腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化及C反應(yīng)蛋白水平的改變

孟翀

【摘要】 目的：觀察腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平的改變，以期為腦梗死的早期預(yù)防和預(yù)后評(píng)估提供理論支持。方法：選取本院2006年11月-2011年11月在神經(jīng)內(nèi)科住院的310例新發(fā)腦梗死的患者，另外選取本院40例體檢科健康體檢者作為健康對(duì)照組。彩色多普勒超聲檢測(cè)頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）；膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)CRP表達(dá)水平的改變。結(jié)果：腦梗死患者IMT和CRP的表達(dá)水平均明顯高于健康對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）。血清CRP的表達(dá)水平與IMT呈顯著正相關(guān)（r=0.46，P<0.05）。無(wú)斑塊組、穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組CRP的表達(dá)水平分別為（7.92±3.62）、（13.54±4.08）和（17.52±6.47）μg/mL，三組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中不穩(wěn)定斑塊組的CRP表達(dá)水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且穩(wěn)定斑塊組的CRP表達(dá)水平明顯高于無(wú)斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。高CRP組的腦梗死患者神經(jīng)功能評(píng)分、致殘率和死亡率均明顯高于低CRP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：腦梗死患者血清CRP升高是患者動(dòng)脈粥樣硬化病變的危險(xiǎn)因素，CRP表達(dá)水平的檢測(cè)在腦梗死的預(yù)防、預(yù)后改善評(píng)估等方面具有重要的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 腦梗死； 頸動(dòng)脈粥樣硬化； C反應(yīng)蛋白

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.01.064

腦血管疾病是威脅人類健康的主要疾病之一，其中的腦梗死（cerebral infarction，CI）是腦血管病中最常見的原因，約占了腦血管疾病的75%，腦梗死起病急驟、病情兇險(xiǎn)、死亡率高，病死率約為10%～15%，即使經(jīng)過(guò)積極救治后也常常遺留癱瘓、失語(yǔ)等嚴(yán)重殘疾，極大的危害了人類特別是中老年人的健康和生活質(zhì)量[1-2]。腦梗死是動(dòng)脈粥樣硬化的主要并發(fā)癥之一，近期一些生物因子用于腦血管疾病的監(jiān)測(cè)[3-4]，為腦梗死的預(yù)防提供了一定的幫助。本文通過(guò)觀察腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化及C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平的改變，以期為腦梗死的早期預(yù)測(cè)和臨床的診治、評(píng)估提供更好的理論指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2006年11月-2011年11月在神經(jīng)內(nèi)科住院的310例新發(fā)腦梗死的患者，其中男186例，女124例，年齡45～76歲，平均（61.4±12.5）歲，腦梗死診斷參照全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)[5]，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診。另外選取本院體檢科40例健康體檢者作為健康對(duì)照組，其中男31例，女19例，年齡42～71歲，平均（58.7±11.2）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 動(dòng)脈粥樣硬化病變的超聲檢測(cè) Philips uitrasound彩色多普勒超聲診斷儀，儀器型號(hào)：iE33，手持探頭頻率為7.5～10 MHz。動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）的檢測(cè)：患者取頭伸側(cè)位，充分暴露檢查側(cè)，在頸動(dòng)脈舒張末期，以左右側(cè)最大頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度平均值作為檢測(cè)參數(shù)，反復(fù)測(cè)定3次，取其平均值，IMT>1 mm為標(biāo)準(zhǔn)為動(dòng)脈粥樣硬化病變[6]。粥樣斑塊性質(zhì)的鑒定：強(qiáng)回聲為穩(wěn)定斑塊；中等回聲，弱回聲，強(qiáng)、等、弱或無(wú)回聲混合存在，形態(tài)不規(guī)則為不穩(wěn)定斑塊。根據(jù)粥樣斑塊性質(zhì)腦梗死患者可以分為：無(wú)斑塊組、穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組三組。

