丁苯酞注射液治療進(jìn)展性腦梗死20 例

吳 靜，舒 景，周秀成，韓淑霞

(河北省正定縣人民醫(yī)院，河北 石家莊 050800)

急性腦梗死是目前臨床最常見的腦血管病，具有發(fā)病率、病 死率及致殘率均高的特點，進(jìn)展性腦梗死是其中常見而嚴(yán)重的臨床亞型，占全部腦梗死的20% ～40%。進(jìn)展性腦梗死發(fā)病后，局限性腦缺血、神經(jīng)功能缺失癥狀逐漸進(jìn)展，呈階梯式加重，可持續(xù)6 h 至數(shù)天。丁苯酞注射液是新型的治療腦缺血藥物。筆者采用丁苯酞注射液治療進(jìn)展性腦梗死患者35 例，療效較好。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013 年8 月至2014 年3 月我院住院治療的進(jìn)展性腦梗死患者35 例。納入標(biāo)準(zhǔn):從發(fā)病到入院均不超過24 h;診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1995 年全國第4 屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的各種腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)顱腦CT 證實，少數(shù)患者有MRI 報告。排除標(biāo)準(zhǔn):腦出血或其他腦病;嚴(yán)重心、肺、肝、腎臟病變。入院后48 h 內(nèi)患者均出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)功能惡化，入院時及入院后48 h 分別進(jìn)行美國國立衛(wèi)生研究所腦卒中量表(NIHSS)評分，均下降3 ～5 分。將35 例患者隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組20 例，男12 例，女8 例;年齡49 ～65 歲，中位年齡56 歲。對照組15 例，男9 例，女6 例;年齡51 ～66 歲，中位年齡58 歲。兩組患者的性別、年齡、臨床神經(jīng)功能缺損評分，病情嚴(yán)重程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予抗凝、抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、活血化瘀、改善神經(jīng)代謝治療，并根據(jù)病情給予擴(kuò)容、降顱壓、穩(wěn)定血壓、血糖等治療，治療組加用丁苯酞注射液(石家莊制藥集團(tuán)有限公司，批號為618131206，規(guī)格為每瓶100 mL)每次100 mL，每日2 次。兩組療程均為10 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)NIHSS 對兩組患者分別于入院后48 h 和第10 天進(jìn)行評分?；救?功能缺損評分減少91% ～100%;顯著進(jìn)步:功能缺損評分減少46% ～90%;進(jìn)步:功能缺損評分減少18% ～45%;無變化:功能缺損評分減少0 ～17%;惡化:功能缺損評分增加。分別于入院48 h 和第10 天記錄總有效率(神經(jīng)功能缺損評分減少不低于46%)及神經(jīng)功能缺損評分值。以前三者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1 和表2。兩組患者治療過程中未見明顯不良反應(yīng)，治療前后心肝腎功能、血小板無明顯變化。

表1 兩組患者神經(jīng)功能缺損評分比較( ± s，分)

表1 兩組患者神經(jīng)功能缺損評分比較( ± s，分)

注:與本組治療前比較，△P ＜0.05;與對照組治療后比較，＊P ＜0.05。

組別治療組(n=20)對照組(n=15)治療前10.52 ±3.00 10.60 ±3.01治療后7.61 ±2.22△＊9.92 ±2.68△

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

3 討論

進(jìn)展性腦梗死是預(yù)后較差的一類腦血管疾病，嚴(yán)重影響中老年人的生活質(zhì)量。其病理學(xué)基礎(chǔ)是通過組織壞死的擴(kuò)散或凋亡使病變體積增加。在腦梗死最初數(shù)小時內(nèi)，半暗帶體積可占最初缺血損傷區(qū)的50%。根據(jù)閉塞血管大小及側(cè)枝循環(huán)的程度臨床結(jié)局可有不同轉(zhuǎn)變。如存在足夠側(cè)枝血液供給和早期自發(fā)性再通，則出現(xiàn)早期臨床癥狀改善[1]。

丁苯酞是從芹菜籽中提取的有效成分，其有效成分為dl -3 -正丁基苯酞，目前為化學(xué)合成，是中國自行研制生產(chǎn)的一類化學(xué)新藥，用于治療缺血性腦梗死。多年的動物試驗研究表明，丁苯酞可增加缺血區(qū)腦血流量和改善缺血區(qū)微循環(huán)，保護(hù)線粒體功能，改善全腦缺血后能量代謝，縮小局灶性腦缺血后梗死的面積，減輕神經(jīng)功能損傷的程度，減輕腦水腫和對血腦屏障的損傷等[2-4]。

國內(nèi)臨床和基礎(chǔ)研究結(jié)果提示，丁苯酞通過改善線粒體膜流動性，恢復(fù)線粒體膜電位，提高線粒體磷酸腺苷酶活性，提高神經(jīng)細(xì)胞線粒體復(fù)合酶Ⅳ的活性，增加神經(jīng)細(xì)胞線粒體和腦皮層總超氧化物歧化酶的活性及升高線粒體谷胱甘肽過氧化物酶的活性，從而保護(hù)線粒體功能;還可促進(jìn)缺血區(qū)微循環(huán)重構(gòu)，使梗死灶周圍微血管數(shù)量明顯增多[5];增加缺血區(qū)軟腦膜微動脈血流速度[6]，對側(cè)枝循環(huán)開放有重要意義。故其能在進(jìn)展性腦梗死治療中迅速改善缺血區(qū)血液供給，臨床癥狀改善。丁苯酞在腦梗死的治療中療效確切，安全性好，已被列入《中國腦血管病防治指南》指導(dǎo)用藥，值得臨床推廣。

[1] 陳興洲，李宏建，陸兵勛. 惡化性卒中[J]. 國外醫(yī)學(xué):腦血管病分冊，2000，8(2):109 -111.

[2] Zhang Y，Wang L，Li J，et al.2 -(1 -Hydroxypentyl)-benzoate increases cerebral blood flow and reduces infarct volume in rats model of transient focal cerebral ischemia[J] . J Pharmacol Exp Ther，2006，317(3):973 -979.

[3] Liu CL，Liao SJ，Zeng JS，et al.dl-3n-butylphthalide prevents stroke via improvement of cerebral microvessels in RHRSP[J]. J Neurol Sci，2007，260(1 -2):106 -113.

[4] Peng Y，Xu S，Chen G，et al. L-3 -n-Butylphthalide improves cognitive impairment induced by chronic cerebral hypoperfusion in rats[J].J Pharmacol Exp Ther，2007，321(3):902 -910.

[5] 黃如訓(xùn)，李常新，陳麗云，等. 丁苯酞對實驗性動脈血栓形成腦梗死的治療作用[J]. 中國新藥雜志，2005，14(8):985 -988.

[6] 徐皓亮，馮亦璞. 丁基苯肽對局灶性腦缺血大鼠軟腦膜微循環(huán)障礙的影響[J]. 藥學(xué)學(xué)報，1999，34(3):172 -175.