艾愈膠囊輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

吳小建（九江學(xué)院附屬醫(yī)院血液腫瘤科，江西九江 332000）

肺癌是目前我國發(fā)病率、死亡率最高的惡性腫瘤之一。近年來，肺癌的發(fā)病率逐年增多，尤其以非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）多見，且約75%～80%的NSCLC 患者初次確診時(shí)已處于癌癥中晚期［1］，手術(shù)治療已失去意義且危險(xiǎn)性較大。化療則成為這類患者治療肺癌的首選方法之一。通過對(duì)晚期肺癌患者實(shí)施不同的化療方案，可以改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，延長生存時(shí)間［2］。目前以鉑類為基礎(chǔ)、聯(lián)合第三代化療藥物的兩藥方案仍為治療肺癌的一線化療方案，但單純化療不僅療效不高，且易出現(xiàn)骨髓抑制、惡心嘔吐等毒副反應(yīng)，不利于患者的治療與康復(fù)。艾愈膠囊由山慈菇、白英、淫羊藿、苦參、當(dāng)歸、白術(shù)、人參組成，具有補(bǔ)氣養(yǎng)血、健脾生津、養(yǎng)陰扶陽的作用，目前主要用于癌癥放化療引起的白細(xì)胞減少、精神不振等不良反應(yīng)的輔助治療，并具有較好的療效。筆者認(rèn)為，醫(yī)師在選擇輔助化療藥物時(shí)不僅要考慮藥物的療效及安全性，還要考慮經(jīng)濟(jì)因素［3］。因此，本文從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度考慮，對(duì)艾愈膠囊輔助治療肺癌的方案進(jìn)行成本-效果分析，旨在為臨床選擇安全、有效、經(jīng)濟(jì)的輔助化療治療肺癌的方案提供參考，盡可能減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)的NSCLC 患者152 例，均于九江學(xué)院附屬醫(yī)院（簡稱“我院”）2010 年1 月至2014 年1月住院治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華人民共和國醫(yī)政司編寫的《常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中的原發(fā)性支氣管肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡為18～80歲；（3）均為初治患者；（4）生活質(zhì)量Karnofsky評(píng)分≥60分；（5）能配合研究，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；（6）無嚴(yán)重心、肝、腎功能異常及血液病；（7）1 個(gè)月以上未接受抗腫瘤藥物及放射治療；（8）患者及或家屬均知情同意，并簽署知情同意書。排除癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到肺部及藥物禁忌證、妊娠期或哺乳期婦女或精神疾病者。152 例NSCLC 患者中，男性81例、女性71 例，年齡18～79 歲，平均年齡（53.9±6.3）歲。病理類型：腺癌90 例，鱗癌53 例，其他9 例。按國際抗癌聯(lián)盟（UICC）2009 年版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期：Ⅲa 期52 例，Ⅲb 期47例，Ⅳ期53 例。采用隨機(jī)數(shù)字表將152 例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組（各76例），兩組患者的性別、年齡、病理類型、臨床分期等臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者的臨床資料比較（例）Tab 1 Clinical data of two groups（case）

1.2 治療方法

兩組患者均采用多西他賽聯(lián)合順鉑（DP方案）治療：多西他賽注射液，在用藥前3天，予地塞米松8 mg、q12h口服；然后每周予多西他賽35 mg/m2、順鉑80 mg/m2，靜脈滴注1 h，連用6周，后停藥2 周，以上為1 個(gè)療程。觀察組在化療方案上加用艾愈膠囊（貴州益佰女子大藥廠，國藥準(zhǔn)字：Z20025336，規(guī)格：每粒0.35 g）輔助治療，每次3 粒，每日3 次，連用6 周。所有患者治療期間行心電監(jiān)護(hù)并動(dòng)態(tài)觀察血壓、心率等生命體征變化，同時(shí)注意有無毒副反應(yīng)發(fā)生。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］

療效按國際衛(wèi)生組織（WHO）標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。完全緩解（CR）：可見病灶完全消失，持續(xù)4 周以上；部分緩解（PR）：腫瘤縮小50%以上，持續(xù)4 周以上無新的病灶出現(xiàn)；無變化（NC）：腫瘤縮小50% 以下或增大25%以內(nèi)，持續(xù)4 周以上無新病灶出現(xiàn)。進(jìn)展（DP）：腫瘤增大25%以上或有新的病灶出現(xiàn)。以CR+PR計(jì)算總有效率。

毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物急性與亞急性標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度，包括白細(xì)胞減少、血小板降低、惡心嘔吐、肝腎損傷。