1.3 血清C反應(yīng)蛋白（CRP）表達(dá)的測(cè)定 采集所有受試者過(guò)夜空腹12 h不抗凝靜脈血，1500 g×15 min，分離上層血清，-70 ℃冰箱凍存待檢。CRP使用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自寧波美康生物科技股份有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作使用HIAACHI-7600-210全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)吸光度（OD值）的變化，使用標(biāo)準(zhǔn)品繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，然后對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)曲線根據(jù)血清樣品的OD值計(jì)算CRP的表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，組間均數(shù)的比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，Pearson相關(guān)性分析分析各檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦梗死患者動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）和C反應(yīng)蛋白（CRP）的變化 腦梗死患者IMT和CRP的表達(dá)水平均明顯高于健康對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.01），見表1。

2.2 腦梗死患者IMT和CRP的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示血清CRP的表達(dá)水平與IMT呈顯著正相關(guān)（r=0.46，P<0.05）。

表1 腦梗死患者IMT和CRP與對(duì)照組比較（x±s）

組別 IMT（mm） CRP（μg/mL）

對(duì)照組（n=40） 0.72±0.34 5.61±1.58

腦梗死組（n=310） 1.37±0.52* 14.36±4.26△

*P<0.05；△P<0.01，與對(duì)照組比較

2.3 腦梗死患者粥樣斑塊性質(zhì)和C反應(yīng)蛋白（CRP）表達(dá)水平的相關(guān)性 無(wú)斑塊組54例患者，CRP表達(dá)水平為（7.92±3.62）μg/mL，穩(wěn)定斑塊組113例患者，CRP表達(dá)水平為（13.54±4.08）μg/mL，不穩(wěn)定斑塊組143例患者，CRP表達(dá)水平為（17.52±6.47）μg/mL，由此可見三組CRP表達(dá)水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中不穩(wěn)定斑塊組的CRP表達(dá)水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且穩(wěn)定斑塊組的CRP表達(dá)水平明顯高于無(wú)斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。endprint

2.4 腦梗死患者病情輕重及預(yù)后和C反應(yīng)蛋白（CRP）表達(dá)水平的相關(guān)性 參照文獻(xiàn)根據(jù)CRP的表達(dá)水平，將腦出血患者分為：低CRP組（CRP<15 μg/mL）和高CRP組（CRP≥15 μg/mL），結(jié)果顯示高CRP組的腦梗死患者神經(jīng)功能評(píng)分、致殘率和死亡率均明顯高于低CRP組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 腦梗死患者低CRP組和高CRP組病情輕重和預(yù)后比較

組別 神經(jīng)功能評(píng)分

（分） 致殘率

例（%） 死亡率

例（%）

低CRP組（n=96） 11.74±5.32 36（37.5） 5（5.2）

高CRP組（n=214） 21.65±7.84* 146（68.2）* 28（13.1）*

*與低CRP組比較，P<0.05

3 討論

腦梗死（CI）又稱缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS），是指局部腦組織因血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧而發(fā)生的軟化壞死。動(dòng)脈粥樣硬化是其主要的原因，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層的厚度（IMT）的超聲檢測(cè)可作為動(dòng)脈粥樣硬化早期診斷的指標(biāo)[7]。本研究也顯示了腦梗死患者IMT顯著高于健康對(duì)照組，說(shuō)明了動(dòng)脈粥樣硬化病變?cè)谀X梗死中起著重要的作用。動(dòng)脈粥樣硬化是由于血管壁脂質(zhì)的沉積所激發(fā)的以低水平慢性炎癥反應(yīng)為主的一種病理過(guò)程，C反應(yīng)蛋白（CRP）是一個(gè)典型的急性反應(yīng)蛋白，可作為炎性過(guò)程的敏感、精確的指標(biāo)，多數(shù)實(shí)驗(yàn)已證實(shí)其表達(dá)的升高與炎癥反應(yīng)和組織損傷的程度呈正相關(guān)，流行病學(xué)的研究也顯示CRP基線水平的升高可顯著增加心血管疾病的發(fā)病率和死亡率，而且CRP水平是一個(gè)獨(dú)立的心血管危險(xiǎn)因素一些炎癥因子[8]。本研究的檢測(cè)顯示腦梗死患者CRP顯著高于健康對(duì)照，提示了CRP的表達(dá)檢測(cè)可以用于腦梗死發(fā)病以及病情的監(jiān)控。

