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    米力農(nóng)聯(lián)合參麥注射液對缺血性心肌病患者心功能指標的影響

    2014-01-18 03:09:30劉麗丹支曉陽許偉瑩戈睿佗吳鑫虎林雪峰
    中國醫(yī)藥導報 2014年7期
    關鍵詞:米力農(nóng)參麥心肌病

    劉麗丹 支曉陽 許偉瑩 戈睿佗 吳鑫虎 林雪峰

    浙江省樂清市人民醫(yī)院,浙江樂清 325600

    慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)為各種心臟病的終末階段,其病死率高,對中老年人健康危害極大,有臨床癥狀的患者5 年存活率與惡性腫瘤相仿[1]。 隨著中國人口老齡化,心力衰竭患者逐年增多。資料顯示,冠心病已成為心力衰竭的主要病因[2]。國內(nèi)調(diào)查顯示,45.6%的CHF 為冠心病所致[1],即缺血性心肌病。 目前,血管擴張劑、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、β 受體阻滯劑、洋地黃等藥物已被列為心力衰竭的基礎治療,但療效仍不滿意。本研究在常規(guī)治療基礎上,聯(lián)合應用米力農(nóng)、 參麥注射液治療缺血性心肌病患者,并觀察治療前后心功能指標的變化,以評價兩藥聯(lián)合應用的療效與安全性。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇2008 年1 月~2013 年9 月在浙江省樂清市人民醫(yī)院心臟內(nèi)科收治的缺血性心肌病患者160 例,其中男86 例,女74 例,年齡47~82 歲,平均(63.6±10.5)歲。 所有病例均符合缺血性心肌病的命名及診斷標準,具體確診依據(jù)是:①有明確的冠心病證據(jù);②有明顯的心臟擴大 (經(jīng)X 線及超聲心動圖證實);③反復心力衰竭發(fā)作;④排除其他心臟病或其他原因引起的心臟擴大或心力衰竭[3]。 按紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級,Ⅱ級32 例,Ⅲ級80 例,Ⅳ級48 例。隨機分為常規(guī)組和觀察組各80 例。兩組患者在年齡、性別、基礎疾病、病情嚴重程度上差異無統(tǒng)計學意義(P >0.05),具有可比性。所有患者均了解治療方案并已簽署知情同意書,自愿服從治療安排,符合倫理學要求。

    1.2 治療方法

    常規(guī)組常規(guī)給予血管擴張劑、 利尿劑、ACEI 或ARB、β 受體阻滯劑、洋地黃等藥物,觀察組在常規(guī)組治療基礎上加用米力農(nóng)和參麥注射液,即先給予米力農(nóng)(山東魯南制藥廠生產(chǎn),批號080904,5 mL∶5 mg/支)負荷量50 μg/kg, 用生理鹽水20 mL 稀釋后10 min緩慢靜注,繼以0.5 μg/(kg·min)加入生理鹽水稀釋至50 mL,由微量泵泵入,每天1 次,共7 d。參麥注射液(河北神威藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號1001143)50 mL,加入5%葡萄糖注射液250 mL 中,每天1 次,共14 d。

    1.3 觀察指標

    入選患者用藥前及用藥2 周后采用電化學發(fā)光雙抗體夾心法測定血漿N 端腦鈉肽前體(NT-proBNP),檢測儀器為羅氏公司Elecsys2010 全自動測定儀,試劑盒由美國羅氏公司生產(chǎn)。心臟超聲檢查由兩名經(jīng)驗豐富的超聲心動圖??漆t(yī)生測定,在不知道患者具體臨床資料及血漿NT-proBNP 水平的情況下,于入院或就診24 h 內(nèi)完成, 實驗儀器采用美國Philips 公司惠普5500 超聲心動圖儀,探頭頻率2.5~3.5 MHz,進行標準長軸切面、短軸切面、心尖二腔和四腔心切面掃描以測定左心室射血分數(shù)(LVEF)。 由心內(nèi)科高年資醫(yī)生(不知曉NT-proBNP 和LVEF 結果)評價兩組治療前及治療后2 周的心功能分級。 測定6 min 步行距離,試驗參照Vera Bittner 使用的方法進行。測定用藥前后血、尿常規(guī),肝、腎功能等。 使用心電圖監(jiān)護儀監(jiān)測觀察組患者治療前后心律失常的發(fā)生情況。

    1.4 療效評定標準

    臨床心功能的評定按照NYHA 2005 年提出的分級法。心功能提高2 級為顯效,提高1 級為有效,無改善或加重為無效。 總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

    1.5 統(tǒng)計學方法

    所有數(shù)據(jù)均以SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件分析, 計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示,組間比較采用t 檢驗, 計數(shù)資料采用百分率表示, 組間比較采用χ2檢驗。 以P <0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 兩組臨床療效比較

    按NYHA 心功能分級改善情況評定臨床療效。治療2 周后,觀察組總有效率明顯優(yōu)于常規(guī)組(P <0.05),見表1。 兩組患者在治療中及治療后均未見藥物相關的不良反應,未見肝腎功能損害等,全部完成療程用藥。

