黃曲霉毒素呼吸道暴露對(duì)血清濃度影響的研究

Lai H，Mo X，Yang Y，He K，Xiao J，Liu C，Chen J，Lin Y.Association between aflatoxin Boccupational airway exposure and risk of hepatocellular carcinoma：a case-control study.Tumour Biol，204 Jun 25.［Epub ahead of print］.//Mo X，Lai H，Yang Y，Xiao J，He K，Liu C，Chen J，Lin Y.How does airway exposure of aflatoxin Baffect serum albumin adduct concentrations? Evidence based on epidemiological study and animal experimentation.J Toxicol Sci，204，39（4）：645-653.

國(guó)外醫(yī)學(xué)·SCI文摘

黃曲霉毒素呼吸道暴露對(duì)血清濃度影響的研究

Lai H，Mo X，Yang Y，He K，Xiao J，Liu C，Chen J，Lin Y.Association between aflatoxin B1occupational airway exposure and risk of hepatocellular carcinoma：a case-control study.Tumour Biol，2014 Jun 25.［Epub ahead of print］.//Mo X，Lai H，Yang Y，Xiao J，He K，Liu C，Chen J，Lin Y.How does airway exposure of aflatoxin B1affect serum albumin adduct concentrations? Evidence based on epidemiological study and animal experimentation.J Toxicol Sci，2014，39（4）：645-653.

肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是我國(guó)最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，流行病學(xué)研究提示黃曲霉毒素（aflatoxin，AFT）暴露和乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）慢性感染是我國(guó)HCC高發(fā)的兩大主要致病因素。AFT是一種主要由黃曲霉菌及寄生曲霉真菌產(chǎn)生的次級(jí)代謝產(chǎn)物，包括黃曲霉毒素B1、B2、G1、G2等18種毒素。其中，黃曲霉毒素B1（aflatoxin B1，AFB1）的毒性最強(qiáng)，具有致畸、致癌作用。AFB1普遍存在于霉變的谷物作物中，如花生、玉米、小麥、堅(jiān)果、甘蔗渣等，經(jīng)飲食攝入是最常見(jiàn)的暴露方式。近十余年來(lái)，各種針對(duì)AFT飲食暴露控制措施的有效開(kāi)展及新生兒HBV疫苗接種的普及，理論上有望降低我國(guó)HCC的發(fā)病率，但目前流行病學(xué)研究提示，我國(guó)HCC的發(fā)病率仍居高不下。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道及臨床觀察發(fā)現(xiàn)，某些特定人群HCC的發(fā)病率較高，如家禽養(yǎng)殖廠工人、飼料加工廠工人等，雖然該人群的飲食習(xí)慣及HBV感染率與其他人群無(wú)明顯差異，但因長(zhǎng)期暴露在含AFB1的飼料粉塵環(huán)境中，容易吸入粉塵，經(jīng)檢測(cè)該人群中一部分人血清中AFB1或AFB1白蛋白加合物呈陽(yáng)性。由此推斷除飲食暴露外，經(jīng)呼吸道吸入可能是AFB1進(jìn)入人體的另一途徑。本研究擬通過(guò)流行病學(xué)研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)該假說(shuō)。

廣西是我國(guó)最大的甘蔗產(chǎn)地之一，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，霉變的甘蔗富含糖分，利于黃曲霉菌的生長(zhǎng)。本實(shí)驗(yàn)的流行病學(xué)研究在廣西某大型糖廠開(kāi)展。該糖廠的主要業(yè)務(wù)為制糖與造紙。本課題組成員采集了壓榨車(chē)間、蔗渣儲(chǔ)存?zhèn)}庫(kù)、紙廠等環(huán)境的粉塵，使用酶聯(lián)免疫法（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)其中的AFB1含量，結(jié)果該廠三處環(huán)境采集的蔗渣粉塵中AFB1均顯示陽(yáng)性，分別為（7.2±1.30）μg/kg、（8.0±1.23）μg/kg、（8.6±1.82）μg/kg，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。同時(shí)，作者等還采集了181名生產(chǎn)部門(mén)（壓榨車(chē)間、蔗渣儲(chǔ)存?zhèn)}庫(kù)、造紙廠）工人及203名非生產(chǎn)部門(mén)（行政管理、食堂及廠區(qū)內(nèi)超市等）工作人員的血清樣本。ELISA法檢測(cè)結(jié)果提示，生產(chǎn)部門(mén)181名工人中，102名出現(xiàn)血清AFB1白蛋白加合物陽(yáng)性，濃度為（38.51±44.80）pg/mg albumin；而非生產(chǎn)部門(mén)的203名工作人員中，僅有12名出現(xiàn)血清AFB1白蛋白加合物陽(yáng)性，濃度為（15.58±6.42）pg/mg albumin，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。為排除飲食攝入AFB1對(duì)結(jié)果的干擾，作者等從糖廠內(nèi)的食堂、居民宿舍采集糧食樣本并對(duì)其AFB1含量進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果均未檢測(cè)到AFB1。此外還回顧性分析了該糖廠近20年來(lái)HCC病例的發(fā)病特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)吸入含AFB1的粉塵與糖廠工人HCC的發(fā)病相關(guān)（OR=5.24，95%CI：2.7～9.88，P＜0.001）。

同時(shí)，本課題組動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，經(jīng)呼吸道吸入AFB1能引起血清AFB1白蛋白加合物濃度升高。三組實(shí)驗(yàn)家兔分別經(jīng)呼吸道吸入不同濃度的AFB1后，高暴露組中［0.075 mg/（kg·d）］64.71%的家兔出現(xiàn)血清AFB1白蛋白加合物陽(yáng)性，中度暴露組［0.05 mg/（kg·d）］僅26.32%的家兔出現(xiàn)血清AFB1白蛋白加合物陽(yáng)性，而低暴露組［0.025 mg/（kg·d）］未發(fā)現(xiàn)家兔血清AFB1白蛋白加合物陽(yáng)性。

綜上所述，本研究證實(shí)，經(jīng)呼吸道吸入是AFB1進(jìn)入人體內(nèi)的途徑之一，各種針對(duì)AFB1呼吸道暴露的干預(yù)措施有利于降低AFB1對(duì)HCC高危人群的危害。圖9表6參68。

［賴浩 摘譯 吳留成 審校/530021南寧 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胃腸外科］

［2014-08-15收稿］［編輯 羅惠予］

R735.7

1674-5671（2014）03-01

10.3969/j.issn.1674-5671.2014.03.24