動(dòng)脈粥樣硬化慢性炎癥所引起的斑塊不穩(wěn)定性以及隨后血栓的形成占了腦梗死原因的40%～60%，筆者根據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病變的程度將腦梗死患者分為無(wú)斑塊組、穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組三個(gè)不同的血管損傷等級(jí)，結(jié)果顯示CRP的表達(dá)隨著粥樣硬化斑塊病變的程度的增加而逐漸地升高，提示了CRP表達(dá)水平的檢測(cè)可以反應(yīng)血管病變的程度。有研究以CRP15 μg/mL為界將腦梗死患者分為良性和惡性，低的CRP表達(dá)預(yù)示著更好的預(yù)后[9-10]。本研究的統(tǒng)計(jì)也顯示高CRP組的腦梗死患者神經(jīng)功能評(píng)分、致殘率和死亡率均顯著高于低CRP組，提示了CRP表達(dá)水平的檢測(cè)可用來(lái)評(píng)估腦梗死患者的預(yù)后。

綜上所述，本研究顯示腦梗死患者血清CRP升高是患者動(dòng)脈粥樣硬化病變的危險(xiǎn)因素，CRP表達(dá)水平的檢測(cè)在腦梗死的預(yù)防、預(yù)后改善評(píng)估等方面具有重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

[1]肖偉忠，儲(chǔ)新娟，韓東華.C反應(yīng)蛋白與腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化病變的關(guān)系[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2010，18（7）：556-558.

[2] Blackham K A，Meyers P M，Abruzzo T A，et al.Endovascular therapy of acute ischemic stroke：report of the standards of practice committee of the society of neurointerventional surgery[J].J Neurointerv Surg，2012，4（2）：87-93.

[3] Jain M，Rosenberg M.Meta-analysis：lowering LDL-C levels using statins reduces major vascular events regardless of baseline risk[J].Ann Intern Med，2012，157（8）：JC4.

[4] Gumbinger C，Sykora M，Diedler J，et al.Microalbuminuria：a potential prognostic marker for acute stroke[J].Nervenarzt，2012，83（10）：1357-1360.

[5]許紅.腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2010，50（9）：43-44.

[6]郭少瓊，李煒明，羅建彬.超聲檢查腦梗死患者頸動(dòng)脈的應(yīng)用觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2010，8（16）：97-98.

[7] Lazzaro M A，Novakovic R L，Alexandrov A V，et al.Developing practice recommendations for endovascular revascularization for acute ischemic stroke[J].Neurology，2012，79（13 Suppl 1）：S243-255.

[8]鐘淼，蔣宜，史若飛.老年高血壓病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與血清高敏C反應(yīng)蛋白、脂蛋白（a）及尿酸關(guān)系[J].重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（14）：1891-1893.

[9] Ramamoorthy R D，Nallasamy V，Reddy R，et al.A review of C-reactive protein：a diagnostic indicator in periodontal medicine[J].J Pharm Bioallied Sci，2012，4（Suppl 2）：S422-426.

[10] Tsai N W，Lee L H，Huang C R，et al.The association of statin therapy and high-sensitivity C-reactive protein level for predicting clinical outcome in acute non-cardioembolic ischemic stroke[J].Clin Chim Acta，2012，413（23-24）：1861-1865.

