮平等)、單胺氧化酶抑制劑(簡(jiǎn)稱(chēng)MAOI，如異丙麟等)和5－HT再攝取抑制劑(簡(jiǎn)稱(chēng)SSRI，如氟西汀等)［17］。

中醫(yī)治療，方法多樣。第一，辨證論治，根據(jù)證型不同，施以不同治療方法。根據(jù)不同的病因病機(jī)用藥從肝論治有小柴胡湯、柴胡加龍骨牡礪湯，從肝脾論治有消遙散、半夏厚樸湯，心脾兩虛小建中湯、六君子湯、歸脾湯、甘麥大棗湯，心肺陰虛百合地黃湯、陰虛火旺黃連阿膠湯、痰火郁阻黃連溫膽湯、心腎陰虛天王補(bǔ)心丹、脾腎陽(yáng)虛右歸丸、肝郁血瘀血府逐瘀湯、肝膽氣虛安神定志丸、肝腎陰虛一貫煎等。第二，針灸治療常用穴有印堂、內(nèi)關(guān)、足三里、關(guān)元、三陰交、百會(huì)、神庭、大椎、膻中、巨闕等;第三，心理治療。在辨證論治的同時(shí)，要注重“告”、“語(yǔ)”、“導(dǎo)”、“開(kāi)”，進(jìn)行心理治療［18］。

蒙醫(yī)認(rèn)為赫依功能紊亂為抑郁癥發(fā)病的主要原因，而抑郁癥的病位在心。抑郁癥的治療以抑制赫依，調(diào)理三根，寧心安神，促進(jìn)白脈傳導(dǎo)為主要治療原則。抑制赫依，調(diào)理三根，赫依具有思維并保持神志安定的功能，赫依功能正常，則人的思辨能力、精神、神志等就正常。抑郁等精神疾病，法當(dāng)抑制赫依，調(diào)理三根。抑制赫依又從兩方面，一是鎮(zhèn)赫依，二是平衡赫依。故當(dāng)鎮(zhèn)赫依，平衡赫依時(shí)，協(xié)日、巴達(dá)干順得平衡，抑郁癥之精神、神志異常得到恢復(fù)。方用肉蔻五味丸，檳榔十三味丸，順氣安神丸，十五味沉香丸，三十五味沉香丸等［19］。

1.4 目前存在的問(wèn)題:抑郁癥的診斷尚處于癥狀推斷階段，無(wú)客觀的理化檢查診斷指標(biāo)。西藥治療抑郁癥改善患者的癥狀是十分有效的，但卻不能預(yù)防其復(fù)發(fā)。而且，雖然抗抑郁藥物不具成癮性，但抗抑郁藥物的副作用是一個(gè)嚴(yán)重的問(wèn)題，幾乎所有的抗抑郁藥物都有副作用，長(zhǎng)期服用藥物對(duì)腸胃道和肝臟也有一定損害，從而導(dǎo)致難以堅(jiān)持服藥的問(wèn)題，更會(huì)影響患者的工作能力和生活質(zhì)量。雌激素治療抑郁癥的研究給生殖腺激素與情感障礙研究指明了方向。雌激素具有多種神經(jīng)調(diào)節(jié)功能，包括直接作用和遞質(zhì)調(diào)節(jié)，雌激素可能在某時(shí)起抗抑郁作用，但有時(shí)會(huì)使抑郁癥狀加重。目前還有多種疑問(wèn)沒(méi)有解決限制了它的使用范圍，有待進(jìn)一步深入研究［20］。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)有關(guān)精神情志病方面的論述有許多，尚未形成一套完整的研究規(guī)范，因而局限和影響了中醫(yī)在精神情志病領(lǐng)域里更深入的認(rèn)識(shí)和研究。目前對(duì)抑制癥的中醫(yī)治療，需要經(jīng)過(guò)臨床多中心、大樣本以多機(jī)構(gòu)合作方式研究出行之有效的藥物，不僅能改善癥狀，而且對(duì)抑郁癥患者客觀指標(biāo)也能得到糾正，在宏觀辨證的基礎(chǔ)上，對(duì)微觀作用靶點(diǎn)更有針對(duì)性，能預(yù)防其復(fù)發(fā)，有較強(qiáng)的說(shuō)服力，能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)的藥物［21］。

基礎(chǔ)研究方面由于缺乏病證結(jié)合的動(dòng)物模型，使中醫(yī)藥臨床優(yōu)勢(shì)的基礎(chǔ)研究受到限制，辨證施治沒(méi)有病理生理學(xué)、神經(jīng)生化學(xué)方面的依據(jù)，也不能為臨床診斷及辨證提供客觀指標(biāo)。而且沒(méi)有證據(jù)能說(shuō)明動(dòng)物情感方面的變化與人類(lèi)抑郁癥中醫(yī)證型相吻合。臨床研究由于取樣的限制，對(duì)抑郁癥生化指標(biāo)多以觀察血漿單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)為主。抑郁癥患者血漿各神經(jīng)遞質(zhì)水平的高低，對(duì)于治療的反應(yīng)各研究報(bào)道結(jié)果不一，差距很大。中樞神經(jīng)遞質(zhì)水平與血漿中各種生化指標(biāo)是否相關(guān)、前者與中醫(yī)臨床的辨證分型是否相關(guān)、能否為辨證分型提供依據(jù)是一個(gè)值得探索的問(wèn)題［22］。

