絕經后女性靜息心率與冠狀動脈鈣化相關性研究

拓步雄 劉 薇 葉明霞 賈 磊 李 慧

解放軍第四五一醫(yī)院心血管內科，陜西西安 710054

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）斑塊形成是冠心病的基本病理特征[1]。 AS 常伴有血管鈣化，尤其在AS 晚期更常發(fā)生，可導致血管壁脆性增大，斑塊穩(wěn)定性下降，增加血管壁破裂的危險性，并可能直接導致冠心病的發(fā)生[2-4]。 冠狀動脈鈣化（coronary artery calcification，CAC）是AS、心外周血管病、血管事件和腦卒中發(fā)生的重要標志。增加血管內鈣的沉積量可增加冠狀動脈狹窄程度，加重AS 和冠心病發(fā)病率；相反減少鈣的沉積能有有效降低冠狀動脈鈣化率和AS 發(fā)病率[5]。 因此，加強CAC 的研究對AS 具有重要意義，可以用來有效預測冠心病及各種心血管事件的發(fā)生。

絕經后婦女隨著雌激素水平下降，冠心病發(fā)病率明顯升高， 但是經雌激素替代療法補充雌激素水平后，冠心病和AS 發(fā)病率并未得到改善，反而會引發(fā)其他各種心血管事件發(fā)生，對絕經后女性健康帶來危害[6-7]。 研究發(fā)現(xiàn)，心率加快是絕經后高血壓女性的獨立危險因素，與AS 和冠心病關系密切，可能作為心血管疾病的危險因素和死亡預測因子[8]。 靜息心率（Resting heart rate，RHR）與的發(fā)生、發(fā)展及動脈狹窄程度都有密切的關系， 使RHR 逐步成為該領域研究的熱點。 RHR 是否與絕經后女性CAC 具有相關性，能否成為降低絕經后女性冠心病和AS 獨立預測因子和治療靶點，目前尚不明確。 本研究通過觀察參與此健康研究項目的1021 例絕經后女性，并對其RHR與CAC 進行相關性分析， 同時分析了糖尿病和高血壓患者的比率，血脂水平、同型半胱氨酸和葉酸水平與RHR 的關系， 以期確定絕經后婦女RHR 與CAC的關系，同時探討影響鈣化的可能因素，從而為RHR作為臨床評估絕經后女性CAC 提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010 年1 月～2012 年10 月西安市參與此項健康研究的共1535 例絕經后女性作為研究對象，排除有腦部外傷性、肝腎疾病或存在精神疾病、神經系統(tǒng)疾病者和超聲心動圖異常或胸片異常者，以及隨訪期間因其他原因意外死亡者， 剩余1021 例成功納入本研究。

1.2 方法

1.2.1 分組 在安靜環(huán)境下， 平臥休息10 min， 采用CS2000 全息同步12 導動態(tài)心電分析系統(tǒng)記錄靜息心電圖，連續(xù)記錄2 次，計算心率的平均值。 將不同RHR 分成四組：（≤70 次/min 組，71～80 次/min 組，81～90 次/min 組，＞90 次/min 組），其中以≤70 次/min組作為對照組，記錄RHR 的集中趨勢。

1.2.2 患者可能的危險因素水平檢測 2010 年1 月～12 月對患者進行電話或門診隨訪， 隨后入選對象均于冠狀動脈造影前l(fā) 周內空腹12 h 測定血壓，采集肘靜脈血檢測血脂水平： 三酰甘油 （TG）， 總膽固醇（TC）；血壓水平，并統(tǒng)計糖尿病患者和高血壓患者比率。Hcy 及FA 采用化學發(fā)光法進行檢測，具體操作如下：空腹靜脈取血2 mL 于抗凝管中，高速離心去除紅細胞后用AXSYM 型全自動化學發(fā)光儀（Abbott Laboratories，America）及配套試劑盒（美國雅培公司）檢測血漿Hey 和FA 水平。