（收稿日期：2013-03-25） （本文編輯：歐麗）endprint

2.4 腦梗死患者病情輕重及預(yù)后和C反應(yīng)蛋白（CRP）表達(dá)水平的相關(guān)性 參照文獻(xiàn)根據(jù)CRP的表達(dá)水平，將腦出血患者分為：低CRP組（CRP<15 μg/mL）和高CRP組（CRP≥15 μg/mL），結(jié)果顯示高CRP組的腦梗死患者神經(jīng)功能評(píng)分、致殘率和死亡率均明顯高于低CRP組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 腦梗死患者低CRP組和高CRP組病情輕重和預(yù)后比較

組別 神經(jīng)功能評(píng)分

（分） 致殘率

例（%） 死亡率

例（%）

低CRP組（n=96） 11.74±5.32 36（37.5） 5（5.2）

高CRP組（n=214） 21.65±7.84* 146（68.2）* 28（13.1）*

*與低CRP組比較，P<0.05

3 討論

腦梗死（CI）又稱缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS），是指局部腦組織因血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧而發(fā)生的軟化壞死。動(dòng)脈粥樣硬化是其主要的原因，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層的厚度（IMT）的超聲檢測(cè)可作為動(dòng)脈粥樣硬化早期診斷的指標(biāo)[7]。本研究也顯示了腦梗死患者IMT顯著高于健康對(duì)照組，說(shuō)明了動(dòng)脈粥樣硬化病變?cè)谀X梗死中起著重要的作用。動(dòng)脈粥樣硬化是由于血管壁脂質(zhì)的沉積所激發(fā)的以低水平慢性炎癥反應(yīng)為主的一種病理過(guò)程，C反應(yīng)蛋白（CRP）是一個(gè)典型的急性反應(yīng)蛋白，可作為炎性過(guò)程的敏感、精確的指標(biāo)，多數(shù)實(shí)驗(yàn)已證實(shí)其表達(dá)的升高與炎癥反應(yīng)和組織損傷的程度呈正相關(guān)，流行病學(xué)的研究也顯示CRP基線水平的升高可顯著增加心血管疾病的發(fā)病率和死亡率，而且CRP水平是一個(gè)獨(dú)立的心血管危險(xiǎn)因素一些炎癥因子[8]。本研究的檢測(cè)顯示腦梗死患者CRP顯著高于健康對(duì)照，提示了CRP的表達(dá)檢測(cè)可以用于腦梗死發(fā)病以及病情的監(jiān)控。

動(dòng)脈粥樣硬化慢性炎癥所引起的斑塊不穩(wěn)定性以及隨后血栓的形成占了腦梗死原因的40%～60%，筆者根據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病變的程度將腦梗死患者分為無(wú)斑塊組、穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組三個(gè)不同的血管損傷等級(jí)，結(jié)果顯示CRP的表達(dá)隨著粥樣硬化斑塊病變的程度的增加而逐漸地升高，提示了CRP表達(dá)水平的檢測(cè)可以反應(yīng)血管病變的程度。有研究以CRP15 μg/mL為界將腦梗死患者分為良性和惡性，低的CRP表達(dá)預(yù)示著更好的預(yù)后[9-10]。本研究的統(tǒng)計(jì)也顯示高CRP組的腦梗死患者神經(jīng)功能評(píng)分、致殘率和死亡率均顯著高于低CRP組，提示了CRP表達(dá)水平的檢測(cè)可用來(lái)評(píng)估腦梗死患者的預(yù)后。

綜上所述，本研究顯示腦梗死患者血清CRP升高是患者動(dòng)脈粥樣硬化病變的危險(xiǎn)因素，CRP表達(dá)水平的檢測(cè)在腦梗死的預(yù)防、預(yù)后改善評(píng)估等方面具有重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

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[3] Jain M，Rosenberg M.Meta-analysis：lowering LDL-C levels using statins reduces major vascular events regardless of baseline risk[J].Ann Intern Med，2012，157（8）：JC4.

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[6]郭少瓊，李煒明，羅建彬.超聲檢查腦梗死患者頸動(dòng)脈的應(yīng)用觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2010，8（16）：97-98.

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[8]鐘淼，蔣宜，史若飛.老年高血壓病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與血清高敏C反應(yīng)蛋白、脂蛋白（a）及尿酸關(guān)系[J].重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（14）：1891-1893.

[9] Ramamoorthy R D，Nallasamy V，Reddy R，et al.A review of C-reactive protein：a diagnostic indicator in periodontal medicine[J].J Pharm Bioallied Sci，2012，4（Suppl 2）：S422-426.