2 發(fā)展趨勢(shì)分析

2.1 診斷方法的發(fā)展趨勢(shì):在臨床診療中，應(yīng)用先進(jìn)診斷技術(shù)為抑郁癥診斷、中醫(yī)證候分型及療效評(píng)價(jià)提供重要參考指標(biāo)。目前抑郁癥的診斷仍處于癥狀的推論狀態(tài)，沒(méi)有客觀明確的量化指標(biāo)。

腦功能檢測(cè)技術(shù)(SET)是目前最先進(jìn)的可以檢測(cè)抑郁癥患者腦中神經(jīng)遞質(zhì)分布變化的一項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)。因此開(kāi)展腦電超慢漲落分析系統(tǒng)，對(duì)患者腦內(nèi)各種神經(jīng)遞質(zhì)以及血液中多巴胺、去甲腎上腺素、5－羥色胺、羥自由基、γ－羥丁酸等進(jìn)行檢測(cè)分析，為抑郁癥的診斷提供客觀依據(jù)，是今后應(yīng)開(kāi)展的工作。將SET腦功能分析系統(tǒng)運(yùn)用于中醫(yī)各證型患者中，制定抑郁癥的SET腦功能客觀圖譜，并檢測(cè)出腦神經(jīng)遞質(zhì)的變化，各證型抑郁癥患者腦功能的特異性變化進(jìn)行觀察，從而找出其特性的指標(biāo)。為中醫(yī)辨證論治抑郁癥療效提供有力證據(jù)、為中醫(yī)辨證治療抑郁癥的作用機(jī)理、作用部位、作用靶點(diǎn)提供依據(jù)。同時(shí)對(duì)以上抑郁癥患者進(jìn)行血液多巴胺、去甲腎上腺素、5－羥色胺、羥自由基、γ－羥丁酸等神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，分析腦及血液中神經(jīng)遞質(zhì)各證型特異性區(qū)別，為抑郁癥的辨證分型診斷提供客觀依據(jù)［23］。

隨著抑郁癥發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)一些影像、理化檢測(cè)指標(biāo)，例如:腦組織結(jié)構(gòu)異常，神經(jīng)生化代謝異常和細(xì)微結(jié)構(gòu)，以及血液、尿代謝產(chǎn)物的改變與抑郁癥的發(fā)生密切相關(guān)，有可能作為抑郁癥的客觀診斷標(biāo)準(zhǔn)。包括影像學(xué)診斷、基因芯片診斷技術(shù)、基因甲基化診斷方法、代謝組學(xué)診斷等［24］。

2.2 臨床研究進(jìn)展

2.2.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)抑郁癥治療的研究進(jìn)展:目前對(duì)于抑郁癥的治療，臨床多以抗抑郁西藥為主，主要藥物包括三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(TCA)、四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、選擇性5－HT再攝取抑制藥及選擇性NA再攝取抑制劑(NARI)等［25］。

2.2.2 中醫(yī)學(xué)對(duì)抑郁癥治療的研究進(jìn)展:中醫(yī)治療抑郁癥主要是中藥治療和針灸治療，中藥治療抑郁癥作用療效肯定，副作用少于西藥，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，中藥復(fù)方治療抑郁癥基于辨證立法，依法立方，雖療效肯定，但辨證分型及療效標(biāo)準(zhǔn)的不統(tǒng)一，缺乏可比性，且現(xiàn)代機(jī)理不明。而針刺治療抑郁癥，有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，既能明顯改善癥狀，又無(wú)毒副作用，安全可靠，現(xiàn)已被患者廣泛接受，故針刺治療抑郁癥是目前臨床研究的重點(diǎn)［26］。

2.2.3 蒙醫(yī)藥學(xué)對(duì)抑郁癥治療的研究進(jìn)展:蒙醫(yī)藥在治療抑郁癥的特色和優(yōu)勢(shì)，根據(jù)抑郁癥病因、病機(jī)，結(jié)合患者臨床證候特征進(jìn)行蒙醫(yī)辨證治療，多從赫依論治，常用鎮(zhèn)赫依、寧心安神，促進(jìn)白脈傳導(dǎo)法。以鎮(zhèn)赫依治療的代表復(fù)方檳榔十三味丸，對(duì)抑郁癥的治療有顯著的療效。

3 小結(jié)

在隨著抑郁癥臨床研究的不斷發(fā)展，不同療法相互結(jié)合治療，成為抑郁癥臨床治療的發(fā)展趨勢(shì)之一，以達(dá)到取其各自的優(yōu)點(diǎn)、相互補(bǔ)充為用、提高診治效率的目的。依據(jù)上述文獻(xiàn)，“調(diào)神針刺法”結(jié)合檳榔十三味丸治療抑郁癥具有可行性，研究結(jié)果可為提高抑郁癥患者的生命質(zhì)量，為針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥提供臨床依據(jù)，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Observation of clinic effect in the treatment of depression of Shen－regulating acupuncture combined w ith betel nut pills

Shi Zhihong1Shi Zhifu2

(1.The First Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University，Hohhot，100050.2.Infirmary of Vocational and Technical College of Inner Mongolia Agricultural University，Baotou，014109.3.Author for correspondence，Department of Inner Mongolia library resources processing Research progress on depression)

To summarize depression(melancholia)on pathogenesis、diagnosis and treatment in modern medicine、Traditional Chinese Medicine(TCM)and also in traditional Mongolian medicine(TMM)，to point out problems in study of depression，especially to talk on the effect of shen － regulating acupuncture combined with betel nut pills in the treatment of depression.

Shen－regulating acupuncture;Betel nut pills;Depression

R291.2

A

1006－6810(2014)04－0058－04

2014年3月4日收稿