中藥注射劑說(shuō)明書(shū)存在的問(wèn)題分析與建議

張弦 汪琳 徐文科

（皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院，安徽 蕪湖 241001）

中藥注射劑說(shuō)明書(shū)存在的問(wèn)題分析與建議

張弦 汪琳 徐文科

（皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院，安徽 蕪湖 241001）

目的：通過(guò)分析中藥注射劑說(shuō)明書(shū)存在的問(wèn)題，為臨床藥師規(guī)范、安全、合理地指導(dǎo)臨床使用中藥注射劑提供參考。方法：收集我市醫(yī)療機(jī)構(gòu)中常用的中藥注射劑說(shuō)明書(shū)45份，分析其內(nèi)容的全面性和完整性。結(jié)果：45份藥品說(shuō)明書(shū)中，核準(zhǔn)日期和修改日期、成分、性狀、功能主治、規(guī)格、用量用法、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、貯藏、有效期、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)等項(xiàng)目標(biāo)示率較高，接近100%；而警示語(yǔ)，孕婦及哺乳期婦女、兒童、老年患者等特殊人群用藥，藥理毒理，藥物相互作用等項(xiàng)目的標(biāo)示率較低。結(jié)論：中藥注射劑說(shuō)明書(shū)中項(xiàng)目標(biāo)注缺失較為嚴(yán)重，應(yīng)予完善和規(guī)范。

中藥注射劑；說(shuō)明書(shū)；不良反應(yīng)

隨著中藥注射劑的廣泛應(yīng)用，其安全性越來(lái)越受到關(guān)注和重視。由于中藥成分復(fù)雜，制成注射劑質(zhì)量難以標(biāo)準(zhǔn)化，近年來(lái)，中藥注射劑出現(xiàn)了一些嚴(yán)重的不良事件，因此臨床必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，按照說(shuō)明書(shū)要求規(guī)范使用中藥注射劑。然而中藥注射劑說(shuō)明書(shū)內(nèi)容的缺失和不規(guī)范為指導(dǎo)臨床安全、合理用藥帶來(lái)了隱患。本文通過(guò)對(duì)收集的中藥注射劑說(shuō)明書(shū)中存在的問(wèn)題進(jìn)行調(diào)查和分析，為完善中藥注射劑說(shuō)明書(shū)提出建議。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

收集我市醫(yī)療機(jī)構(gòu)中臨床常用的中藥注射劑說(shuō)明書(shū)45份。

1.2 方法

根據(jù)原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 2006年頒布的《中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書(shū)內(nèi)容書(shū)寫(xiě)要求》和《中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)指導(dǎo)原則》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指導(dǎo)原則》）的相關(guān)要求，對(duì) 45份中藥注射劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行整理，將相關(guān)數(shù)據(jù)錄入Excel表格進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。

2 結(jié)果

中藥注射劑說(shuō)明書(shū)的各項(xiàng)內(nèi)容信息見(jiàn)表1。

2.1 警示語(yǔ)缺失

警示語(yǔ)是指對(duì)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)及其潛在的安全性問(wèn)題的警告，還可以包括藥品禁忌、注意事項(xiàng)及劑量過(guò)量等需提示用藥人群特別注意的事項(xiàng)等?！吨笇?dǎo)原則》規(guī)定，有該方面內(nèi)容的，應(yīng)當(dāng)在說(shuō)明書(shū)標(biāo)題下以醒目的黑體字注明。而45份說(shuō)明書(shū)中 18份（占總數(shù)40%）有標(biāo)注“警示語(yǔ)”項(xiàng)，其中僅刺五加注射液、苦碟子注射液、黑龍江珍寶島藥業(yè)生產(chǎn)的舒血寧注射液、注射用丹參4份說(shuō)明書(shū)按照《指導(dǎo)原則》標(biāo)注得較為詳細(xì)。臨床醫(yī)師和藥師往往缺乏系統(tǒng)的中醫(yī)藥理論學(xué)習(xí)，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該在中藥注射劑說(shuō)明書(shū)中規(guī)范和詳細(xì)地標(biāo)注出此項(xiàng)，并定期修改和完善，以指導(dǎo)臨床更加安全合理的用藥[1]。

