來曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果觀察

何 虹

多囊卵巢綜合征(PCOS)不孕癥的臨床主要治療手段為服用促排卵藥物，以誘導(dǎo)卵泡生長發(fā)育，恢復(fù)患者正常生育能力［1］。本研究主要對來曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS 不孕癥的臨床效果予以分析，結(jié)果報(bào)告如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料隨機(jī)選自2012 年10 月～2013 年10 月本院診治的PCOS 不孕癥患者118 例，按照完全抽樣法1∶1 分成研究組和對照組，每組59 例;對照組年齡21 ～38 歲，平均(27.96 ±4.37)歲，不孕病程1 ～10 年，平均(3.94 ±1.24)年;研究組年齡21 ～37 歲，平均(28.12 ±4.42)歲，不孕病程1 ～10 年，平均(4.05 ±1.38)年;臨床表現(xiàn)為經(jīng)期經(jīng)量異常95 例，繼發(fā)性閉經(jīng)23 例。兩組患者的年齡、不孕病程與臨床表現(xiàn)等基線資料比較無明顯差異(p ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組行直接促排卵治療［2-3］:在月經(jīng)周期第5 ～10 d予來曲唑口服(5 mg/次，1 次/d)，療程結(jié)束后行陰道B 超監(jiān)測，子宮內(nèi)膜＜4 mm 者予2 ～6 mg/d 戊酸雌二醇口服(內(nèi)膜≥8 mm 時(shí)停止服藥)，最大卵泡平均直徑(MFD)≥18 mm 且尿黃體生成素(LH)顯示陽性時(shí)予1 萬IU 絨毛膜促性腺激素(HCG)肌注，告知患者注射HCG 當(dāng)日與次日同房;HCG 注射或尿LH 陽性后第3d 行陰道B 超復(fù)查排卵情況，排卵正常者予黃體酮膠囊口服(100 mg/次，2 次/d，連用2 周)，療程結(jié)束后自測尿HCG，陽性者14 d 后行陰道B 超檢查，見胚芽、孕囊與胎心搏動證實(shí)為臨床妊娠。

研究組患者在進(jìn)入月經(jīng)期當(dāng)日即予二甲雙胍口服(500 mg/次，3 次/d，連用3 個(gè)月)，療程結(jié)束后再行促排卵治療，方法與對照組一致。

1.3 觀察指標(biāo)

糖代謝指標(biāo)［4］:空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)與胰島素抵抗水平(HOMA -IR);療效性指標(biāo):優(yōu)勢卵泡數(shù)［5］(HCG 注射日)、排卵數(shù)、卵泡生長時(shí)間;排卵結(jié)局:排卵、妊娠、自然流產(chǎn)、卵巢過度刺激綜合征(OHSS)［6］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究所有數(shù)據(jù)均用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)量資料用χ2檢驗(yàn)，組間比較用t 檢驗(yàn)，當(dāng)p ＜0.05 時(shí)，表示比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的糖代謝指標(biāo)變化情況

對照組患者治療前后的糖代謝指標(biāo)組內(nèi)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p ＞0.05);研究組患者治療后的FBG 水平比治療前和對照組低(p ＜0.05)，F(xiàn)INS 與HOMA-IR 水平均顯著低于治療前和對照組(p ＜0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的糖代謝指標(biāo)變化情況(±s，n=59)

表1 兩組患者治療前后的糖代謝指標(biāo)變化情況(±s，n=59)

注:與治療前比較，1)p ＜0.05，2)p ＜0. 01;與對照組比較，3)p ＜0.05，4)p ＜0.01

組別 時(shí)間 FBG(mmol/L) FINS(pmol/L)HOMA-IR對照組 治療前5.31±0.64 115.67±12.58 3.05±0.54治療后 5.16±0.51 108.94±10.31 2.97±0.53研究組 治療前 5.35±0.62 119.67±12.47 3.12±0.49治療后 4.27±0.451)，3)86.57±12.182)，4) 1.72±0.342)，4)

2.2 兩組患者治療后的療效性指標(biāo)情況

研究組患者的優(yōu)勢卵泡數(shù)、排卵數(shù)多于對照組，卵泡生長時(shí)間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p ＜0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療后的療效性指標(biāo)情況 (±s)