1.2.3 冠狀動脈鈣化面積分析 應用電子束CT 對冠狀動脈鈣化情況進行掃描分析， 用C-150XP 型電子束CT 掃描機（Imatron，America），按標準操作程序進行檢查。首先根據心臟大小從主動脈根部至心尖部進行25～35 層冠狀動脈非增強掃描，層厚3 mm，無層間隔，掃描時間100 ms，掃描全程約20 s，要求受測者屏住呼吸降低誤差。隨后根據矩陣參數(shù)與像素參數(shù)成像顯示和評估冠狀動脈鈣化病灶情況。 電子束CT 結果經圖像處理工作站處理后， 獲得CAC 積分和重建的冠狀動脈血管三維圖像。 鈣化積分采用Agaston 法，由CT 峰值記分與面積之相乘為4 分。 將各支血管（冠狀動脈左主干、前降支、回旋支和右冠狀礬脈）鈣化得分相加，總分則記為該血管的鈣化總積分（calcification score，CACS）， 當CACS > 0 分認為存在血管鈣化病變。 計算機自動記錄每位患者鈣化的積分、面積和總積分。 同時記錄了每例患者的病變血管支數(shù)（lesion vessel number，LVN） 并統(tǒng)計每組血管鈣化患者人數(shù)比率。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據分析， 計量資料數(shù)據用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，多因素分析行非條件Logistic 回歸， 以P < 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

在進行這次研究最終進入結果分析的1021 例患者，平均年齡（56.2±6.5）歲。 其中RHR< 70 次/min 組153 例（14.98%）；RHR 70～79 次/min 組275 例（26.93%）；RHR 80～89 次/min 組431 例（42.21%）；RHR≥90 次/min組162 例（17.59%）。 見表1。

2.2 靜息心率與動脈血管鈣化的關系

進一步研究絕經后女性不同RHR 與CAC 的關系，鈣化積分統(tǒng)計顯示，隨著RHR 加快，鈣化面積明顯增加 （P < 0.05）； 同時鈣化積分值逐漸增加，且RHR≥90 次/min 組鈣化積分顯著性增加， 與對照組（< 70次/min 組）比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。同時，RHR≥90 次/min 組，CAC>0 人數(shù)比率占到76.5%，與<70 次/min 組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。鈣化血管數(shù)目統(tǒng)計結果顯示，隨著RHR 加快，血管鈣化數(shù)逐漸增多。每組存在血管鈣化患者人數(shù)統(tǒng)計結果顯示，≥90 次/min 組鈣化血管支數(shù)為2 和3 的患者所占比率（LVN = 2 為29.0%，LVN = 3 為32.1%）約為鈣化血管支數(shù)為1 的患者（15.4%）的2 倍。 見表2。

表1 絕經后女性基礎資料

2.3 靜息心率與糖尿病、 高血壓患病率及血脂水平的關系

RHR≥90 次／min 組糖尿病和高血壓患病率顯著高于其他心率組， 差異有統(tǒng)計學意義 （P < 0.05）；RHR≥90 次／min 組絕經后女性TG、TC 水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），且隨著RHR 加快，TG、TC 水平逐漸增高。 靜息心率與TG，TC 水平的關系分析顯示，血液TC 和TG 水平隨著RHR 加快逐漸增多，RHR≥90 次／min 絕經后女性TG、TC 水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 見表3。

表2 靜息心率與動脈血管鈣化的關系比較[n（%）]

表3 靜息心率與糖尿病、高血壓患病率及血脂水平的關系

2.4 靜息心率與血液同型半胱氨酸和葉酸水平的關系

RHR≥90 次/min 組，Hcy 水平明顯高于其他各組（P < 0.05），且隨著RHR 加快，F(xiàn)A 水平逐漸下降。見表4。

表4 靜息心率與血液同型半胱氨酸和葉酸水平的關系（μmol/L，±s）

表4 靜息心率與血液同型半胱氨酸和葉酸水平的關系（μmol/L，±s）

注：Hcy：同型半胱氨酸；FA：葉酸

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2.5 動脈血管鈣化危險因素分析

將多種因素與RHR 進行多元回歸分析， 結果顯示RHR 是影響CAC 的獨立危險因素，RHR 加快將直接促進CAC 的發(fā)展； 同時證實糖尿病和高血壓以及血脂水平是CAC 的危險因素； 此外隨著RHR 加快，3 支病變血管的發(fā)生率明顯高于2 支病變血管者， 并同為CAC 的危險因素 （RR=1.72、0.85，P <0.05）；Hcy 和FA 水平是CAC 的危險因素（RR=2.05、0.95，P < 0.05）。 見表5。

