乳制品在腦卒中一級(jí)預(yù)防中的作用

于曉雯，拓西平

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乳制品在腦卒中一級(jí)預(yù)防中的作用

于曉雯，拓西平*

（第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院老年病科，上海 200433）

腦卒中是造成殘疾和死亡的最常見(jiàn)病因，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，每年有250萬(wàn)女性、300萬(wàn)男性死于腦卒中，到2030年，在某些國(guó)家，腦卒中引起的死亡率將翻一番，有效地預(yù)防腦卒中發(fā)生將明顯降低醫(yī)療成本，提高患者生存質(zhì)量。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)乳制品對(duì)于降低腦卒中的發(fā)生率有一定的意義。本文通過(guò)乳制品分類、影響腦卒中發(fā)病率的相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查、乳制品中各種成分降低腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制等這三個(gè)方面綜述了乳制品在腦卒中一級(jí)預(yù)防中的作用。

乳制品；腦卒中；一級(jí)預(yù)防

目前，腦卒中在全球疾病發(fā)病率中已居于第4位[1]，有效地預(yù)防腦卒中發(fā)生將明顯降低醫(yī)療成本，提高患者生存質(zhì)量。在過(guò)去的40年里，腦卒中發(fā)病率在發(fā)達(dá)國(guó)家降低了43%，而在發(fā)展中國(guó)家卻增長(zhǎng)了100%[2]，發(fā)生于這些國(guó)家的腦卒中死亡數(shù)約占腦卒中死亡總數(shù)的87%。預(yù)計(jì)2015年全球腦卒中死亡人數(shù)將達(dá)到650萬(wàn)，若沒(méi)有有效干預(yù)措施，至2030年這一數(shù)字將增加至780萬(wàn)[3]。美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)發(fā)表聲明指出，膳食因素、體育鍛煉、體質(zhì)量控制等健康相關(guān)因素在降低腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)中均應(yīng)予以重視。人類的天然食物中只有兩種能滿足復(fù)雜機(jī)體的全營(yíng)養(yǎng)需求——牛奶和雞蛋。乳制品含大量有利于健康的物質(zhì)，能降低代謝綜合征的發(fā)病率。目前針對(duì)乳制品在腦卒中一級(jí)預(yù)防中的作用國(guó)內(nèi)外已進(jìn)行了大量前瞻性研究及薈萃分析，結(jié)果表明常食用乳制品有利于降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。

1 乳制品的主要分類方法

1.1 按發(fā)酵與否分類

隨著全球市場(chǎng)對(duì)健康食品的需求逐年上升，含有不同生物活性物質(zhì)，用于滿足不同領(lǐng)域健康需求的發(fā)酵乳銷量不斷增高。發(fā)酵過(guò)程中乳制品可以釋放一些有益成分，像乳鐵蛋白、微營(yíng)養(yǎng)素、共軛亞油酸和鞘脂類，同時(shí)也新生成如異多糖、生物活性肽等[4]。發(fā)酵過(guò)程中使用的益生菌與人體內(nèi)有益于健康的細(xì)菌協(xié)同作用，對(duì)包括高膽固醇血癥、癌癥、腹瀉、腸道菌群失調(diào)、免疫功能紊亂等在內(nèi)的疾病都有一定作用。對(duì)于乳糖不耐受的人群，將牛奶進(jìn)行發(fā)酵后，可以通過(guò)對(duì)其中乳糖成分的分解和消化并提供在胃腸道內(nèi)仍能保持活性的β-半乳糖苷酶，有效緩解乳糖不耐受的癥狀[5]。未來(lái)，發(fā)酵乳可能成為新一代益生菌的載體，專門(mén)針對(duì)腸道菌群的優(yōu)化。經(jīng)過(guò)改善的新一代益生菌甚至可以發(fā)展為根據(jù)個(gè)體差異搭配成不同“菌群套餐”，以促進(jìn)不同疾病患者的康復(fù)。

