脾臟炎性假瘤樣濾泡樹突細(xì)胞腫瘤1例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

陳真?zhèn)?施紅旗

（金華市中心醫(yī)院，浙江金華 321000）

脾臟炎性假瘤樣濾泡樹突細(xì)胞腫瘤1例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

陳真?zhèn)?施紅旗

（金華市中心醫(yī)院，浙江金華 321000）

目的探討脾臟炎性假瘤樣濾泡樹突細(xì)胞腫瘤的臨床病理特征。方法回顧性分析1例脾臟炎性假瘤樣濾泡樹突細(xì)胞腫瘤的臨床資料、光鏡特征及免疫組織化學(xué)染色特點(diǎn)。結(jié)果脾臟炎性假瘤樣濾泡樹突細(xì)胞腫瘤好發(fā)于女性。鏡下：在大量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞的背景中見空泡狀核及核仁明顯的梭形、卵圓形腫瘤細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞胞界不清，核膜皺縮，核分裂象罕見。免疫組織化學(xué)：腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD21，CD23，CD35，不表達(dá)CD3，CD20，ALK，CD1a，S－100。結(jié)論

脾臟；炎性假瘤；樹突狀腫瘤

濾泡樹突狀細(xì)胞肉瘤（follicular dendritic cell sarcoma，F(xiàn)DCS）由Monde于1986年首先描述［1］，是一種主要好發(fā)于淋巴結(jié)內(nèi)的低度惡性腫瘤，但也有約一半病例可發(fā)生于淋巴結(jié)外，如腹腔臟器，上消化道［2－3］等。之后又連續(xù)報(bào)道了一些在形態(tài)學(xué)上類似于炎性假瘤的濾泡樹突狀細(xì)胞腫瘤，因與傳統(tǒng)型的FDCS不同，故將此腫瘤命名為炎性假瘤樣濾泡樹突細(xì)胞腫瘤（inflammatory pseudotumorlike FDC tumor）。此腫瘤十分罕見，好發(fā)于肝、脾，且與EB病毒有關(guān)?，F(xiàn)結(jié)合文獻(xiàn)，報(bào)道1例發(fā)生于脾臟的炎性假瘤樣濾泡樹突細(xì)胞腫瘤。

1 資料與方法

1.1 病例資料 患者，女，41歲，于2012年7月在本院例行體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)脾臟占位而入院，B超顯示：脾尾處見一6.0cm×4.0cm×3.6cm的占位；實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)：紅細(xì)胞5.37×1012／L，血紅蛋白135g／L，白細(xì)胞14.5×109／L，中性粒細(xì)胞85.4%，淋巴細(xì)胞10%，血小板278×109／L，平均血小板體積11.6fL。遂積極術(shù)前準(zhǔn)備，行脾臟切除術(shù)。

1.2 方法 標(biāo)本經(jīng)過10%中性福爾馬林固定，脫水，石蠟包埋，常規(guī)4mm厚連續(xù)切片，HE和免疫組織化學(xué)染色。免疫組化采用EnVision二步法，所用一抗：CD21，CD23，CD35，CD3，CD20，CD1a，S－100，ALK購(gòu)于北京中杉金橋生物技術(shù)公司產(chǎn)品，試劑盒購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)公司，按照使用說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.1 病理學(xué)檢查

2.1.1 巨檢 切除脾臟一個(gè)，大小：8cm×6cm× 4cm，切面見一結(jié)節(jié)，大?。?.5cm×4.0cm× 3.5cm，邊界清楚，灰白灰黃，質(zhì)中，邊緣可見局灶出血壞死。鏡下觀察腫瘤組織與周圍正常脾臟組織邊界清楚（見第460頁(yè)彩圖1A），腫瘤組織由大量慢性炎癥細(xì)胞與淡染的卵圓形、梭形細(xì)胞混合構(gòu)成，類似于炎性假瘤。部份梭形細(xì)胞呈束狀、旋渦狀排列（見第460頁(yè)彩圖1B），腫瘤內(nèi)血管擴(kuò)張，管壁有纖維素樣物質(zhì)沉積及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)（見第460頁(yè)彩圖1C）。間質(zhì)可見膠原化及硬化（見第460頁(yè)彩圖1D），腫瘤細(xì)胞胞界不清，胞質(zhì)呈嗜酸性，核呈空泡狀，核膜扭曲，核仁明顯，核分裂象罕見（見第460頁(yè)彩圖1E），背景多為成熟的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞。

