多巴絲肼片與吡貝地爾緩釋片聯(lián)用致體位性低血壓1例

丁熙

（北京水利醫(yī)院藥劑科，北京 100036）

多巴絲肼片與吡貝地爾緩釋片聯(lián)用致體位性低血壓1例

丁熙

（北京水利醫(yī)院藥劑科，北京 100036）

1例75歲高血壓、糖尿病、帕金森病患者，入院后為抗帕金森病給予多巴絲肼片（62.5 mg，bid）和吡貝地爾緩釋片（50 mg，bid）。用藥3日后出現(xiàn)體位性低血壓，將多巴絲肼片減量為62.5 mg，qd，1日后好轉(zhuǎn)，續(xù)觀3日后體位性低血壓未再出現(xiàn)。

多巴絲肼片；吡貝地爾緩釋片；體位性低血壓；不良反應

1 病例

患者男性，75歲，既往高血壓病史 6年余，自服鹽酸貝那普利片控制良好；2型糖尿病史20余年，自服阿卡波糖片控制血糖；帕金森病史 6年余，入院前1個月服用多巴絲肼片、吡貝地爾緩釋片。此次患者因頭暈間斷發(fā)作，自測血壓 140～150/90～ 110 mmHg，為進一步診治于2014年7月1日入院。

入院后查體：血壓 165/110 mmHg，血糖11.09 mmol/L。予替米沙坦片80 mg，qd，po控制血壓；阿卡波糖片（拜糖蘋）100 mg，tid，po控制血糖；多巴絲肼片（美多芭）62.5 mg，bid，po及吡貝地爾緩釋片（泰舒達）50 mg，bid，po抗帕金森；硫酸氫氯吡格雷片（泰嘉）75 mg，qd，po抗血小板聚集；腺苷鈷胺 1.5 mg，im營養(yǎng)神經(jīng)；丹紅注射液40 mL，qd，ivdrip及馬來酸桂哌齊特注射液320 mg，qd，ivdrip活血化瘀及改善微循環(huán)。7月 3日患者出現(xiàn)間斷頭暈，無惡心、嘔吐、視物模糊，無肢體活動障礙。查體：臥位血壓120/70 mmHg，坐位血壓70/40 mmHg，立位測不出。將替米沙坦片降至40 mg，qd，po。7月4日患者仍間斷頭暈，無惡心、嘔吐、暈厥、視物旋轉(zhuǎn)。查體測血壓：臥位 110/ 60 mmHg，坐位60/30 mmHg，立位測不出。查頭顱MRI、MRA未見明顯異常，考慮中樞性可能不大，不除外藥物相關因素。將多巴絲肼片（美多芭）減量至62.5 mg，qd，po。期間患者仍間斷性頭暈發(fā)作，多在立位時出現(xiàn)。7月7日患者頭暈癥狀減輕，臥位血壓140/80 mmHg，立位血壓120/80 mmHg。此后未再調(diào)整藥物劑量，未再出現(xiàn)上述癥狀。

2 討論

該患者入院用藥后3日，出現(xiàn)體位性低血壓，因替米沙坦降壓療效與劑量有關，且臥位血壓基本正常，故將該藥劑量減量為40 mg，qd，po，并進行頭顱MRI檢查除外器質(zhì)性病變。減量后體位性低血壓依然存在，頭顱MRI、MRA回報未見明顯異常，故不除外其他藥物相關性可能。

患者帕金森病史 6年余，入院前1個月開始服用多巴絲肼片聯(lián)合吡貝地爾緩釋片進行治療。帕金森病是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以老年患者較為多見，其發(fā)病年齡為 60歲左右[1]。研究表明，帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡，由此引起紋狀體多巴胺含量顯著減少而致病。通常使用藥物治療，且早期治療用藥量不可太大，能用較小的劑量達到較好的治療效果是最為理想的[2]。該患者 75歲，服藥初始劑量為：多巴絲肼片62.5 mg，bid；吡貝地爾緩釋片50 mg，bid。入院后出現(xiàn)體位性低血壓，除外器質(zhì)性病變及治療期間伍用的其他類藥物，發(fā)生的不良反應符合已知的多巴絲肼片、吡貝地爾緩釋片不良反應類型。

藥物與不良反應的關聯(lián)性評價分析如下：

2.1 藥物與不良反應的時間關系

患者入院后針對其高血壓病，給予替米沙坦片80 mg，qd，po。用藥后第3日，出現(xiàn)體位性低血壓，為防止血壓過低意外發(fā)生，減量至40 mg，qd，po。但減量后體位性低血壓仍然出現(xiàn)，故排除替米沙坦片藥物因素?；颊吲两鹕∈冯m6年余，但是1個月前才使用多巴絲肼片聯(lián)合吡貝地爾緩釋片藥物治療。多巴絲肼片中的成分左旋多巴的主要血漿代謝產(chǎn)物的清除半衰期為 15 h[3]。臨床使用中，多巴絲肼的給藥間隔大于半衰期，故要求患者至少連續(xù)服1個月后采集血藥濃度[4]。該患者服用多巴絲肼片聯(lián)合吡貝地爾緩釋片治療帕金森已1個月，此時出現(xiàn)體位性低血壓，時間關系具有合理性。

2.2 不良反應是否符合該藥已知的不良反應類型

多巴絲肼片藥品說明書中明確指出不良反應偶見直立性低血壓[3]。吡貝地爾緩釋片藥品說明書中提示血壓紊亂（直立性低血壓）或血壓不穩(wěn)非常少見[5]。故體位性低血壓均為上述兩種藥物的已知不良反應。