表2 兩組患者治療后的療效性指標(biāo)情況 (±s)

注:與對照組比較，1)p ＜0.05，2)p ＜0.01

組別 例數(shù)(n)優(yōu)勢卵泡數(shù)(個(gè))排卵數(shù)(個(gè))卵泡生長時(shí)間(d)59 1.72 ±0.56 1.95 ±0.67 17.56 ±2.14研究組 59 2.46 ±0.772) 2.78 ±0.922) 12.31 ±3.651)對照組

2.3 兩組患者的排卵結(jié)局情況

兩組患者的排卵率、OHSS 與自然流產(chǎn)率組間比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p ＞0.05);研究組患者的妊娠率均比對照組高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p ＜0.01)，見表3。

表3 兩組患者的排卵結(jié)局情況 n(%)

3 討論

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前的FBG 水平均在參考范圍內(nèi)(FBG ＜7.0 mmol/L)，但FINS 與HOMA -IR 水平明顯升高，可見PCOS 不孕癥患者存在明顯糖代謝異常表現(xiàn)。分析原因在于胰島素過高可刺激卵巢內(nèi)雄激素的分泌與合成，而雄激素濃度升高可造成卵泡閉鎖，影響機(jī)體排卵數(shù)，最終形成不孕癥［7-8］。在促排卵前行3 個(gè)月二甲雙胍治療后，研究組患者的FINS 與HOMA -IR 水平顯著低于對照組，表明雙胍類降糖藥物能有效改善PCOS 不孕癥患者周圍組織對胰島素的敏感性，減輕患者高胰島素血癥與胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，抑制雄性激素的分泌與合成，降低雄性激素水平，提高卵巢對來曲唑的反應(yīng)性，相應(yīng)改善患者的排卵。本研究進(jìn)一步對兩組患者治療后的排卵情況分析，得出研究組患者的排卵數(shù)與優(yōu)勢卵泡數(shù)以及妊娠率均顯著高于對照組，卵泡生長發(fā)育時(shí)間明顯短于對照組，說明二甲雙胍聯(lián)合來曲唑治療PCOS 不孕癥可相應(yīng)增加患者的排卵數(shù)量與質(zhì)量。分析原因在于二甲雙胍可促進(jìn)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸功能恢復(fù)正常，阻斷胰島素升高導(dǎo)致的不正常細(xì)胞信號的傳導(dǎo)，減少影響卵巢排卵因素的干擾，利于來曲唑發(fā)揮其促排卵作用［9-10］。本研究結(jié)果與岳愛珍等人的文獻(xiàn)研究成果類似，有效證實(shí)先降糖再促排卵方案可作為臨床治療PCOS 不孕癥的推廣方案，提高臨床治愈效果［11］。且本研究結(jié)果提示兩組患者治療后的OHSS與自然流產(chǎn)率比較均無明顯差異，表明聯(lián)合方案不會增加患者不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。OHSS 與自然流產(chǎn)的發(fā)生與多卵泡發(fā)育密切相關(guān)，PCOS 不孕癥患者的卵巢募集卵泡數(shù)增多與小卵泡過多，造成卵母細(xì)胞的選擇與優(yōu)勢化功能障礙，導(dǎo)致OHSS 與多胎妊娠率增加［12］。來曲唑與子功內(nèi)膜的容受性較強(qiáng)，通過限制過多卵泡發(fā)育，促進(jìn)單一卵泡發(fā)育，可增加成熟卵泡個(gè)數(shù)，改善患者卵泡發(fā)育質(zhì)量與妊娠結(jié)局。關(guān)于二甲雙胍聯(lián)合來曲唑治療PCOS 不孕癥對母嬰結(jié)局的影響，需經(jīng)臨床進(jìn)一步研究。

綜上所述，PCOS 不孕癥患者應(yīng)用來曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療，通過改善內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸狀態(tài)，降低雄性激素的含量，促進(jìn)患者生育功能恢復(fù)正常，增加排卵數(shù)與優(yōu)勢卵泡數(shù)，有效提高患者的臨床妊娠率，改善健康狀態(tài)與生活質(zhì)量。

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