2.1.2 免疫組織化學(xué) 腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD35（見第460頁(yè)彩圖2A）、CD21（見第460頁(yè)彩圖2 B），少量表達(dá)CD23（見第460頁(yè)彩圖2C）；背景淋巴細(xì)胞表達(dá)CD3，CD20；S－100，ALK，CD1a均陰性。

2.2 診斷 經(jīng)仔細(xì)觀察HE、免疫組織化學(xué)切片及上級(jí)醫(yī)院專家會(huì)診最終確診：脾臟炎性假瘤樣濾泡樹突細(xì)胞腫瘤。

2.3 隨訪 此病例術(shù)后隨訪24個(gè)月，無局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

3 討 論

脾臟炎性假瘤樣濾泡樹突細(xì)胞腫瘤是一種好發(fā)于女性的罕見腫瘤，盡管對(duì)該腫瘤臨床病理特征的研究還很有限，但通常把它作為傳統(tǒng)型FDCS的一種亞型［4］。該腫瘤男女之比為1：1.6，發(fā)病年齡37～79歲，平均61.5歲。在臨床表現(xiàn)上，部分患者無癥狀，常為體檢時(shí)或其他原因超聲檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)，部分患者表現(xiàn)為上腹痛、腹脹，消瘦、發(fā)熱、脾腫大及脾功能亢進(jìn)等臨床表現(xiàn)。

本病例病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，脾臟的炎性假瘤樣濾泡樹突細(xì)胞腫瘤體積5.5cm×4.0cm×3.5cm，貢其星等［5］報(bào)道的脾臟炎性假瘤樣濾泡樹突細(xì)胞腫瘤平均大小為10cm；腫瘤多呈實(shí)性，與周圍正常組織邊界清楚，切面灰白灰黃色，有韌性，腫瘤中心可見區(qū)域出血、壞死區(qū)。鏡下觀察：低倍鏡下腫瘤與正常脾臟組織邊界較清，可有炎性充血帶與之分隔，大量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞的背景下，夾雜著梭形、卵圓形的腫瘤細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)中等，嗜酸性，胞界不清，核膜皺縮，染色質(zhì)粗糙，核呈空泡狀，核仁明顯，且可有多個(gè)核，核分裂象罕見；部分腫瘤細(xì)胞有異型性，可見類似于霍奇金的R－S細(xì)胞、間質(zhì)出血、壞死、及纖維素樣沉積；腫瘤內(nèi)可見血管擴(kuò)張，管壁有纖維素樣沉積，可能是由于EB病毒感染后誘導(dǎo)趨化因子和單核因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)所致［3］。

由于在鏡下脾臟炎性假瘤樣濾泡樹突細(xì)胞腫瘤細(xì)胞無異型性，診斷較困難，故免疫組化對(duì)診斷該腫瘤有重要價(jià)值，尤其當(dāng)有大量慢性炎癥細(xì)胞而腫瘤細(xì)胞較少時(shí)，更是如此。與傳統(tǒng)型FDC腫瘤不同，炎性假瘤樣濾泡樹突細(xì)胞腫瘤經(jīng)福爾馬林固定后，腫瘤細(xì)胞的陽性表達(dá)著色較弱，且為局部表達(dá)［3，6］，因此為提高陽性率，有學(xué)者建議使用一組抗體，包括CD35，CD23，clusterin，CNA.2，CXEL13等［7－8］。本病例腫瘤細(xì)胞免疫組化CD35，CD21陽性較強(qiáng)，而CD23陽性表達(dá)較弱。此外，Chan等［9］采用免疫組織化學(xué)和原位雜交技術(shù)檢測(cè)EB病毒，發(fā)現(xiàn)多數(shù)炎性假瘤樣濾泡樹突細(xì)胞腫瘤細(xì)胞表達(dá)EBER，推測(cè)EB病毒在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。

因脾臟炎性假瘤樣濾泡樹突細(xì)胞腫瘤是一種少見腫瘤，臨床癥狀缺乏特異性，容易與其他病變和腫瘤相混淆。當(dāng)該腫瘤出現(xiàn)R－S樣細(xì)胞或肉瘤樣表現(xiàn)時(shí)：容易與霍奇金性淋巴瘤［10］、纖維組織細(xì)胞瘤相混淆；當(dāng)炎性假瘤樣濾泡樹突細(xì)胞腫瘤的梭形成份明顯，而有少量炎癥細(xì)胞時(shí)與炎性肌纖維母細(xì)胞性腫瘤（IMT）相混淆［11］，當(dāng)炎性假瘤樣濾泡樹突細(xì)胞腫瘤伴間質(zhì)硬化，大量IgG4＋漿細(xì)胞增多時(shí)應(yīng)該與IgG4相關(guān)疾病相鑒別［12］，還應(yīng)與炎性假瘤、指突細(xì)胞肉瘤等相鑒別。