3 討論

CAC 是AS 脂質代謝紊亂的重要指標，與AS 發(fā)生和發(fā)展都有直接關系[9]。 絕經后女性冠心病發(fā)病率升高，嚴重影響絕經后女性身體健康[10]。 研究發(fā)現(xiàn)，女性絕經前冠心病患者發(fā)病率僅為男性的1/3， 絕經后女性冠心病發(fā)病率與男性相當[11-13]。 雌激素水平下降是女性絕經后冠心病發(fā)病率上升的獨立危險因素，然而使用雌激素替代療法并未改善絕經后女性冠心病生病率，且導致更多的心血管事件發(fā)生[14-16]。近期研究發(fā)現(xiàn)，CAC 是AS 導致冠心病發(fā)生的決定因素。 因此，冠狀動脈鈣化的檢測和預防可能為絕經后女性冠心病防治提供有效的防治途徑。

近年研究發(fā)現(xiàn)，RHR 與冠狀動脈疾病發(fā)生和發(fā)展以及患者病死率有顯著的相關性，是一種物理檢測方法，操作簡單且不會對患者造成身體損傷，因此受到越來越多的關注[8，17]。 本研究發(fā)現(xiàn)隨著絕經后女性靜息心率加快，AS 水平明顯上升，且RHR＞90 次/min，AS 顯著升高，表明RHR 可能是誘發(fā)AS 的相關因素，提示有可能通過檢測RHR 對CAC 水平進行初步評估。 進一步分析表明，RHR 是絕經后女性CAC 的獨立危險因素。在RHR 80～90 次/min 時，鈣化血管支數(shù)為2 的患者比率較大，RHR＞90 次/min 組女性中鈣化血管支數(shù)為2 和3 的患者比率約為鈣化血管支數(shù)為1 的2 倍， 提示RHR 可同時加快影響鈣化血管面積和鈣化血管支數(shù)，加重冠狀動脈鈣化，使絕經后女性患冠心病可能性加大。

表5 動脈血管鈣化危險因素分析

糖尿病、 高血壓和血脂水平能夠有效促進CAC的發(fā)展。 研究表明糖尿病、高血壓患者初期和后期均有心率加快， 此外TC、TG 也隨血壓水平升高而逐組增高[18-19]。本研究進一步分析了RHR 與絕經后女性糖尿病、 高血壓發(fā)病率的關系， 結果顯示隨著RHR 加快，糖尿病、高血壓患者比率明顯上升，同時RHR 與絕經后女性血脂水平的關系比較發(fā)現(xiàn)，血液中TC 和TG 水平隨著RHR 加快而升高， 提示RHR 加快能夠影響糖尿病、高血壓和血脂水平，并且可能通過對糖尿病、高血壓和血脂水平的調節(jié)而促進CAC 的發(fā)展。Hcy 是AS 的獨立的危險因素， 能夠顯著促進AS 的發(fā)生[20-23]。本研究證實，隨著RHR 加快，同型半胱氨酸水平呈逐步上升趨勢。 張克明等[21]研究表明，補充葉酸能夠有效降低Hcy 水平和血脂水平， 從而降低AS和冠心病的發(fā)病風險[21]。本實驗對FA 水平檢測發(fā)現(xiàn)，RHR＞90 次/min 組，F(xiàn)A 水平僅為（6.82±1.32）μmol/L，顯著低于RHR 較低組，隨著RHR 加快，F(xiàn)A 水平逐漸降低，Hcy 和FA 水平是CAC 的危險因素 （RR=2.05、0.95，P < 0.05）， 提示RHR 加快導致體內FA 水平降低，進而有可能促進Hcy 水平升高和血脂水平，加速絕經后女性CAC 的進程。

本文通過對不同RHR 組女性CAC 情況及其相關因素水平進行了檢測， 分析發(fā)現(xiàn)隨著RHR 增快，CAC 所在比例也越高，提示RHR 可能影響CAC 的發(fā)生和發(fā)展， 并首次提出RHR 可能通過調節(jié)葉酸水平來介導患者體內Hcy 的水平和血脂水平，進而促進了冠狀動脈鈣化的發(fā)展和Hcy 水平，同時影響血脂和血壓水平以及糖尿病發(fā)病率，促進CAC 發(fā)展。 因此，本研究將為進一步探討以RHR 為靶點來診斷和治療心血管鈣化提供新的靶點和研究方向。

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