[10] Tsai N W，Lee L H，Huang C R，et al.The association of statin therapy and high-sensitivity C-reactive protein level for predicting clinical outcome in acute non-cardioembolic ischemic stroke[J].Clin Chim Acta，2012，413（23-24）：1861-1865.

（收稿日期：2013-03-25） （本文編輯：歐麗）endprint

2.4 腦梗死患者病情輕重及預(yù)后和C反應(yīng)蛋白（CRP）表達(dá)水平的相關(guān)性 參照文獻(xiàn)根據(jù)CRP的表達(dá)水平，將腦出血患者分為：低CRP組（CRP<15 μg/mL）和高CRP組（CRP≥15 μg/mL），結(jié)果顯示高CRP組的腦梗死患者神經(jīng)功能評(píng)分、致殘率和死亡率均明顯高于低CRP組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 腦梗死患者低CRP組和高CRP組病情輕重和預(yù)后比較

組別 神經(jīng)功能評(píng)分

（分） 致殘率

例（%） 死亡率

例（%）

低CRP組（n=96） 11.74±5.32 36（37.5） 5（5.2）

高CRP組（n=214） 21.65±7.84* 146（68.2）* 28（13.1）*

*與低CRP組比較，P<0.05

3 討論

腦梗死（CI）又稱缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS），是指局部腦組織因血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧而發(fā)生的軟化壞死。動(dòng)脈粥樣硬化是其主要的原因，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層的厚度（IMT）的超聲檢測(cè)可作為動(dòng)脈粥樣硬化早期診斷的指標(biāo)[7]。本研究也顯示了腦梗死患者IMT顯著高于健康對(duì)照組，說(shuō)明了動(dòng)脈粥樣硬化病變?cè)谀X梗死中起著重要的作用。動(dòng)脈粥樣硬化是由于血管壁脂質(zhì)的沉積所激發(fā)的以低水平慢性炎癥反應(yīng)為主的一種病理過(guò)程，C反應(yīng)蛋白（CRP）是一個(gè)典型的急性反應(yīng)蛋白，可作為炎性過(guò)程的敏感、精確的指標(biāo)，多數(shù)實(shí)驗(yàn)已證實(shí)其表達(dá)的升高與炎癥反應(yīng)和組織損傷的程度呈正相關(guān)，流行病學(xué)的研究也顯示CRP基線水平的升高可顯著增加心血管疾病的發(fā)病率和死亡率，而且CRP水平是一個(gè)獨(dú)立的心血管危險(xiǎn)因素一些炎癥因子[8]。本研究的檢測(cè)顯示腦梗死患者CRP顯著高于健康對(duì)照，提示了CRP的表達(dá)檢測(cè)可以用于腦梗死發(fā)病以及病情的監(jiān)控。

動(dòng)脈粥樣硬化慢性炎癥所引起的斑塊不穩(wěn)定性以及隨后血栓的形成占了腦梗死原因的40%～60%，筆者根據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病變的程度將腦梗死患者分為無(wú)斑塊組、穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組三個(gè)不同的血管損傷等級(jí)，結(jié)果顯示CRP的表達(dá)隨著粥樣硬化斑塊病變的程度的增加而逐漸地升高，提示了CRP表達(dá)水平的檢測(cè)可以反應(yīng)血管病變的程度。有研究以CRP15 μg/mL為界將腦梗死患者分為良性和惡性，低的CRP表達(dá)預(yù)示著更好的預(yù)后[9-10]。本研究的統(tǒng)計(jì)也顯示高CRP組的腦梗死患者神經(jīng)功能評(píng)分、致殘率和死亡率均顯著高于低CRP組，提示了CRP表達(dá)水平的檢測(cè)可用來(lái)評(píng)估腦梗死患者的預(yù)后。

綜上所述，本研究顯示腦梗死患者血清CRP升高是患者動(dòng)脈粥樣硬化病變的危險(xiǎn)因素，CRP表達(dá)水平的檢測(cè)在腦梗死的預(yù)防、預(yù)后改善評(píng)估等方面具有重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2013-03-25） （本文編輯：歐麗）endprint