1.2 根據(jù)脂肪含量分類

食品行業(yè)中，全脂奶是指脂肪含量＞3.1%的牛奶，低脂奶是指脂肪含量1.0%～2.0%之間的牛奶，脫脂乳是指脂肪含量＜1.5%的牛奶。乳香味主要來(lái)源于牛奶中所含的脂肪成分（呈香物質(zhì)），故牛奶脫去脂肪后口感變差在所難免。澳大利亞進(jìn)行的一項(xiàng)針對(duì)超重人群的隨機(jī)交叉試驗(yàn)顯示，在食物總熱量固定的情況下，低脂奶比果汁更能產(chǎn)生飽腹感，且能夠降低進(jìn)餐時(shí)的熱量攝入[6]。

1.3 按流動(dòng)性分類

固態(tài)乳制品包括了乳酪、冰激凌、乳粉、奶油等，這類乳制品多加入了諸如明膠、果膠、海藻酸鹽、羥甲纖維素、西米淀粉之類的穩(wěn)定劑，以使其保質(zhì)期延長(zhǎng)，并獲得理想的外觀、質(zhì)地、口感等[7]。比如冰激凌這種典型的固態(tài)乳制品就是通過(guò)穩(wěn)定劑結(jié)合水分，控制冰晶形成量使之不會(huì)凍結(jié)，穩(wěn)定劑同時(shí)也可以改變冰激凌中的脂肪結(jié)構(gòu)進(jìn)而影響脂肪附聚。冰激凌是一種食用方便的高熱量食物，英國(guó)有學(xué)者對(duì)腦卒中后吞咽困難的患者喂服軟冰激凌，患者依從性較好，滿意度高，營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率降低[8]。

2 乳制品影響腦卒中發(fā)病率的相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查

目前國(guó)內(nèi)外已有大量前瞻性研究探討乳制品對(duì)腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的作用，系統(tǒng)評(píng)價(jià)與薈萃分析的結(jié)果傾向于支持乳制品降低腦卒中發(fā)生率的結(jié)論。

2.1 認(rèn)為乳制品無(wú)益于降低腦卒中發(fā)病率的代表性研究

EPIC-NL研究是荷蘭一項(xiàng)包含33 625人的前瞻性隊(duì)列研究，此項(xiàng)研究通過(guò)膳食問(wèn)卷記錄了1993～1997年5年之間納入研究對(duì)象的飲食情況。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)13年的隨訪，這些參與者中新發(fā)生腦卒中者有531人，校正了年齡、性別、總能量攝入后，發(fā)現(xiàn)乳制品總攝入量與腦卒中發(fā)生率的關(guān)系無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[9]。ATC研究是芬蘭一項(xiàng)包含26 556名男性吸煙者的前瞻性研究，飲食習(xí)慣在基線水平已被記錄，平均隨訪時(shí)間為13.6年，期間新發(fā)腦梗死2 702例，顱內(nèi)出血383例，蛛網(wǎng)膜下腔出血196例。研究結(jié)果指出，全脂奶與顱內(nèi)出血的發(fā)生呈正相關(guān)，發(fā)酵乳與蛛網(wǎng)膜下腔出血的發(fā)生呈正相關(guān)[10]。此研究納入的研究對(duì)象不包括女性或不吸煙者，且年齡較大，調(diào)查過(guò)程中大量研究對(duì)象戒煙導(dǎo)致吸煙的多少難以準(zhǔn)確評(píng)估，從而使研究結(jié)果存在一定局限性。

2.2 認(rèn)為應(yīng)提倡多進(jìn)食乳制品的代表性研究

日本一項(xiàng)包含3 150人的長(zhǎng)達(dá)22年隨訪時(shí)間的隊(duì)列研究表明，不飲用牛奶的人腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是每日飲用＞454ml（16盎司）牛奶者的2倍[11]。針對(duì)2 512名英國(guó)男性的Caerphilly隊(duì)列研究結(jié)果表明，每天飲用至少473ml（1品脫）牛奶的人經(jīng)過(guò)20年隨訪后缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)較基本不飲用牛奶的人低了34%[12]。杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心對(duì)4 000余名中國(guó)居民的研究顯示乳制品及鈣的攝入可以明顯降低收縮壓及腦卒中發(fā)生率[13]。