2.3 停藥或減量后，不良反應是否消失或減輕

根據(jù)多巴絲肼片說明書提示：減量后通?？筛纳企w位性低血壓。故由原劑量62.5 mg，bid減量為62.5 mg，qd，而吡貝地爾緩釋片仍維持原有治療方案，患者血壓恢復正常。

2.4 再次使用可疑藥品后是否再次出現(xiàn)同樣不良反應

減量后未再改變藥物服用劑量，未再出現(xiàn)體位性低血壓。

2.5 不良反應是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響解釋

查看該患者所有用藥，其中引起體位性低血壓的藥物有兩個，即多巴絲肼片和吡貝地爾緩釋片。另外，老年高血壓患者因自主神經(jīng)功能紊亂，合并其他疾病時體位性低血壓的發(fā)生率高于單純性高血壓患者，尤其是合并糖尿病、腦血管病變患者[6]。該患者高血壓病史6年余，2型糖尿病史20余年，期間一直頭暈間斷發(fā)作，雖患者未訴居家時體位性低血壓的發(fā)生，考慮與患者年齡大，或無法用醫(yī)學術語正確表達，故不排除疾病的影響因素。

綜上所述，多巴絲肼片（美多芭）聯(lián)合吡貝地爾緩釋片（泰舒達）致體位性低血壓的發(fā)生相關性評價為“很可能”。

3 討論

該患者具有發(fā)生體位性低血壓的高風險因素。首先，該患者本身具有帕金森病。帕金森病的病變部位包括黑質(zhì)、藍斑和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的其他部位，如下丘腦背部、迷走神經(jīng)背核、交感神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)，這些部位的損害可以造成自主神經(jīng)系統(tǒng)功能異常，引起壓力反射功能紊亂，產(chǎn)生體位性低血壓。其次，多巴絲肼片中的成分左旋多巴可以引起中樞性直立性低血壓，損傷腎素-醛固酮系統(tǒng)，阻礙直立位時血管緊張素的釋放[7]。第三，患者具有高血壓病史，老年高血壓病患者大血管壁硬化，彈性減弱，順應性下降，動脈反射性代償調(diào)節(jié)機能變差，加之心臟自律神經(jīng)功能呈退行性改變，當體位發(fā)生變化時，因重力將血流滯留在低位，心輸出量減少，因此，易發(fā)生體位性低血壓[8]。

建議老年患者，特別是合并多種疾病的患者，在用藥的過程中應注意用藥的觀察與護理：在平日由臥位轉(zhuǎn)為直立時，活動四肢加強血液循環(huán)，起床時由臥位緩慢改變?yōu)榘肱P位，再由半臥位改變?yōu)榕P位，無明顯不適再站立行走。洗澡時坐在椅子上洗，洗完后坐一會再起來活動。不宜久站，站立狀態(tài)時每隔幾分鐘活動一下。在使用抗帕金森藥物期間，注意是否有頭暈，黑朦癥狀。注意定時測量立位血壓。加強營養(yǎng)，增進食欲，如病情許可，飲食不宜過于清淡，進食液體2～ 3 L/d，可以增加循環(huán)血量，防止體位性低血壓的發(fā)生。

多巴絲肼片及吡貝地爾緩釋片聯(lián)合應用抗帕金森，因其在改善帕金森病癥狀的基礎上，還可以改善老年患者的認知和感覺功能障礙，對部分患者的抑郁癥狀也有所改善，在臨床上獲得了良好的效果，但因二者均具有引起體位性低血壓的風險，故提示兩者合用時應注意觀察血壓變化，防止意外的發(fā)生。

[1] 郭笑天.美多芭單用及聯(lián)合多巴胺受體激動劑治療帕金森病的療效比較[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（27）：169-170.

[2] 溫雙梅.美多芭用藥干預對帕金森病療效的影響[J].中國醫(yī)療前沿，2009，4（20）：66-67.

[3] 上海羅氏制藥有限公司.多巴絲肼片（美多芭）藥品說明書[S]. 2009-02-17.

[4] 郭仙忠.左旋多巴群體藥動學模型探討及多巴絲肼合用多巴胺受體激動劑治療帕金森病臨床療效觀察[D].福建醫(yī)科大學：2001.

[5] 法國施維雅藥廠.吡貝地爾緩釋片（泰舒達）藥品說明書[S]. 2008-04-18.

[6] 程道荷，趙靜，陳琳.老年高血壓病患者體位性低血壓的原因分析與護理對策[J].護理實踐與研究，2012，9（19）：54-56.

[7] 劉瑩.直立性低血壓和帕金森病[J].國外醫(yī)學神經(jīng)病學神經(jīng)外科分冊，2004，31（4）：319-322.

[8] 樊小寒，孫凱，王建偉，等.中老年高血壓人群體位性低血壓發(fā)生率及相關危險因素[J].中華高血壓雜志，2009，17（10）：896-900.

One Case of Orthostatic Hypotension Induced by Combined Use of Levodopa and Benserazide Hydrochloride and Piribedil Sustained-release Tablets

Ding Xi（Beijing Water Resources Hospital，Beijing 100036，China）

A 75-year-old patient with high blood pressure，diabetes mellitus and Parkinson’s disease was given levodopa and benserazide hydrochloride tablet（62.5 mg，bid）and piribedil sustained-release tablet（50 mg，bid）for Parkinson’s disease after admission.Three days later，the patient developed orthostatic hypotension.One day after decrease of the dosage of levodopa and benserazide hydrochloride tablets to 62.5 mg，qd，the symptom was alleviated，and three days later the symptom disappeared.

Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablet；Piribedil Sustained-release Tablet；Orthostatic Hypotension；Adverse Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.12.013

2014-08-22）

丁熙，女，主管藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：dingxi071025@sohu.com