上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院2010—2012年門診口服抗消化性潰瘍藥應(yīng)用分析

顧麗英，王 瑛，陳 敏（上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院藥劑科，上海 201318）

消化性潰瘍主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，其形成與胃酸和胃蛋白酶的消化作用有關(guān)，故稱消化性潰瘍。近年來隨著社會(huì)的發(fā)展，人們的工作壓力和生活壓力逐漸增大，消化性潰瘍的發(fā)病率逐漸增高，約為5%～10%［1］。為此，筆者對(duì)上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院（簡稱“我院”）2010—2012年口服抗消化性潰瘍藥的利用情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)與分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

從我院門診藥房的藥品管理系統(tǒng)調(diào)出2010—2012年所有口服抗消化性潰瘍藥的應(yīng)用數(shù)據(jù)。采用Microsoft Excel，按藥品名稱對(duì)用藥金額和DDDs進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與排序。

1.2 統(tǒng)計(jì)方法

根據(jù)口服抗消化性潰瘍藥的藥理作用，參考《新編藥物學(xué)》（17 版）［2］將我院常用口服抗消化性潰瘍藥分為5 類：抗酸藥、質(zhì)子泵抑制劑（PPI）、胃黏膜保護(hù)藥、H2受體拮抗劑和復(fù)方制劑。統(tǒng)計(jì)所有口服抗消化性潰瘍藥的消耗量和用藥金額并進(jìn)行排序。計(jì)算限定日劑量（DDD）、用藥頻度（DDDs）、日均費(fèi)用（DDC）和排序比（B/A）。DDD是指為達(dá)到主要治療目的所用于成人的平均日劑量，參考《新編藥物學(xué)》結(jié)合藥品說明書及臨床用藥習(xí)慣確定。DDDs＝藥品的年總用量/該藥的DDD值［3］，DDDs值越大表示該藥的使用頻率越大。DDC＝藥品銷售金額/該藥的DDDs［3］，反映服用某一種藥物每日消耗費(fèi)用的平均水平。排序比（B/A）＝用藥金額排序（B）/DDDs 排序（A），反映用藥金額與用藥人數(shù)是否同步［4］。B/A接近1，說明藥品同步性好；B/A＞1，說明藥品使用頻率高并且價(jià)格較低，價(jià)廉物美；B/A＜1，說明藥品價(jià)格偏高或者使用率偏低。

2 結(jié)果

2010—2012 年我院各類口服抗消化性潰瘍藥的銷售金額、比例和排序見表1；我院各品種口服抗消化性潰瘍藥的銷售金額及排序、DDDs值及排序見表2；我院各品種口服抗消化性潰瘍藥的DDC 及B/A 見表3（注：表2、表3 中的瑞巴派特為2010年9月進(jìn)入我院的品種）。

表1 2010—2012年各類口服抗消化性潰瘍藥的銷售金額、比例及排序Tab 1 Consumption sum and its proportion and order of various categories of oral anti-ulcer drugs from 2010 to 2012

表2 2010—2012 年各品種口服抗消化性潰瘍藥用藥金額、DDDs及排序Tab 2 Consumption sum and DDDs and order of various kinds of oral anti-ulcer drugs from 2010 to 2012

表3 2010—2012年各品種口服抗消化性潰瘍藥DDC及B/A Tab 3 DDC and B/A of different kinds of oral anti-ulcer drugs from 2010 to 2012

3 討論

3.1 我院抗消化性潰瘍藥總體應(yīng)用情況及趨勢(shì)