2.2 成分項(xiàng)未注明輔料

《指導(dǎo)原則》規(guī)定注射劑應(yīng)列出所用的全部輔料名稱(chēng)，處方中含有可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的輔料，在該項(xiàng)下也應(yīng)列出名稱(chēng)。如在羅霞等[2]的研究中，當(dāng)中藥注射劑中吐溫-80含量較多時(shí)，引起大鼠嗜堿性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株RBL-2H3細(xì)胞脫顆粒釋放組胺較多，因此中藥注射劑中吐溫-80的含量可能與其引起的過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)。調(diào)查的45份說(shuō)明書(shū)中有14份未注明輔料，3份無(wú)輔料。

2.3 功能主治表述不夠規(guī)范

《指導(dǎo)原則》規(guī)定中藥藥品，其主治中一般應(yīng)有相應(yīng)的中醫(yī)證候或中醫(yī)病機(jī)的表述，有明確的中西醫(yī)病名者，應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)的結(jié)果確定其合理表述。而45份說(shuō)明書(shū)中3份舒血寧注射液說(shuō)明書(shū)（河北神威藥業(yè)、黑龍江珍寶島藥業(yè)、山西振東泰盛制藥）均未用中醫(yī)術(shù)語(yǔ)描述。

2.4 用法用量項(xiàng)無(wú)療程

《指導(dǎo)原則》規(guī)定凡是按療程用藥或規(guī)定用藥期限者，則必須注明療程、期限和用法。中藥治療短期用藥達(dá)不到療效，應(yīng)注明療程，而所調(diào)查的45份說(shuō)明書(shū)中只有19份標(biāo)注了療程。如貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn)的艾迪注射液注明“與放、化療合用時(shí)，療程與放、化療同步；介入治療10天為一個(gè)療程；單獨(dú)使用30天為一個(gè)療程”。

2.5 未注明滴速

靜脈輸液速度控制不當(dāng)，不僅易產(chǎn)生輸液反應(yīng)，影響藥物的治療效果，甚至?xí)霈F(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)[3]。中藥注射劑由于成分較復(fù)雜，常含有未除盡的蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等雜質(zhì)，容易引起過(guò)敏反應(yīng)[4]，因此說(shuō)明書(shū)中應(yīng)根據(jù)患者年齡（如老人、兒童等）、病情的不同注明滴速，以指導(dǎo)臨床合理用藥。如河北神威藥業(yè)生產(chǎn)的參麥注射液說(shuō)明書(shū)標(biāo)注 “嚴(yán)格控制滴速，建議滴速小于40滴/分，一般控制在15～ 30滴/分”；雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的參附注射液說(shuō)明書(shū)標(biāo)注“滴速不宜過(guò)快，老人、兒童以20～ 40滴/分為宜，成年人以40～60滴/分為宜”等。45份說(shuō)明書(shū)中僅有 25份（55.55%）注明了滴速。

2.6 溶媒配伍問(wèn)題

中藥注射劑成分復(fù)雜，溶媒選擇不當(dāng)會(huì)造成溶液的pH值改變、澄明度變化、沉淀出現(xiàn)、顏色改變等變化，易產(chǎn)生各種不良反應(yīng)。大部分中藥注射劑選用葡萄糖溶液（GS）作為溶媒較為適宜，0.9%氯化鈉溶液（NS）由于含電解質(zhì)會(huì)降低蛋白質(zhì)的溶解度，使蛋白質(zhì)凝聚而從溶液中析出，即所謂的鹽析作用，這種作用會(huì)增加輸液中不溶性微

粒的數(shù)量，尤其是當(dāng)溶液呈酸性時(shí)鹽析作用表現(xiàn)得更為明顯[5]。如在黃元[6]等研究中，復(fù)方丹參注射液與0.9%NS、10%GS、5%GNS（葡萄糖氯化鈉注射液）、5%碳酸氫鈉注射液配伍時(shí)，微粒數(shù)增加，不符合《中國(guó)藥典》的規(guī)定，故不建議配伍；單建國(guó)[7]發(fā)現(xiàn)，參麥注射液、生脈注射液、血必凈注射液與5%GS配伍使用比與0.9%NS配伍使用更為適宜；2014年 7月 14日我院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)室收到的1例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告中，參附注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司）使用的溶媒為0.9%NS，且配制濃度偏高。收集的45份說(shuō)明書(shū)中 1份（黃芪注射液）未注明溶媒；4份只推薦選用0.9%NS作為溶媒；18份只推薦選用GS作為溶媒；12份可選用 0.9%NS或 5%GS、10% GS作為溶媒；4份推薦選用5%、10%GS作為溶媒，糖尿病患者可改用0.9%NS。

