孟魯司特鈉對哮喘急性發(fā)作期患者肺功能及炎癥因子的影響

李 濱 黃守林 林 婕

海南省瓊海市中醫(yī)院肺病科，海南瓊海 571400

支氣管哮喘是由于多種細胞（尤其是肥大細胞、T淋巴細胞和嗜酸性粒細胞等） 參與的慢性氣道炎癥，這種炎癥可引起易感者出現(xiàn)反復發(fā)作的喘息、 胸悶、氣促等癥狀，常好發(fā)于凌晨或夜間。 目前支氣管哮喘急性發(fā)作期常規(guī)的治療手段是予以支氣管擴張劑和糖皮質(zhì)激素為主，但該方案即使療效確切，但仍存在一定的局限[1]。 相關研究已表明[2]，白三烯作為誘發(fā)哮喘的一種關鍵炎性介質(zhì)，成功阻斷白三烯能起到減輕急性哮喘的發(fā)作。孟魯司特鈉片屬于白三烯受體的拮抗劑， 近年來用于治療急性哮喘發(fā)作取得較好效果。本研究旨在探討孟魯司特鈉片在治療哮喘急性發(fā)作期時對患者肺功能、外周血炎癥因子及哮喘控制測試評分方面的效果，給臨床提供更多治療依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察70 例病例均為2013 年1 月～2013 年6 月在瓊海市中醫(yī)院肺病科治療的哮喘急性發(fā)作期患者。按照隨機分組法，將患者分為治療組和對照組，每組各35例。 其中治療組男18 例，女17 例，年齡25～65 歲，平均（40.80±7.62）歲，平均病程（13.60±5.43）年；對照組男16 例，女19 例，年齡26～68 歲，平均（41.20±6.85）歲，平均病程（12.80±6.75）年。 兩組患者的性別構(gòu)成比、年齡、哮喘病程、合并癥等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學檢查，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

支氣管哮喘診斷參考中華醫(yī)學會呼吸病分會制定的《支氣管哮喘防治指南》的標準[3]，所有病例均哮喘急性發(fā)作期。

1.3 排除標準

1.4 方法

1.4.1 治療方法 ①對照組患者給予常規(guī)的抗感染、止咳化痰、解痙平喘及吸入激素等治療；②治療組患者則在對照組的基礎上，加用孟魯司特鈉片10 mg，1次/d，睡前服（杭州默沙東制藥有限公司；規(guī)格：5 粒×10 mg；批號：國藥準字J20070058），連續(xù)使用2 個月。

1.4.2 觀察指標 ①監(jiān)測患者1 秒鐘用力呼氣的容積（FEV1）及FEV1占據(jù)肺活量的百分比（FEV1/FVC）。 囑咐患者靜息狀態(tài)下呼吸，然后進行最大呼氣達到肺總量位， 再用最快速度把全部氣體呼出到達殘氣位，予監(jiān)測三次，取最佳的數(shù)值。②兩組患者在治療前后，通過靜脈采血監(jiān)測IL-4 及IFN-γ 水平值。 采用雙抗體夾心ELISA 方法檢測IL-4， 化學發(fā)光免疫分析法檢測IFN-γ，操作過程嚴格按照試劑說明書進行。③觀察兩組患者的哮喘控制測試評分。

1.4.3 哮喘控制測試標準 按照美國胸科學會（ATS）報告中推薦的哮喘控制測試表（ACT）來評價[4]，觀察兩組患者治療前后哮喘控制評分的情況變化，分數(shù)越高表示控制效果越好。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0 版統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料都以率表示，采用χ2檢驗；正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t 檢驗。 以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的肺功能指標比較

兩組患者治療前FEV1、FEV1/FVC 經(jīng)比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患者肺功能均有所改善，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC 值均較治療前升高， 差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 兩組患者治療后組間肺功能比較，治療組FEV1值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t = 6.400 19，P < 0.05）；治療組FEV1/FVC 水平值高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義 （t = 3.056 36，P <0.05）。 提示孟魯司特鈉組患者較常規(guī)治療組的肺功能明顯改善。 見表1。