消化性潰瘍是常見、多發(fā)的慢性疾病，易遷延不愈或停藥后復(fù)發(fā)。其可能與幽門螺桿菌（Hp）感染、胃酸分泌增多及胃黏膜屏功能降低等有關(guān)。隨著社會(huì)發(fā)展，消化性潰瘍引起了人們?cè)絹碓蕉嗟闹匾暎驮\患者量增加較快。我院2010—2012 年口服抗消化性潰瘍藥的總銷售金額分別為185.66、211.17、298.70 萬元，保持逐年增長趨勢(shì)，增長幅度分別為13.74%、41.45%，增長速度較快。分析主要原因有：（1）郊區(qū)開發(fā)、人口涌入，使門診量增長較大；（2）現(xiàn)代社會(huì)工作壓力和生活壓力逐漸增大，導(dǎo)致消化性潰瘍的發(fā)病率逐漸增高；（3）人們的自我保健意識(shí)逐步得到了提高；（4）消費(fèi)水平的提高和醫(yī)保的普及使人們對(duì)新型藥物的承受能力更強(qiáng)。

3.2 我院各類口服抗消化性潰瘍藥的應(yīng)用情況及趨勢(shì)

PPI是20世紀(jì)后期治療消化性潰瘍的重大發(fā)現(xiàn)，其通過對(duì)H+-K+-ATP 酶活性的抑制發(fā)揮抑制胃酸分泌、增強(qiáng)壁細(xì)胞防御、減少潰瘍出血、促進(jìn)潰瘍愈合的作用，這一優(yōu)勢(shì)是該類藥物使用長盛不衰的原因。PPI 3 年來銷售金額一直高居首位，是我院臨床使用的主流藥品，與文獻(xiàn)［5］報(bào)道的情況一致。其金額構(gòu)成比都在70%以上，且3 年來銷售額增長明顯，2012 比2010年增長了57%。我院的PPI類藥有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑。我院傾向于使用不良反應(yīng)少、作用強(qiáng)的雷貝拉唑。雷貝拉唑3 年來銷售金額和DDDs 的排序都居首位，且增長明顯，翻了1 倍。雷貝拉唑?qū)儆诘谌鶳PI，其抗?jié)儾〉淖饔门c奧美拉唑相似，但抗胃酸分泌能力和緩解癥狀、治愈黏膜損害的臨床效果方面遠(yuǎn)優(yōu)于其他抗酸藥［6］。與其他此類藥物相比，雷貝拉唑優(yōu)勢(shì)在于其代謝受CYP2C19 基因多態(tài)性的影響較小，不良反應(yīng)少，作用強(qiáng)而持久；不同于奧美拉唑通過細(xì)胞色素P450代謝，雷貝拉唑主要經(jīng)非酶代謝的磺基化作用形成硫醚復(fù)合物，因此作用持久、個(gè)體差異小、治愈率高［7］。此藥在我院臨床應(yīng)用情況較為合理、穩(wěn)定。

3 年來胃黏膜保護(hù)劑用藥金額增長較快，所占比例從1.23%大幅度上升到9.98%。胃黏膜保護(hù)藥因其復(fù)發(fā)率低但治愈率與H2受體拮抗劑相似而受到重視。我院的胃黏膜保護(hù)劑有瑞巴派特和枸櫞酸鉍鉀。瑞巴派特在我院的用量呈大幅度上升趨勢(shì)，2012年用藥金額比2011年增長了114.87%，反映了其臨床的應(yīng)用范圍正逐漸擴(kuò)大。瑞巴派特主要通過提高黏膜防御功能而對(duì)抗?jié)儯涣挤磻?yīng)較少。研究表明，合理選用胃黏膜保護(hù)劑，不僅在消化性潰瘍急性期可取得與H2受體拮抗劑相似的療效，而且與其他抗?jié)兯幦鏟PI 類配伍，能更好地緩解臨床癥狀，促進(jìn)炎癥消退，提高潰瘍愈合質(zhì)量，減少潰瘍復(fù)發(fā)［8-9］。