2.3 系統(tǒng)評(píng)價(jià)及薈萃分析的結(jié)果

最近的一項(xiàng)包括15個(gè)隊(duì)列研究的薈萃分析表明，乳制品有助于降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)，此項(xiàng)薈萃研究的亞組分析結(jié)果顯示低脂奶、發(fā)酵乳、乳酪可明顯降低中風(fēng)率，但全脂奶、黃油、奶油與腦卒中的關(guān)系無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且性別不影響乳制品對(duì)腦卒中的作用[14]。還有一些系統(tǒng)評(píng)價(jià)與薈萃分析則是針對(duì)乳制品與腦卒中相關(guān)疾病的關(guān)系進(jìn)行闡述的，如高血壓、心血管系統(tǒng)疾病等，結(jié)果多表現(xiàn)為支持乳制品的健康促進(jìn)作用，否定了人們對(duì)于牛奶由于飽和脂肪酸含量高而對(duì)心血管系統(tǒng)有負(fù)面影響的觀點(diǎn)[9,15,16]。

3 乳制品中各種成分降低腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制

乳制品中含有多種具有生物活性的礦物質(zhì)及生物活性肽，乳制品中主要礦物質(zhì)成分是鈣、鉀、鎂。所含生物活性肽多種多樣，有的以活性形式從乳腺分泌出來(lái)，如溶菌酶、乳鐵蛋白、免疫球蛋白、生長(zhǎng)因子、激素等。有的則存在于蛋白的一級(jí)結(jié)構(gòu)中，需要經(jīng)過(guò)水解從前體蛋白中釋放出來(lái)。

3.1 乳制品中富含的陽(yáng)離子的作用

乳制品鈣、鉀、鎂含量豐富，而攝入這3種礦物質(zhì)可以影響多種腦卒中危險(xiǎn)因素，如血壓，胰島素抵抗，血小板聚集和動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程[17]。很難將乳制品降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的作用歸因于這3種離子中單獨(dú)的一種，事實(shí)上，這3種離子之間的代謝平衡作為一個(gè)整體對(duì)人體健康發(fā)揮了巨大作用，乳制品中鉀含量高而鈉含量低，能夠使血壓降低。Murphy等[18]的研究指出，高血壓及肥胖，高血脂，胰島素抵抗均與細(xì)胞內(nèi)鈣離子升高而鎂離子降低有關(guān)，細(xì)胞內(nèi)這些離子水平紊亂加強(qiáng)了血管收縮，促進(jìn)了血小板聚集，增加了胰島素抵抗及血壓的鹽敏感性。飲食調(diào)控可以影響細(xì)胞內(nèi)這些陽(yáng)離子的代謝。

3.2 乳制品來(lái)源肽的作用

乳制品中的主要蛋白酪蛋白as1-酪蛋白和β-酪蛋白在水解酶作用下可以釋放出20000多個(gè)肽類，這些生物活性肽被釋放和吸收后將對(duì)心血管、消化、內(nèi)分泌、免疫和神經(jīng)等多種系統(tǒng)產(chǎn)生影響。酪蛋白磷酸肽對(duì)運(yùn)輸和吸收礦物質(zhì)起作用，糖巨肽可結(jié)合毒素，酪啡肽、酪新素和分別有著阿片受體激動(dòng)劑和拮抗劑的作用，牛奶酪蛋白源抗菌肽有免疫調(diào)節(jié)作用，酪血小板素有抗血栓形成作用[19]。乳制品來(lái)源的生物活性肽與腦卒中防治相關(guān)的作用主要有減少血小板聚集和胰島素抵抗及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）活性。