表1 45份中藥注射劑說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容信息

2.7 不良反應(yīng)描述過(guò)于簡(jiǎn)單

《指導(dǎo)原則》規(guī)定在該項(xiàng)下應(yīng)實(shí)事求是地詳細(xì)列出應(yīng)用該藥品時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)。調(diào)查的 45份說(shuō)明書(shū)中僅有10份說(shuō)明書(shū)描述較為詳細(xì)；5份說(shuō)明書(shū)（喘可治注射液、瓜蔞皮注射液、冠心寧注射液、疏血通注射液、心脈隆注射液）的不良反應(yīng)項(xiàng)為“尚不明確”；其余均只有簡(jiǎn)單的描述。不良反應(yīng)描述過(guò)于簡(jiǎn)單易造成中藥注射劑的濫用和誤用，實(shí)際中藥注射劑的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，因此對(duì)于已確認(rèn)的不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)納入到藥品說(shuō)明書(shū)中。

2.8 禁忌和注意事項(xiàng)內(nèi)容還有待于完善

該項(xiàng)下必須闡述藥品不能應(yīng)用的各種情況和使用該藥品時(shí)必須注意的問(wèn)題，包括需要慎用的情況。45份說(shuō)明書(shū)對(duì)禁忌和注意事項(xiàng)均有標(biāo)注，但大部分描述過(guò)于簡(jiǎn)單，不能很好地為臨床用藥提供參考。

2.9 特殊人群用藥

特殊人群主要包括孕婦、哺乳期婦女、兒童（小于 16歲）和老年人（65歲及以上）。對(duì)于孕婦，許多藥物可經(jīng)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)或直接作用于胎盤(pán)，影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育；哺乳期婦女，有的藥物可自乳汁分泌影響嬰兒健康；兒童的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、肝腎等重要臟器的功能尚未發(fā)育完善，特別是新生兒肝、腎均未發(fā)育成熟，選用藥物不當(dāng)容易導(dǎo)致不良反應(yīng)；老年人由于肝、腎等器官功能的衰退，在藥品吸收代謝、藥物反應(yīng)等方面與中青年人存在差異，用藥不當(dāng)也會(huì)產(chǎn)生許多不良反應(yīng)[8]。由于特殊人群用藥的特殊性及存在的風(fēng)險(xiǎn)性，這類(lèi)人群用藥安全顯得尤其重要。表2可見(jiàn)特殊人群用藥項(xiàng)的標(biāo)注率較低，應(yīng)多關(guān)注該類(lèi)特殊人群用藥，修訂和完善特殊人群的用藥標(biāo)準(zhǔn)，開(kāi)發(fā)適合老年人和兒童的劑型等，以保證臨床合理用藥以及特殊人群患者用藥安全、有效。

表2 特殊人群用藥信息標(biāo)注情況

2.10 藥物相互作用

45份注射液中僅生脈注射液（江蘇蘇中藥業(yè)）和注射用燈盞花素對(duì)此項(xiàng)有詳細(xì)說(shuō)明。其他均標(biāo)注為“尚無(wú)本品與其他藥物相互作用信息”。由于缺乏臨床試驗(yàn)資料，在臨床使用中應(yīng)盡量單獨(dú)使用中藥注射劑，并做到前后沖管等，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 討論

完整詳實(shí)的中藥注射劑的說(shuō)明書(shū)對(duì)指導(dǎo)臨床合理、安全地使用中藥注射劑有重要意義。然而通過(guò)調(diào)查可見(jiàn)，大部分中藥注射劑說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容過(guò)于簡(jiǎn)單，欠缺規(guī)范，尤其是不良反應(yīng)、特殊人群用藥、藥物相互作用項(xiàng)，僅有少數(shù)說(shuō)明書(shū)有較詳細(xì)的描述，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床需求。

