依達(dá)拉奉聯(lián)合血栓通治療急性腦梗死的療效觀察

王勤勇，張芷寧，王澤林，范艷輝

(中國人民解放軍北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 秦皇島 066100)

腦梗死(ACI)是嚴(yán)重威脅人類健康的腦血管疾病，致殘率和致死率較高，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其中急性腦梗死占60% ～80%[1]。我科應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合血栓通治療急性腦梗死患者106 例，臨床療效良好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我科2010 年1 月至2014 年1 月收治的106 例急性腦梗死患者為研究對象，診斷均符合1995 年第4 屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)頭部CT 或MRI 檢查確診，均為首次發(fā)病或既往未留下神經(jīng)功能損害的新發(fā)患者，發(fā)病72 h 以內(nèi)，并排除腦出血、昏迷、急性心肌梗死、嚴(yán)重肝腎功能不全等嚴(yán)重并發(fā)癥。研究方案通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意，患者及家屬均簽署知情同意書。按入院序號采用隨機(jī)數(shù)字表法將106 例患者分為觀察組和對照組，各53 例。觀察組中，男29 例，女24 例;年齡46 ～81 歲，平均(61.2 ±5.6)歲;發(fā)病時間(5.3 ±1.5)h。對照組中，男31 例，女22 例;年齡44 ～80 歲，平均(5.5 ±1.4)歲;發(fā)病時間(20.0±10.8)h。兩組患者的年齡、性別、發(fā)病時間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予注射用血栓通(黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025652，規(guī)格為每支0.4 g)0.4 g+0.9%氯化鈉注射液250 mL 靜脈滴注，每日1 次;觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050280，規(guī)格為每支30 mg)30 mg+0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日1 次。兩組患者均治療14 d，治療期間根據(jù)病情給予脫水、降低顱內(nèi)壓，控制血壓、血糖等對癥治療。

1.3 檢測指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者治療前后分別測定血漿C 反應(yīng)蛋白(CRP)和纖維蛋白原(Fg)水平，參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分，并運(yùn)用日常生活活動能力量表(ADL，采用Barthel 指數(shù)表)進(jìn)行評分，比較兩組患者的臨床療效及安全性。參照NIHSS 評分及中華神經(jīng)學(xué)會評價標(biāo)準(zhǔn)[2]，對兩組患者的療效進(jìn)行評價?；救?功能缺損評分減少91% ～100%;顯著進(jìn)步:功能缺損評分減少46% ～90%，病殘程度1 ～3 級;進(jìn)步:功能缺損評分減少18% ～45%，患者生活能夠自理;無效:功能缺損評分減少18% 左右;惡化:功能缺損評分增加18%以上甚至死亡。總有效=基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料以例或率的形式表示，組間比較采用χ2檢驗;計量資料以± s 表示，組間比較采用t檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1 至表3。觀察組有2 例患者出現(xiàn)肝功能輕度異常(天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高)，經(jīng)對癥治療后均得到緩解。兩組患者均未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=53]

表2 兩組患者CRP 及Fg 水平比較(± s，mg/L，n=53)

表2 兩組患者CRP 及Fg 水平比較(± s，mg/L，n=53)

注:與本組治療前比較，tCRP=6.941，tFg=6.036，△P ＜0.05;與對照組治療后相比，＊P ＜0.05。

CRP Fg組別觀察組對照組治療前18.7 ±5.9 18.5 ±5.8治療后10.2 ±3.8△＊15.6 ±4.2△治療前4.17 ±1.25 4.21 ±1.27治療后2.14 ±0.81△＊3.22 ±1.02△

表3 兩組患者NIHSS 評分及Barthel 指數(shù)比較(± s，n=53)

表3 兩組患者NIHSS 評分及Barthel 指數(shù)比較(± s，n=53)

注:與對照組相比，＊P ＜0.05。

組別NIHSS 評分(分) Barthel 指數(shù)觀察組對照組t 值治療前21.7 ±3.2 22.1 ±3.5治療后10.1 ±2.1＊11.8 ±3.2 3.233治療前50.2 ±7.3 51.1 ±7.2治療后70.1 ±4.2＊61.5 ±3.8 11.054