1.4 成本-效果分析［5］

1.4.1 成本的確定。根據(jù)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原理，治療藥物的成本包括直接成本、間接成本和隱性成本，并以貨幣單位量化。藥品成本：用藥劑量按平均日劑量計(jì)算，價(jià)格按當(dāng)時(shí)實(shí)際藥房零售價(jià)格計(jì)算，藥品成本＝藥品零售價(jià)格×日平均劑量。

1.4.2 效果的確定。在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)中，效果是指研究特定藥物治療方案的治療效果，常用某特定的治療目標(biāo)或直接醫(yī)療干預(yù)后的效果指標(biāo)表示。本文中采用有效率作為效果指標(biāo)。

1.4.3 成本-效果比（C/E）計(jì)算。C/E＝成本/有效率。成本-效果分析目的在于尋找達(dá)到某一治療效果時(shí)成本最低的治療方案，即在成本與效果之間找到一個(gè)最佳平衡點(diǎn)。而C/E則將二者有機(jī)聯(lián)系在一起，表示單位效果所花費(fèi)的成本，其值越小，經(jīng)濟(jì)性越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

治療后，觀察組有效率（50.0%）明顯高于對(duì)照組（27.6%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝6.723，P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者療效比較［例（%）］Tab 2 Curative efficacy of two groups［case（%）］

2.2 兩組患者毒副反應(yīng)比較

治療過程中，觀察組患者白細(xì)胞減少率、血小板降低率、惡心嘔吐發(fā)生率分別為31.6%、13.2%、11.8%，分別明顯低于對(duì)照組的47.4%、42.1%、36.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.387、4.136、4.536，P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者毒副反應(yīng)比較（例）Tab 3 Toxic side effects of two groups（case）

2.3 兩組成本/效果比較

觀察組的成本/效果比明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組成本-效果比較Tab 4 Cost-effectiveness ratio of two groups

3 討論

肺癌是嚴(yán)重威脅人類健康和生命的常見惡性腫瘤之一，在我國其死亡率占23.7%［6］，而且發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療肺癌對(duì)于減輕臨床癥狀、提高生存質(zhì)量、控制肺癌的發(fā)展，延長生存期具有較好的療效［7］。以鉑類為基礎(chǔ)化療方案是治療中晚期肺癌的主要方法之一，在化療的同時(shí)輔用中成藥艾愈膠囊有利于進(jìn)一步促進(jìn)患者的康復(fù)。艾愈膠囊源自苗藥，主要成分為山慈菇、白英、淫羊藿、苦參、當(dāng)歸、白術(shù)、人參，具有解毒散結(jié)、補(bǔ)氣養(yǎng)血的功效，常用于中晚期癌癥的輔助治療以及癌癥放化療引起白細(xì)胞減少的證屬氣血兩虛者。方中山慈菇具有抗腫瘤、抗血管生成作用，對(duì)人肺癌（A549）、乳腺癌（MCF-7）和卵巢癌（A-2780）細(xì)胞表現(xiàn)出非選擇性中等強(qiáng)度的細(xì)胞毒活性［8］。白英具有清熱、解毒、化痰之功；淫羊藿味辛甘、性溫，補(bǔ)腎而壯元陽，健骨填精，生髓益血；苦參苦寒，清熱燥濕，止痛；當(dāng)歸可明顯抑制腫瘤生長，增加巨噬細(xì)胞數(shù)目，增強(qiáng)其吞噬功能及脾細(xì)胞自然殺傷活性，明顯延長動(dòng)物生存期。白術(shù)揮發(fā)油具有降低腫瘤組織的侵襲性、提高機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)能力及對(duì)腫瘤的細(xì)胞毒作用。人參中的人參皂苷中具有多種抗腫瘤作用的物質(zhì)成分，人參皂苷Rg3具有抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用，能夠阻止腫瘤細(xì)胞周期循環(huán)，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞凋亡和降低與化療藥物結(jié)合時(shí)的耐受性。

現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，艾愈膠囊在治癌癥的過程中，能有效抑制癌細(xì)胞的擴(kuò)散，迅速殺死癌細(xì)胞。艾愈膠囊可對(duì)被癌細(xì)胞侵蝕和破壞的臟器進(jìn)行修復(fù)，最大限度地恢復(fù)臟器的正常功能，從而激活腫瘤周邊免疫細(xì)胞，提高人體對(duì)抗癌細(xì)胞的能力；可及時(shí)控制腫瘤細(xì)胞形成及惡變，阻斷腫瘤血液供應(yīng)，達(dá)到早期殺死腫瘤細(xì)胞的目的，及早治愈各類腫瘤［9］。同時(shí)，艾愈膠囊還能提高患者免疫力，增強(qiáng)患者體質(zhì)，全面控制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移，有利于術(shù)前準(zhǔn)備及提高手術(shù)質(zhì)量。另外，艾愈膠囊可對(duì)放化療后產(chǎn)生的大量自由基和毒素進(jìn)行清除，使放化療效果提升，并減輕脫發(fā)、惡心、嘔吐、失眠、體虛、厭食等癥狀［10-11］。本文表2、表3也證實(shí)了上述觀點(diǎn)，觀察組的有效率明顯高于對(duì)照組（50%vs.27.6%，P＜0.05），且觀察組的白細(xì)胞減少率、血小板降低率、惡心嘔吐發(fā)生率也明顯低于對(duì)照組（31.6%、13.2%、11.8% vs. 47.4%、42.1%、36.8%，P＜0.05），提示在化療治療肺癌的同時(shí)應(yīng)用艾愈膠囊輔助治療有利于提高化療的療效、降低毒副反應(yīng)。