完善中藥注射劑說(shuō)明書(shū)是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，需要藥品監(jiān)督管理部門(mén)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)等各個(gè)方面的共同努力。藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)遵照《中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書(shū)內(nèi)容書(shū)寫(xiě)要求》和《指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求，對(duì)不符合規(guī)定的中藥注射劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行整頓、規(guī)范；中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)借鑒國(guó)外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑藥理毒理作用、禁忌證、不良反應(yīng)、藥物相互作用等的相關(guān)研究，重視說(shuō)明書(shū)的充實(shí)、更新和完善；臨床醫(yī)師、藥師也應(yīng)及時(shí)上報(bào)與中藥注射劑相關(guān)的不良反應(yīng)和不良事件，為廠家完善說(shuō)明書(shū)提供更多的臨床數(shù)據(jù)。唯此，才能更好地指導(dǎo)臨床安全、有效、經(jīng)濟(jì)地用藥，提高臨床合理使用中藥注射劑的水平[8]。

[1] 嚴(yán)潔.重視中成藥說(shuō)明書(shū)中的警示語(yǔ)[J].中國(guó)藥房，2012，23（15）：1435.

[2] 羅霞，王青，周聯(lián)，等.中藥注射劑所含吐溫 -80與過(guò)敏反應(yīng)關(guān)系的研究[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2010，12（3）：160-165.

[3] 石浩強(qiáng)，吳燕，張立群.合理控制不同藥物的靜脈滴速以保證用藥安全[J].上海醫(yī)藥，2011，32（9）：431-434.

[4] 李玉環(huán)，李中菊，王芳.中藥注射劑不良反應(yīng)原因與預(yù)防[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46（18）：109-110.

[5] 石浩強(qiáng)，許倍銘，葛覃.從溶媒的選擇談安全使用中藥注射劑[J].中國(guó)藥房，2012，23（43）：4125-4126.

[6] 黃元，任經(jīng)天，郭曉昕.從復(fù)方丹參注射液配伍研究探討配伍對(duì)中藥注射劑安全性的影響[J].中國(guó)藥物警戒，2010，7（12）：738-740.

[7] 單建國(guó).三種中藥注射劑的不溶性微?？疾靃J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（20）：23-24.

[8] 郭淑敏.規(guī)范特殊人群用藥安全性標(biāo)準(zhǔn)[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（8）：657-659.

[9] 朱軍，陳富超，陳琴華，等.對(duì)中藥說(shuō)明書(shū)的調(diào)查分析[J].中國(guó)藥房，2008，19（6）：476-478.

Analysis and Proposal for the Existing Problems in Instructions of Traditional Chinese Medicine Injection

Zhang Xian，Wang Lin，Xu Wenke（Yijishan Hospital of Wannan Medical College，Anhui Wuhu 241001，China）

Objective：To analyze the existing problems in the instructions of traditional Chinese medicine injection so as to provide a reference for clinical pharmacist to make a sound guidance in the safe and reasonable use of traditional Chinese medicine injections.Methods：Through the collection of 45 samples of instructions of traditional Chinese medicine injections commonly used in medical institutions of the city,an analysis was made on the comprehensiveness and integrity of the instructions.Results：In the 45 samples,the following items were labeled on the instructions with a high recovery rate,including approval date，modification date,composition，description，functions indicated，specifications，dosage and usage，adverse reaction，contraindications，precautions，storage，validity，registered number，manufacture and so on，while other items were labeled in a low recovery rate such as warnings, medication in women during pregnancy and lactation，children and the aged patients and special groups of people, pharmacology and toxicology，and drug interactions.Conclusion：In the instructions of traditional Chinese medicine injection,many items were label missing.The instructions of traditional Chinese medicine injection need to be further improved and standardized.

Traditional Chinese Medicine Injection；Instructions；Adverse Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.12.006

2013-10-13）

張弦，女，藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：lemonxian@qq.com

徐文科，男，副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。通訊作者E-mail：xwk1970@126.com