欖香烯口服乳聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶治療晚期食道癌64 例臨床評價

代曉輝

(四川省眉山市第二人民醫(yī)院，四川 眉山 620500)

食道癌是嚴重威脅人類生命健康的常見惡性腫瘤，其中10% ～20%確診時已處于疾病晚期，未經(jīng)治療的晚期患者中位生存期為3 ～4 個月，5 年生存率不足10%[1]。晚期食道癌不可治愈，聯(lián)合化療可提高患者生活質量和總生存期，但至今仍未能確定標準化學治療(簡稱化療)方案，探索新的有效方案成為治療的關鍵。順鉑、氟尿嘧啶是治療食道癌的經(jīng)典藥物，對食道癌細胞有明顯的抑制作用[2]。欖香烯口服乳是從中藥莪術中提取的抗癌活性成分，屬揮發(fā)油類，動物實驗及臨床研究證明對多種腫瘤細胞有明顯的抑制作用，同時可提高患者的免疫功能、改善生活質量等[3]，但欖香烯口服乳聯(lián)合食道癌化療一線藥物的報道還很少。筆者觀察了欖香烯口服乳聯(lián)合含順鉑、氟尿嘧啶化療方案治療晚期食道癌患者的臨床療效、不良反應及生活質量情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008 年6 月至2013 年6 月醫(yī)院收治的128 例晚期食道癌患者，參考2003 年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(NCCN)晚期食道癌的診斷標準[4]:由病理組織學確診;細胞學檢查。排除標準:妊娠或哺乳期婦女;器官移植;療程中應用其他抗癌藥物;未按治療計劃執(zhí)行或中途退出者;無自制能力及有癥狀的腦轉移患者;手術患者術后3 周以內。將128 例患者按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各64 例。兩組患者的年齡、性別、病理類型、轉移情況等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，具有可比性，見表1。該研究經(jīng)過醫(yī)院倫理學委員會批準，患者均簽訂知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對照組給予順鉑注射液(云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，國藥準字H20043888，規(guī)格為每支6 mL ∶30 mg)75 mg/m2，第1 天，靜脈滴注;亞葉酸鈣(揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20073593，規(guī)格為每支100 mg)400 mg/m2，第1 天，靜脈滴注2 h;氟尿嘧啶(西安海欣制藥有限公司，國藥準字H20050511，規(guī)格為每支0.25 g)216 g/m2，亞葉酸鈣滴注結束后立即持續(xù)泵入46 h。觀察組在對照組用藥基礎上加服欖香烯口服乳(大連華立金港藥業(yè)有限公司，國藥準字H20010337，規(guī)格為每支10 mL ∶0.1 g)，600 mg/d，分早晚2 次于飯前空腹服用，連續(xù)用藥7 d，休息3 d，再連續(xù)用藥7 d，休息4 d。兩組均以21 d 為1 個周期?；熐俺Ｒ?guī)給予格拉司瓊止吐治療，出現(xiàn)Ⅲ級以上骨髓抑制的患者，則應用粒細胞集落刺激因子。

1.3 觀察指標與療效判定標準

臨床療效判定標準:化療2 個周期后復查CT 或MRI，參考RECIST 評定標準[5]，完全緩解(CR)為腫瘤完全消退，無新病灶出現(xiàn);部分緩解(PR)為目標病灶最長徑總和下降不低于30%;穩(wěn)定(SD)為目標病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達進展(PD);進展(PD)為目標病灶最大徑之和增加不低于20%或出現(xiàn)至少1 個新病灶。以CR+PR 計算有效率(RR)。生活質量評分(QOL):采用KPS 評分判斷[6]，治療后增加不低于10 分者定義為提高，減少不低于10 分者為降低，增加或減少低于10 分者為穩(wěn)定。腫瘤因子檢測:采用E170 型全自動免疫分析儀及CEA，CA199，CA724 配套試劑(瑞士ROCHE)、S200 型酶標儀(奧地利，ANTHO)，分別于化療前和化療2 個周期后采用電化學發(fā)光法測定CEA，CA199，CA724。觀察患者治療過程中有無惡心、嘔吐、腹瀉、白細胞減少等不良反應。采用信件與電話等方式進行隨訪1年，記錄1 年后的死亡人數(shù)及生存率。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