化療期間輔助藥物的選擇不僅應(yīng)考慮藥物治療的安全性和有效性，也應(yīng)考慮經(jīng)濟(jì)因素，以最小的經(jīng)濟(jì)成本獲得最佳的治療結(jié)果。選擇正確的藥物輔助治療方案，有利于提高療效及減少家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。成本-效果分析是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)常用和主要的評(píng)價(jià)方法之一，其目的在于尋找一種達(dá)到某一費(fèi)用最低的治療方案，即根據(jù)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原理在藥物成本和效果之間找到一個(gè)最佳點(diǎn)［12-15］。本文表4 結(jié)果顯示，通過成本-效果分析，觀察組的C/E為127.74，明顯低于對(duì)照組的185.94，表示觀察組單位效果所花費(fèi)的成本較低。但本研究未考慮隱性成本，且受條件限制對(duì)成本統(tǒng)計(jì)進(jìn)行了簡化處理，采用了本院的價(jià)格，僅對(duì)治療方案的輔助藥物治療費(fèi)用進(jìn)行了分析，尚存在一定的局限性，仍有待于進(jìn)一步深化。

綜上，艾愈膠囊輔助化療方案中西醫(yī)結(jié)合治療NSCLC，符合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原則，是一種經(jīng)濟(jì)、安全、有效的治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 楊忠英，黃燕，顧文超，等.局部晚期非小細(xì)胞肺癌3 種同步放化療方案的成本-效果分析［J］.世界臨床藥物，2010，31（10）：603-604.

［2］ 熊勇，周同沖，劉源，等.多西他賽聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析［J］.中華腫瘤防治雜志，2010，17（9）：699.

［3］ 姜松齡，李心忠.多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2011，24（1）：19-20.

［4］ 郝靜.國內(nèi)晚期非小細(xì)胞肺癌4種三代化療方案的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)［J］.山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2007，45（6）：616-619.

［5］ 劉玉媛，尹明蘭.治療晚期非小細(xì)胞肺癌3 種化療方案的成本-效果分析［J］.中國藥房，2005，16（6）：39-40.

［6］ 彭軍，陳紅斌.成本-效果分析在非小細(xì)胞肺癌化療方案中的應(yīng)用［J］.中國藥學(xué)雜志，2005，40（9）：83-84.

［7］ 沈瑾秋.山慈菇的臨床應(yīng)用及藥理研究纂要［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2008，22（10）：4-5.

［8］ 夏文斌，薛震，李帥，等.杜鵑蘭化學(xué)成分及腫瘤細(xì)胞毒活性研究［J］.中國中藥雜志，2005，30（23）：1827-1830.

［9］ 尹海龍，李建，李箐晟，等.白英的化學(xué)成分研究［J］.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊，2010，34（1）：65-67.

［10］ 何禮，尚劍.苦參抗腫瘤機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)藥信息，2012，29（4）：175-176.

［11］ 胡世蓮，王衛(wèi)東，徐維平，等.3種肺癌化療方案的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析［J］.安徽醫(yī)藥，2006，10（1）：59-60.

［12］ Noveno S，Kielhorn A，Stynes G，et al.Cost-minimization analysis comparing gemcitabine/cisplation，paclitaxel/carboplation and vinorelbine/cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer in Italy［J］.Lung Cancer，2005，48（3）：379-387.

［13］ 陳彥清.晚期非小細(xì)胞肺癌3種化療方案的成本-效果分析［J］.中國藥業(yè)，2007，16（7）：29-30.

［14］ 肖勇輝，游陳潔，肖志豪.用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)化晚期非小細(xì)胞肺癌治療方案［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2007，45（2）：49-50.

［15］ 龐丹梅，羅平，唐溢聰.GP方案與NP方案治療非小細(xì)胞肺癌療效及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)［J］.腫瘤研究與臨床，2006，18（5）：329-330.