GA101聯(lián)合化療用于非霍奇金淋巴瘤患者的護(hù)理

馮智超，趙新玲，孫麗秋，李 燕

（北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所，北京 100142）

GA101（Obinutuzumab）是首個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的糖化的人源化抗CD20單克隆抗體,它用于治療復(fù)發(fā)難治濾泡性和彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的I/II期臨床試驗(yàn)，初步分析結(jié)果顯示,療效和安全性均較滿意[1]。與利妥昔單抗相比，GA101使FAB區(qū)域和II型CD20表位結(jié)合互換，與肘鉸鏈氨基酸有關(guān)的直接誘導(dǎo)細(xì)胞死亡能力增加[2]。由于GA101的抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC）和直接細(xì)胞死亡的誘導(dǎo)作用明顯更強(qiáng)一些，因此其療效可能大于利妥昔單克隆抗體，特別是在80%～85%的FcgRIIIa低親和力受體多態(tài)性攜帶者中。GA101應(yīng)用于美羅華治療無(wú)效的患者，并沒有顯示嚴(yán)重的不良反應(yīng)，總有效率達(dá)58%[3]。2013年4月起，本科室參加關(guān)于GA101聯(lián)合CHOP化療方案（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、強(qiáng)的松）用于治療復(fù)發(fā)難治和彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的三期臨床試驗(yàn)研究，共有7例淋巴瘤患者入組臨床試驗(yàn)，現(xiàn)將護(hù)理體會(huì)報(bào)道如下。

1 臨床資料

2013年4月—2014年1月，共7例患者，經(jīng)病理組織學(xué)確診為非霍奇金淋巴瘤，其中復(fù)發(fā)濾泡性淋巴瘤患者3例，男性2例，女性1例，年齡45～52歲；彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤4例，其中男性2例，女性2例，年齡 45～62歲。

治療方法:治療周期分為8個(gè)周期,每個(gè)周期21 d。每周期第1天，口服激素藥物和醋氨酚，并給予抗組胺類藥物，然后靜脈輸注GA101，隨后給予CHOP化療；在隨后的第2、第3、第4、第5天口服激素藥物，但第1周期還需在第8天和第15天再接受單藥GA101輸注。不良反應(yīng)有：發(fā)熱反應(yīng)、低血壓、胸悶、惡心、嘔吐、骨髓抑制、肺損傷。以上不良反應(yīng)為暫時(shí)性，經(jīng)對(duì)癥處理后，患者均好轉(zhuǎn)，順利完成治療。不良反應(yīng)詳見表1。

表1 7例非霍奇金淋巴瘤患者使用GA101聯(lián)合化療的不良反應(yīng)

2 護(hù)理

2.1 健康宣教 治療前向患者及家屬講解藥物的藥理作用、療效及治療中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，以誠(chéng)懇的態(tài)度給予關(guān)懷、鼓勵(lì)和協(xié)助。消除患者因使用臨床試驗(yàn)用藥而產(chǎn)生的緊張恐懼心理，取得家屬的理解，積極配合醫(yī)務(wù)人員，使患者能保持良好的心態(tài)積極配合治療。

2.2 用藥護(hù)理

2.2.1 藥物的保存與配置 原液應(yīng)儲(chǔ)存在2～8℃的冰箱內(nèi)避光保存，避免凍結(jié)，搖晃。藥液應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，若暫時(shí)不用應(yīng)繼續(xù)放置在冰箱內(nèi)保存。嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作，輸注前后用生理鹽水沖管。

2.2.2 給藥方法及速度 GA101需在使用前口服激素藥物及醋氨酚，并給予抗組胺類藥物。滴注時(shí)，嚴(yán)格按照輸液速度調(diào)節(jié)，25 mL/h起，每半小時(shí)增加25 mL/h，最大速度100 mL/h。在GA101輸注過程中，使用心電監(jiān)護(hù)，嚴(yán)密觀察及記錄生命體征，如有異常立即報(bào)告醫(yī)生。

2.3 不良反應(yīng)的護(hù)理

2.3.1 發(fā)熱的護(hù)理 1例患者用藥45 min后體溫升高,達(dá)38.8℃,伴有寒戰(zhàn),立即停止藥物輸注,更換輸液器,給予0.9%氯化鈉靜脈輸注，遵醫(yī)囑再次給予抗組胺類藥物及退熱藥物,1 h后患者體溫降至正常，繼續(xù)給予GA101以25 mL/h速度起持續(xù)泵入,未再發(fā)生不良反應(yīng)。所以用藥后應(yīng)每15 min測(cè)體溫1次；為寒戰(zhàn)患者做好保暖，鼓勵(lì)其多飲水,進(jìn)食和適當(dāng)休息,給予抗過敏藥物及退熱藥物,及時(shí)靜脈補(bǔ)充液體及電解質(zhì)。保持室內(nèi)空氣新鮮、溫濕度適宜,及時(shí)更換浸濕的內(nèi)衣和床單。