自化療開始后的1 年內，對照組死亡35 例，1 年生存率為45.31%;觀察組死亡28 例，1 年生存率為56.25%。觀察組患者1 年生存率則明顯高于對照組(P ＜0.05)。結果見表2 至表4。治療過程中，兩組患者的主要不良反應為惡心、嘔吐等消化道反應及白細胞減少、中性粒細胞減少等骨髓抑制表現(xiàn)，經(jīng)升血及止吐等對癥治療后均可恢復。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=64]

表3 兩組患者生活質量及不良反應情況比較[例(%)，n=64]

3 討論

我國為食道癌高發(fā)地區(qū)，每年新確診患者30 萬例以上，約占全球的1 /3，病死率接近25 /10 萬[7]。目前食道癌的治療包括手術、化療、放療、靶向治療，尚無統(tǒng)一、標準的治療策略及方案，對晚期食道癌進行系統(tǒng)化療可顯著提高患者的中位生存時間和生活質量。自20 世紀60 年代以來，氟尿嘧啶因能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉換成胸腺嘧啶核苷核，干擾DNA 合成，一直是治療胃腸道惡性腫瘤的基礎用藥。順鉑屬烷化劑類抗癌藥，可抑制癌細胞蛋白合成作用。以氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑的聯(lián)合化療是目前治療胃腸道腫瘤的經(jīng)典方案，但這一方案的療效仍不十分理想。

表4 兩組患者治療前后腫瘤因子水平比較( ± s，n=64)

表4 兩組患者治療前后腫瘤因子水平比較( ± s，n=64)

注:與本組治療前相比，＊P ＜0.05;與對照組治療后相比，△P ＜0.05。

項目觀察組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后CEA(μg/L)CA199(U/mL)CA724(U/mL)76.8 ±26.5 48.6 ±13.2 85.4 ±17.8 13.5 ±3.6＊△9.7 ±2.8＊△18.9 ±6.8＊△79.6 ±27.9 47.7 ±14.2 84.2 ±17.3 24.9 ±8.7＊13.6 ±4.6＊26.9 ±9.6＊

欖香烯屬國家二類抗腫瘤新藥[8]，主要含β-欖香烯，但也含有少量δ 和γ 欖香烯及其他萜烯化合物，為非細胞毒類抗腫瘤藥物。大量試驗證實，欖香烯可直接抑制腫瘤細胞生長，作用于細胞周期S 期與G2期及M 期的調控點，阻滯S 期細胞進入G2+M期，降低腫瘤細胞分裂能力，抑制其增殖[9]。欖香烯乳目前在臨床廣泛用于惡性胸腹腔積液、肺癌、食管癌、肝癌等多種實體瘤及腦轉移癌的治療[10]。研究發(fā)現(xiàn)，欖香烯乳對食道癌存在治療作用，可能是通過下調hTERT 啟動子活性，抑制hTERT 表達，從而抑制食道癌細胞端粒酶活性[11]。

本研究結果顯示，觀察組患者1 年生存率明顯高于對照組(P ＜0.05)，有效率明顯高于對照組(P ＜0.05);治療后兩組KPS 評分均明顯提高，且觀察組提高更明顯(P ＜0.05);觀察組治療后腫瘤因子CEA，CA199，CA724 水平明顯低于對照組(P ＜0.05);不良反應兩組比較差異無統(tǒng)計學意義。提示欖香烯乳注射液不僅可提高化療療效，還可改善患者的生活質量，且不增加不良反應。

綜上所述，欖香烯乳聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶治療晚期食道癌可提高化療療效，改善生活質量，且不增加不良反應，值得臨床推廣。

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