3.2.1 減少血小板聚集和胰島素抵抗 乳制品與組織型纖溶酶原激活物（tissue-plasminogen activator，t-PA）抗原呈負(fù)相關(guān)，t-PA將纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，降解纖維蛋白從而溶解血栓，因此，高水平t-PA有益于預(yù)防心血管疾病[19]。由于相應(yīng)抗體形成會(huì)阻斷這一有益的生理過(guò)程，故研究者認(rèn)為乳制品降低t-PA抗原水平進(jìn)而減少血栓形成，從而降低腦卒中發(fā)生率。5nmol人類乳鐵蛋白即可顯示出對(duì)血小板聚集的抑制作用，此濃度與乳鐵蛋白在血中的生理濃度相差無(wú)幾（1～3nmol）。人類纖維蛋白原γ-鏈與牛奶中κ-酪蛋白或糖巨肽的同源序列已經(jīng)明確，人類與牛的纖維蛋白原之間有許多相似之處，這也支持能夠從牛奶中提取抗血栓形成的天然物質(zhì)的事實(shí)[20]。血液和牛奶的凝固過(guò)程都包含一系列水解過(guò)程，凝血酶對(duì)纖維蛋白原的作用和凝乳酶凝聚原奶的凝乳作用類似。

3.2.2 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性 ACEI是一種多功能的胞外酶，分布于不同的組織，對(duì)血壓調(diào)節(jié)起著重要作用。乳源性多肽是酪蛋白的片段，稱為酪激肽、乳激肽或乳清蛋白。人們已經(jīng)從乳制品蛋白中分離出許多具有ACEI活性的肽類，這些乳源性多肽發(fā)揮降壓活性取決于它們到達(dá)作用部位之前是否被腸道或血漿肽酶降解或滅活，目前，較之其他微生物，人們傾向于用乳桿菌屬（lactobacillus）制作富于ACEI活性的發(fā)酵乳[21]。

4 小 結(jié)

乳制品營(yíng)養(yǎng)豐富、生物活性物質(zhì)含量高，許多歐美國(guó)家的健康促進(jìn)團(tuán)體建議每日飲用400～500ml牛奶[22]，但由于經(jīng)濟(jì)、文化、地域等的影響，各國(guó)居民乳制品攝入量顯示出巨大差異，某些低收入地區(qū)，牛奶相對(duì)于收入水平而言非常昂貴，這些地區(qū)的居民乳制品攝入量幾乎為零。極少數(shù)國(guó)家的居民每日飲用牛奶的量達(dá)到推薦量。目前乳制品對(duì)不同種族、不同地區(qū)的人們的影響仍需進(jìn)一步研究，包括具體的影響、作用的生理機(jī)制及調(diào)控都是重要的研究對(duì)象。將乳制品分類，針對(duì)每類乳制品分別進(jìn)行研究的大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查也仍然缺乏，針對(duì)不同年齡、性別、體質(zhì)量、疾病等人群的乳制品推薦攝入量有待明確。

[1] Galimanis A, Mono ML, Arnold M,. Lifestyle and stroke risk: a review[J]. Curr Opin Neurol, 2009, 22(1): 60?68.

[2] Norrving B, Kissela B. The global burden of stroke and need for a continuum of care[J]. Neurology, 2013, 80(3 Suppl 2): 5?12.

[3] Truelsen T, Heuschmann PU, Bonita R,. Standard method for developing stroke registers in low-income and middle-income countries: experiences from a feasibility study of a stepwise approach to stroke surveillance (STEPS Stroke)[J]. Lancet Neurol, 2007, 6(2): 134?139.

[4] Ginter E. Vegetarian diets, chronic diseases and longevity[J]. Bratisl Lek Listy, 2008, 109(10): 463?466.

[5] Nestel PJ, Mellett N, Pally S,. Effects of low-fat or full-fat fermented and non-fermented dairy foods on selected cardiovascular biomarkers in overweight adults[J]. Br J Nutr, 2013, 110(12): 2242?2249.

[6] Dove ER, Hodgson JM, Puddey IB,. Skim milk compared with a fruit drink acutely reduces appetite and energy intake in overweight men and women[J]. Am J Clin Nutr, 2009, 90(1): 70?75.

[7] Tasneem M, Siddique F, Ahmad A,. Stabilizers: indispensable substances in dairy products of high rheology[J]. Crit Rev Food Sci Nutr, 2014, 54(7): 869?879.