2.3.2 低血壓反應(yīng)的護(hù)理 1例患者用藥1 h后，血壓開始降低，但未低于正常范圍，患者未訴不適。故應(yīng)用藥后，每15 min測(cè)血壓1次，嚴(yán)密觀測(cè)血壓變化，加強(qiáng)巡視，協(xié)助生活護(hù)理，必要時(shí)由家屬陪護(hù)。

2.3.3 胸悶的護(hù)理 1例患者輸注藥物30 min后，出現(xiàn)呼吸困難、胸悶、憋氣，立即停止輸注，更換輸液器，改用生理鹽水輸入，指導(dǎo)患者端坐臥位，遵醫(yī)囑再次給予抗組胺類藥物及低流量氧氣吸入，1 h后癥狀緩解，繼續(xù)給予藥物輸注，未再發(fā)生不良反應(yīng)。

2.3.4 惡心、嘔吐的護(hù)理 7例患者用藥后1～3 d，均出現(xiàn)了不同程度的惡心、嘔吐，嘔吐時(shí)輕拍背部，以利于嘔吐物的排出，并協(xié)助漱口。記錄嘔吐的次數(shù)、嘔吐物的顏色和量，合理補(bǔ)液，防止水電解質(zhì)紊亂；指導(dǎo)患者少食多餐，進(jìn)食高營(yíng)養(yǎng)、高維生素、清淡易消化的食物，避免進(jìn)食太甜或油膩的食物；保證充足的睡眠，促進(jìn)體力的恢復(fù)。

2.3.5 骨髓抑制的護(hù)理 5例患者用藥后7～10 d，出現(xiàn)了不同程度的骨髓抑制，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞減少。為患者每周查1次血常規(guī)，若白細(xì)胞低于4×109/L，血小板低于80×109/L時(shí)，遵醫(yī)囑給予升白藥物及升血小板藥物治療。預(yù)防感染，每日紫外線消毒2次，減少人員流動(dòng)。若白細(xì)胞低于1×109/L時(shí)，給予保護(hù)性隔離，置患者于層流無(wú)菌室內(nèi)，用物、食品應(yīng)滅菌處理后再使用[4]。血小板低時(shí)，預(yù)防出血，囑患者減少活動(dòng)，避免磕碰，剪短指甲，禁摳鼻，做靜脈抽血等有創(chuàng)操作時(shí)，延長(zhǎng)按壓時(shí)間。當(dāng)血小板低于50×109/L時(shí)，預(yù)防自發(fā)性顱內(nèi)出血，密切觀察患者有無(wú)頭痛，頭暈，惡心嘔吐及視力模糊等癥狀，囑患者絕對(duì)臥床休息，必要時(shí)輸注血小板。本組5例患者對(duì)癥升白細(xì)胞、升血小板后癥狀好轉(zhuǎn)。

2.3.6 肺損傷的護(hù)理 3例患者在不同周期后，出現(xiàn)肺損傷，主要表現(xiàn)為咳嗽、憋氣。指導(dǎo)患者持續(xù)低流量吸氧，并遵醫(yī)囑應(yīng)用糖皮質(zhì)激素藥物治療，待癥狀緩解后逐漸減量至停用。

[1]邢愛梅.人源化抗CD20單克隆抗體Obinutuzumab[J].熱點(diǎn)藥物追蹤,2012,36（5）：233-234.

[2]宋玉琴,田 樂,朱 軍.淋巴瘤藥物治療的研發(fā)進(jìn)展[J].中國(guó)處方藥,2013,11（2）：40-43.

[3]Salles G,Morschhauser F,Cartron G,et al.A Phase I/II Study of RO5072759(GA101)in Patients with Relapsed/refractory CD20+Malignant Disease[J].ASH Annual Meeting Abstracts,2008,112(11):234.

[4]史桂芳,宋桂芳,吳春華,等.美羅華治療8例惡性淋巴瘤副作用的護(hù)理[J].福建醫(yī)藥雜志,2002,24(6)：181.