    表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

    2.2 兩組治療前后心功能指標比較

    兩組治療前各項心功能指標無顯著差異,治療2周后,兩組血漿NT-proBNP 水平均顯著下降(P <0.05或P <0.01),觀察組較常規(guī)組下降更為明顯(P <0.05);兩組心臟超聲LVEF 值及6 min 步行距離較治療前明顯增加(P <0.05 或P <0.01),觀察組較常規(guī)組增加更為顯著(P <0.05)。 見表2。

    表2 兩組治療前后心功能指標比較(±s)

    表2 兩組治療前后心功能指標比較(±s)

    注:與本組治療前比較,*P <0.05,**P <0.01;與常規(guī)組治療后比較,△P <0.05;NT-proBNP:血漿N 端腦鈉肽前體;LVEF:左心室射血分數(shù)

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    3 討論

    缺血性心肌病是由于長期心肌缺血,致心肌彌漫性纖維化,以心臟擴大、心力衰竭、心律失常為特征,嚴重者可發(fā)生猝死。ICM 是冠心病較為常見的一種類型,多發(fā)生于冠心病的晚期,預后不良,有報道ICM患者5 年存活率低于25%。

    盡管心力衰竭藥物治療的療效比以往有所提高,但尚不盡如人意。傳統(tǒng)的正性肌力藥物洋地黃制劑治療心衰雖已得到公認, 但長期應用會產(chǎn)生毒副作用,特別是晚期心衰患者,療效更是明顯下降。 米力農(nóng)是一種人工合成的新型雙吡啶酮類強心藥,為磷酸二酯酶-Ⅲ(PDE-Ⅲ)抑制劑,不僅能夠產(chǎn)生正性肌力作用,還可以直接擴張外周血管,改善心臟舒張功能[4]。米力農(nóng)在抗急性心力衰竭方面起效較快,改善癥狀明顯。 在世界許多國家,米力農(nóng)已被廣泛用于心力衰竭患者心臟功能的改善[5]。

    參麥注射液屬于中藥提取物制劑,由人參、麥冬組成,其有效成分為人參皂苷、麥冬皂苷及麥冬黃酮等。研究表明,參麥注射液具有正性肌力作用,可以增加心肌細胞能量儲備,改善心肌代謝,提高機體耐缺氧能力,增加冠脈血流量,增強心肌收縮力,臨床用于充血性心力衰竭療效肯定[6-7]。 現(xiàn)代研究顯示,參麥注射液具有β 受體激動劑效應[8],可以對神經(jīng)內(nèi)分泌及細胞因子進行調(diào)節(jié)[9-10],從而有利于心力衰竭臨床癥狀的改善。

    為更好地對CHF 治療效果進行評價, 本研究以目前廣泛應用的心功能評價指標如NYHA 心功能分級、血漿NT-proBNP 監(jiān)測、超聲心動圖檢查、6 min 步行試驗等為觀察指標。 本研究顯示,缺血性心肌病心力衰竭患者經(jīng)米力農(nóng)聯(lián)合參麥注射液治療后,上述各項心功能指標均明顯好轉(P <0.01),常規(guī)組雖也有所好轉(P <0.05),但觀察組較常規(guī)組改善更為明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P <0.05)。 按NYHA 心功能分級改善情況評定臨床療效,結果顯示,觀察組總有效率明顯優(yōu)于常規(guī)組(P <0.05),且未見藥物不良反應,提示二者聯(lián)合應用對缺血性心肌病心力衰竭具有較好的短期臨床療效,有助于緩解癥狀,改善心功能各項指標,值得臨床推廣應用。但本研究因觀察時間較短,對米力農(nóng)聯(lián)合參麥注射液遠期療效未能作進一步觀察,今后應在臨床工作中延長隨訪時間,全面評估米力農(nóng)聯(lián)合參麥注射液的臨床療效及可能的潛在不良反應。

    [1] 中華醫(yī)學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(12):1076.

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    [4] Tveita T,Sieck GC.Effects of milrinone on left ventricular cardiac function during cooling in an intact animal model [J].Cryobiology,2012,65(1):27-32.

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    [6] 李海華.結合B 型鈉尿肽檢測結果觀察參麥注射液治療慢性心力衰竭療效[J].浙江中醫(yī)藥大學學報,2013,37(6):727-728.

    [7] 李公星.參麥注射液聯(lián)合硝酸甘油治療肺心病心力衰竭58 例療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2009,18(5):736-758.

    [8] 毛靜遠,張伯禮,王賢良.參麥注射液治療心力衰竭機制研究進展[J].中成藥,2006,28(12):1801-1803.

    [9] 高淑彩.參麥注射液聯(lián)合西醫(yī)治療慢性心力衰竭76 例療效觀察[J].河北中醫(yī),2012,34(5):707-708.

    [10] 王敬民,金煒,孫秀箋.參麥注射液對心力衰竭患者血ET及TNF-α 的影響[J].浙江中西醫(yī)結合雜志,2004,14(1):4-6.

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