表1 兩組患者治療前后的肺功能指標比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的肺功能指標比較（±s）

注： 與同組內(nèi)治療前比較，*P < 0.05； 與對照組比較， ▲P < 0.05；FEV1：1 s 用力呼氣的容積；FEV1/FVC：1 s 用力呼氣的容積占肺活量的百分比

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2.2 兩組治療前后外周血IL-4 及IFN-γ 水平值比較

兩組患者治療前IL-4、IFN-γ 比較， 差異無統(tǒng)計學意義。治療后，兩組患者外周血IL-4 及IFN-γ 均有所改善。 兩組IL-4 值較治療前明顯降低，IFN-γ 較前明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 治療后，治療組IL-4 值低于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義 （t =4.2611，P < 0.05）；治療組IFN-γ 值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t = 4.0876，P < 0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后外周血IL-4 及IFN-γ 水平值比較（ng/L，±s）

表2 兩組患者治療前后外周血IL-4 及IFN-γ 水平值比較（ng/L，±s）

注：與治療前比較，*P < 0.05；與對照組比較，▲P < 0.05；IL-4：白細胞介素-4；IFN-γ：干擾素-γ

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2.3 兩組患者治療前后ACT 評分比較

兩組患者治療前ACT 評分比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 治療后，治療組患者ACT 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t = 3.027 12，P < 0.05）。提示孟魯司特鈉組患者比常規(guī)治療組對患者哮喘控制效果更佳。 見表3。

3 討論

支氣管哮喘屬于呼吸系統(tǒng)的常見病，主要特征為氣道黏液的高分泌，而產(chǎn)生該黏液的是氣道上皮的杯狀細胞，而Muc5ac 作為杯狀細胞增生的標志[5]。 在目前的研究中發(fā)現(xiàn)，而誘發(fā)Muc5ac 高表達，使氣道黏液過多分泌的因子屬于IL-13[6]。 孟魯司特鈉作為新型強效的白三烯受體拮抗藥，它可以起到抑制IL-13 因子的表達，同時能夠阻止杯狀細胞的增生，從而起到有效治療支氣管哮喘的作用[7-8]。

表3 兩組患者治療前后ACT 評分情況（分，±s）

表3 兩組患者治療前后ACT 評分情況（分，±s）

注：與對照組比較，*P < 0.05；ACT：哮喘控制測試表

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目前對哮喘的發(fā)病機制認為是由于Th1/Th2 型細胞因子的比例出現(xiàn)失調(diào)所致。而當前免疫學上主要通過IFN-γ 及IL-4 來分析Th1 和Th2 的功能狀態(tài)。同時，哮喘發(fā)作的本質(zhì)歸咎于氣道炎癥，而氣道炎癥的產(chǎn)生與免疫反應息息相關， 其中包含了IgE 及非IgE 介導的T 淋巴細胞依賴的炎癥途徑。 相關學者認為，IL-4 及IL-13 等細胞因子加強了炎癥細胞浸潤，從而進一步引起氣道高反應性、氣道痙攣等現(xiàn)象[9-10]。因此，通過對IFN-γ 及IL-4 的調(diào)控，能夠起到抑制氣道炎癥反應，控制哮喘發(fā)作的效果。

本研究通過使用孟魯司特鈉治療支氣管哮喘，觀察其對外周血中IFN-γ 及IL-4 的影響。結(jié)果顯示，孟魯司特鈉組不但能使IL-4 的水平降低， 還可以提升IFN-γ 的表達，從細胞炎癥因子方面緩解了哮喘病情的進展。同時，本研究中，孟魯司特鈉能有效提高了支氣管哮喘患者的肺功能指標，改善了通氣。 在哮喘控制評分測試中，明顯優(yōu)于常規(guī)藥物治療組。

綜上所述，孟魯司特鈉能減輕氣道痙攣及抑制氣道高反應性，可作為支氣管哮喘急性期的有效治療藥物，能減輕氣道炎癥，改善患者肺功能，值得臨床廣泛使用。

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