3 討論

急性腦梗死病死率僅次于心肌梗死和癌癥，是致殘的首位病因[3]。降低致殘率和致死率，提高患者生活質(zhì)量是臨床研究的重點。腦組織局部缺血的持續(xù)時間和嚴(yán)重程度是形成腦梗死的決定性因素，75%的腦梗死繼發(fā)于急性血栓形成或其他部位的血栓轉(zhuǎn)移，最終導(dǎo)致局部腦血管閉塞[4]。自由基在急性腦梗死的腦組織損傷中起關(guān)鍵作用[5]。在急性腦梗死缺血期，花生四烯酸在腦組織中的代謝加速，引起自由基生成增加，自由基通過對膜磷脂的過氧化從而導(dǎo)致細(xì)胞膜的損傷，引起缺血性腦損傷，表現(xiàn)為神經(jīng)元死亡和腦水腫。

急性腦梗死的治療方法包括溶栓治療、支架置入治療、抗凝治療、降纖治療、腦組織保護(hù)劑、中藥等[6]。依達(dá)拉奉為新型自由基清除劑[7]，其相對分子質(zhì)量小，血腦屏障通透性高達(dá)60%;可刺激前列環(huán)素的生成而減少炎性介質(zhì)產(chǎn)生，從而降低羥自由基的濃度，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。依達(dá)拉奉還可通過調(diào)節(jié)腦缺血后單胺類藥物代謝、抑制脂質(zhì)過氧化和血管內(nèi)皮的損傷等途徑，減輕腦組織損傷和神經(jīng)功能障礙，起到腦組織保護(hù)作用[8-9]。Sharma 等[10]在對25 例急性腦梗死患者的治療中，每次給予依達(dá)拉奉30 mg，2 次/日，靜脈滴注，療程為14 d，并與安慰劑組進(jìn)行對比。結(jié)果顯示，依達(dá)拉奉組72%的患者改良Rankin 評分顯著改善(MRS≤2)，明顯高于對照組的40%，治療后Barthel 指數(shù)依達(dá)拉奉組也顯著升高(P ＜0.05)。血栓通是以三七總皂苷為主要成分的中藥制劑，在急性腦梗死的治療中越來越受到關(guān)注。血栓通能顯著降低血小板表面活性，抑制血小板的黏附和聚集，增加腦部血流量，可顯著改善腦部缺血和局灶性缺血再灌注期間的腦水腫[11]。柳霞等[12]對70 例急性腦梗死患者給予血栓通凍干粉0.4 g/d 靜脈滴注，15 d 后評價臨床療效，總有效率為91.4%，患者神經(jīng)功能缺損積分明顯減少，Barthel 指數(shù)明顯增加。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組(P ＜0.05)。炎性反應(yīng)在急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[13]。CRP 是反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的一項重要指標(biāo)，而纖維蛋白原不僅是常見的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，還是形成血栓的重要物質(zhì)，影響著全血及血漿黏度。血漿CRP 和Fg 水平是反映腦梗死及治療效果的重要指標(biāo)[14]。本研究中，兩組患者治療后CRP 及Fg 水平均明顯下降，觀察組指標(biāo)下降更顯著(P ＜0.05)，這與季瑋等[15]的研究結(jié)果基本一致。治療結(jié)束后應(yīng)用NIHSS 和Barthel 指數(shù)對患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損和日常生活活動能力評分，觀察組各項指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組(P ＜0.05)，說明依達(dá)拉奉聯(lián)合血栓通對改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損，恢復(fù)日常生活能力，具有良好作用。兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，在不良反應(yīng)發(fā)生率方面均未見明顯差異，可見依達(dá)拉奉聯(lián)合血栓通治療急性腦梗死安全可靠，這與殷平[16]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合血栓通治療急性腦梗死臨床療效顯著，能有效改善患者生活質(zhì)量，提高其生活自理能力，值得臨床推廣和進(jìn)一步深入研究。

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