H2受體拮抗劑的問世是消化性潰瘍治療史上的“里程碑”，其能選擇性阻斷組胺與其受體的結(jié)合，減少胃酸分泌，降低酸度。我院常用的H2受體拮抗劑有法莫替丁和雷尼替丁，這兩種藥物均能抑制胃酸分泌的70%～80%，用藥4～6 周潰瘍治愈率達(dá)70%～90%［10］。但因該類藥物近期治愈率低于PPI，不良反應(yīng)較高，因而臨床使用受限。3 年來其構(gòu)成比從4.33%下降到2.02%，原因可能與其治愈率低及不良反應(yīng)有關(guān)。H2受體拮抗劑的不良反應(yīng)有便秘、腹瀉、頭暈、頭痛等，并與機(jī)械通氣相關(guān)性肺炎的發(fā)生有關(guān)；另外，H2受體拮抗劑還可能引發(fā)精神類疾病［11］。

抗酸藥能中和胃酸、降低胃內(nèi)容物酸度，迅速緩解胃灼熱、疼痛等癥狀，療效和H2拮抗劑類似，是臨床最早應(yīng)用的抗?jié)兯?。我院?yīng)用的有碳酸氫鈉和鋁碳酸鎂。3 年來其銷售額處于下降趨勢(shì)，原因與此類藥物不直接抑制胃酸分泌、限制了其臨床應(yīng)用有關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)，抗酸藥對(duì)胃黏膜屏障有細(xì)胞保護(hù)作用，其作用得到重新認(rèn)可［1］。

我院的復(fù)方制劑有復(fù)方鋁酸鉍和復(fù)方尿囊素，復(fù)方制劑在我院金額略有上升，但構(gòu)成比有所下降，與臨床選擇向PPI傾斜有關(guān)。

3.3 B/A和DDC

2010—2012年我院口服抗消化性潰瘍藥B/A值≥1的占71.79%，表明我院在口服抗消化性潰瘍藥的選擇上較多選用價(jià)格低廉的藥物，比較注重社會(huì)效益。DDC 反映了藥品的價(jià)格，我院多數(shù)口服抗消化性潰瘍藥的DDC值呈下降趨勢(shì)，反映了藥價(jià)的下降；少數(shù)DDC 的上升與生產(chǎn)廠家或規(guī)格的更換有關(guān)。DDC值超過10元的有雷貝拉唑和枸櫞酸鉍雷尼替丁，在用藥周期長的情況下會(huì)給患者造成一定的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，需考慮患者經(jīng)濟(jì)情況。DDC 最低的碳酸氫鈉和雷尼替丁不到1 元，因價(jià)格低廉，仍保持有一定的銷售量。

3.4 聯(lián)合用藥及其他

Hp與潰瘍的發(fā)病及復(fù)發(fā)關(guān)系密切，約90%的消化性潰瘍伴有Hp。三聯(lián)用藥是近年來臨床關(guān)注的重點(diǎn)，傳統(tǒng)三聯(lián)療法由鉍劑和2種抗菌藥物組成。我院多采用PPI加2種抗菌藥物組成的新三聯(lián)療法，能提高對(duì)Hp的清除率、促進(jìn)潰瘍愈合［12］，日漸成為臨床用藥的主導(dǎo)。PPI能抑制胃酸分泌、升高胃液的pH，為抗菌藥物充分發(fā)揮殺滅Hp提供了良好的pH環(huán)境。

綜上所述，我院2010—2012 年口服抗消化性潰瘍藥物的用藥基本合理，也和現(xiàn)代臨床用藥的趨勢(shì)相一致。在我院PPI是目前主流用藥，地位短期內(nèi)不會(huì)被其他藥物動(dòng)搖。潰瘍病是易復(fù)發(fā)疾病，如何更合理地使用抗消化性潰瘍藥物，使之恰當(dāng)?shù)匕l(fā)揮其應(yīng)有的療效，需臨床醫(yī)務(wù)工作者綜合考慮用藥方案的安全性、合理性和經(jīng)濟(jì)性，做到既能減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，又能得到滿意的治療效果。

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