[8] Trinidade A, Martinelli K, Andreou Z,. Soft, fortified ice-cream for head and neck cancer patients: a useful first step in nutritional and swallowing difficulties associated with multi-modal management[J]. Eur Arch Otorhinolaryngol, 2012, 269(4): 1257?1260.

[9] Dalmeijer GW, Struijk EA, van der Schouw YT,. Dairy intake and coronary heart disease or stroke—a population-based cohort study[J]. Int J Cardiol, 2013, 167(3): 925?929.

[10] Larsson SC, M?nnist? S, Virtanen MJ,Dairy foods and risk of stroke[J]. Epidemiology, 2009, 20(3): 355?360.

[11] Maruyama K, Iso H, Date C ,. Dietary patterns and risk of cardiovascular deaths among middle-aged Japanese: JACC Study[J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2013, 23(6): 519?527.

[12] Elwood PC, Pickering JE, Fehily AM,. Milk drinking, ischaemic heart disease and ischaemic strokeⅠ. Evidence from the Caerphilly cohort[J]. Eur J Clin Nutr, 2004, 58(5): 711?717.

[13] Lin PH, Yeh WT, Svetkey LP,Dietary intakes consistent with the DASH dietary pattern reduce blood pressure increase with age and risk for stroke in a Chinese population[J]. Asia Pac J Clin Nutr, 2013, 22(3): 482?491.

[14] Hu D, Huang J, Wang Y,Dairy foods and risk of stroke: a meta-analysis of prospective cohort studies[J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2014, 24(5): 460?469.

[15] Soedamah-Muthu SS, Ding EL, Al-Delaimy WK,Milk and dairy consumption and incidence of cardiovascular diseases and all-cause mortality: dose-response meta-analysis of prospective cohort studies[J]. Am J Clin Nutr, 2011, 93(1): 158?171.

[16] Nag T, Ghosh A. Cardiovascular disease risk factors in Asian Indian population: a systematic review[J]. J Cardiovasc Dis Res, 2013, 4(4): 222?228.

[17] Phelan M, Kerins D. The potential role of milk-derived peptides in cardiovascular disease[J]. Food Funct, 2011, 2(3-4): 153?167.

[18] Murphy KJ, Crichton GE, Dyer KA,Dairy foods and dairy protein consumption is inversely related to markers of adiposity in obese men and women[J]. Nutrients, 2013, 5(11): 4665?4684.

[19] Hirahatake KM, Slavin JL, Maki KC,Associations between dairy foods, diabetes, and metabolic health: potential mechanisms and future directions[J]. Metabolism, 2014, 63(5): 618?627.

[20] Baudet M, Daugareil C, Ferrieres J. Cardiovascular disease prevention and life style modifications[J]. Ann Cardiol Angeiol (Paris), 2012, 61(2): 93?98.

[21] Frisoli TM, Schmieder RE, Grodzicki T,Beyond salt: lifestyle modifications and blood pressure[J]. Eur Heart J, 2011, 32(24): 3081?3087.

[22] Kamp BJ, Wellman NS, Russell C,Position of the American Dietetic Association, American Society for Nutrition, and Society for Nutrition Education: food and nutrition programs for community-residing older adults[J]. J Am Diet Assoc, 2010, 110(3): 463?472.

（編輯: 李菁竹）

Dairy products in primary prevention of stroke

YU Xiao-Wen, TUO Xi-Ping*

(Department of Geriatrics, Changhai Hospital, the Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)

Stroke is the most common causes of disability and death. Statistical data showed that 2.5 million women and 3 million men died of stroke annually, and in some countries, stroke mortality might be doubled in 2030. So, effective prevention of stroke will significantly reduce medical cost and improve the life quality of the survival. In recent years, evidence found that dairy products are of certain significance to reduce the incidence of stroke. This article reviewed the role of dairy products in the primary prevention of stroke based on the classification of the products, stroke-related epidemiological investigation and mechanisms of various ingredients of the products in reducing the risk of stroke.

dairy products; stroke; primary prevention

R986; R743.3

A

10.3724/SP.J.1264.2014.000166

2014?05?10;

2014?05?27

拓西平, E-mail: xptuo_01@126.com