由于脾臟炎性假瘤樣濾泡樹突狀細(xì)胞腫瘤發(fā)病率低，其治療方法和預(yù)后尚無定論。據(jù)報(bào)道［5－13］，在獲得隨訪資料的患者中，除1例發(fā)生轉(zhuǎn)移外，其余病例均無復(fù)發(fā)，說明該腫瘤有低度惡性的生物學(xué)行為，有一定的侵襲性，但具體惡性程度和治療方案還有待于更多的病例及隨訪資料才能確定。從本病例中發(fā)現(xiàn)，手術(shù)完整切除腫瘤是最佳治療方法，但術(shù)后應(yīng)密切隨訪。

［1］Monda L，Warnke R，Rosai J．A primary lymph node malignancy with features suggestive of dendritic reticulum cell differentiation．A report of 4 cases.Am J Pathol，1986，122（3）：562

［2］陸洪芬，王堅(jiān)．小腸系膜淋巴結(jié)外濾泡樹突狀細(xì)胞肉瘤．臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2003，19（1）：22

［3］Cheuk W，Chan J K，Shek T W，et al．Inflammatory pseudotumorlike follicular dendritic cell tumor：a distinctive low－grade malignant intra－abdominal neoplasm with consistent Epstein－Barr virus association．Am J Surg Pathol，2001，25（6）：721

［4］Pan S T，Cheng C Y，Lee N S，et al．Follicular Dendritic Cell Sarcoma of the Inflammatory Pseudotumor－like Variant Presenting as a Colonic Polyp．Korean J Pathol，2014，48（2）：140

［5］貢其星，范欽和，周志韶，等．脾臟炎性假瘤樣濾泡樹突細(xì)胞腫瘤的臨床病理學(xué)特征．中華病理學(xué)雜志，2008，27（1）：40

［6］Horiguchi H，Matsui－Horignchi M，Sakata H，et al．Inflammatory pseudotumor－like follicular dendritic cell tumor of the spleen．Pathol Int，2004，54（2）：124

［7］Li X Q，Cheuk W，Lam P W，et al．Inflammatory pseudotumorlike follicular dendritic cell tumor of liver and spleen：granulomatous and eosinophil－rich variants mimicking inflammatory or infective lesions．Am J Surg Pathol，2014，38（5）：646

［8］Ge R，Liu C，Yin X，et al．Clinicopathologic characteristics of inflammatory pseudotumor－like follicular dendritic cell sarcoma．Int J Clin Exp Pathol，2014，7（5）：2421

［9］Chan J K．Proliferative lesions of follicular dendritic cells：an overview，including a detailed account of follicular dendritic cell sarcoma，a neoplasm with many faces and uncommon etiologic associations．Adv Anat Pathol，1997，4：387

［10］Selves J，Meggetto F，Bmusset P，et al．Inflammatory pseudotumor of the liver：evidence for follicular dendritic reticulum cell proliferation associated with clonal Epstein－Barr virus．Am J Surg Pathol，1996，20（6）：747

［11］田保玲，高靄峰，徐燦，等．肝臟和脾臟炎性假瘤樣濾泡樹突細(xì)胞腫瘤的臨床病理分析．中華肝膽外科雜志，2012，18（3）：169

［12］Choe J Y，Go H，Jeon Y K，et al．Inflammatory pseudotumor－like follicular dendritic cell sarcoma of the spleen：a report of six cases with increased IgG4－positive plasma cells．Pathol Int，2013，63（5）：245

［13］Kim H J，Kim J E，Kang G H，et al．Inflammatory Pseudotumorlike Follicular Dendritic Cell Tumor of the Spleen with Extensive Histiocytic Granulomas and Necrosis：A Case Report and Literature Review．Korean J Pathol，2013，47（6）：599

脾臟炎性假瘤樣濾泡樹突細(xì)胞腫瘤是一種好發(fā)于女性且具有潛在轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的低度惡性腫瘤，免疫組化標(biāo)記有助于該腫瘤鑒別及診斷，手術(shù)腫瘤切除是有效果的治療方法。