紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌的臨床觀察

[摘要] 目的 觀察紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌的療效。 方法 將48例初治晚期食管癌患者隨機(jī)分為兩組，分別應(yīng)用TP方案及PF方案行全身靜脈化療，TP組化療方案：紫杉醇130 mg/m2 d1、d8靜脈滴注，順鉑20 mg/m2 d1～5靜脈沖入；每3周為一個(gè)化療周期。PF組化療方案：順鉑20 mg/m2 d1～5靜脈沖入，氟尿嘧啶500 mg/m2 d1～5靜脈滴注，每3周為一個(gè)化療周期。所有患者均接受4～6個(gè)療程的化療，療程結(jié)束后觀察兩組的療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 TP方案組RR為70.8%（17/24），PF方案組RR為41.7%（10/24），TP組RR高于PF組。兩組的主要不良反應(yīng)均為骨髓抑制和消化道不良反應(yīng)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌比順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶的近期療效明顯，且不良反應(yīng)較輕微，患者均可耐受，值得臨床進(jìn)一步觀察研究。

[關(guān)鍵詞] 紫杉醇；順鉑；晚期食管癌

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）19-0140-02

食管癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率很高。臨床上確診時(shí)大多數(shù)病例已屬中晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，因此，化療成為晚期食管癌的主要治療方法[1]。本研究對(duì)2011年11月～2012年11月本院收治的48例晚期食管癌患者進(jìn)行TP（紫杉醇聯(lián)合順鉑）方案與PF（5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑）方案治療，觀察近期療效及不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)TP方案療效好且不良反應(yīng)輕微，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年11月～2012年11月本院收治的48例晚期食管鱗癌患者，既往均未治療，均無(wú)手術(shù)指征或已失去手術(shù)時(shí)機(jī)，無(wú)化療禁忌證。48例患者中，男31例，女17例；年齡最小33歲，最大65歲，中位年齡49歲；其中腫瘤位于上胸段9例，中胸段28例，下胸段11例。

1.2 治療方法

48例患者隨機(jī)分為兩組，接受TP方案或PF方案化療。TP方案組：男16例，女8例，年齡33～63歲，中位年齡48歲，腫瘤位于上胸段4例，中胸段15例，下胸段5例；PF方案組：男15例，女9例，年齡35～65歲，中位年齡50歲，腫瘤位于上胸段5例，中胸段13例，下胸段6例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。TP組化療方案：紫杉醇130 mg/m2 d1、d8靜脈滴注，順鉑20 mg/m2 d1～5靜脈沖入；每3周為一個(gè)化療周期。PF組化療方案：順鉑20 mg/m2 d1～5靜脈沖入，氟尿嘧啶500 mg/m2 d1～5靜脈滴注，每3周為一個(gè)化療周期?；熎陂g給予適當(dāng)水化、止吐、抑酸護(hù)胃、維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥處理。所有患者均需接受4～6個(gè)療程的化療。

1.3 療效及毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)按照WHO通用療效評(píng)價(jià)方法。完成4～6個(gè)化療周期后評(píng)價(jià)近期療效，按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD），其中CR、PR、和SD為化療有效，PD為化療無(wú)效。有效率（RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度?；熐皩?duì)所有患者行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、胸部CT、胃鏡檢查；每2個(gè)化療周期結(jié)束后復(fù)查胸部CT和胃鏡進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。若患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展（PD），則停用目前所采用的化療方案或改用其他化療方案。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

兩組間比較采用SPSS 13.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件中的χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

48例食管癌患者除3例疾病進(jìn)展而停止原化療方案外，其余病例均完成了全部化療。TP組有效率70.8%，PF組有效率41.7%，TP組RR高于PF組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

未見(jiàn)重度消化道反應(yīng)和重度肝腎功能損害，未發(fā)生其他不良相關(guān)事件。且給予升白細(xì)胞和支持治療后，骨髓抑制患者均可緩解或明顯好轉(zhuǎn)；對(duì)于有消化道反應(yīng)的患者，也可經(jīng)藥物治療得到明顯緩解。

3 討論

對(duì)于無(wú)手術(shù)指征或已失去手術(shù)時(shí)機(jī)的晚期食管癌患者，以往常采用順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶的化療方案進(jìn)行治療，但是常出現(xiàn)患者對(duì)氟尿嘧啶耐藥的情況發(fā)生，現(xiàn)今隨著紫杉醇等一批新的化療藥物被研制、發(fā)現(xiàn)，也為晚期腫瘤提供了更有效、更安全的治療方法[2]。目前順鉑聯(lián)合化療方案已被公認(rèn)是治療晚期食管癌主要方案之一[3]。順鉑的作用機(jī)制在于其進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后通過(guò)與DNA形成鏈內(nèi)和鏈間交叉聯(lián)接，從而破壞DNA功能，阻止DNA復(fù)制，而實(shí)現(xiàn)其細(xì)胞毒效應(yīng)[4]。紫杉醇是一新的抗微管藥物，它能特異地結(jié)合到微管的β位上，導(dǎo)致微管聚合成團(tuán)塊和成束并使其穩(wěn)定，能抑制微管網(wǎng)的正常重組[5]。紫杉醇的毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制，先于順鉑應(yīng)用可減輕骨髓抑制作用，與順鉑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用[6]。

1999年中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院黃鏡等用PTX 175 mg/m2第1天和PDD 40 mg/m2，第2天、第3天、第21天重復(fù)治療30例食管鱗癌患者，RR 57.1%，其中CR 5例（17.9%），PR 11例（39.3%），中位生存時(shí)間9.7個(gè)月，中位疾病進(jìn)展時(shí)間5個(gè)月，中位生存時(shí)間9.7個(gè)月，1年生存率24.9%，化療耐受性良好。

本研究結(jié)果顯示，TP組有效率70.8%，PF組有效率41.7%，TP組RR高于PF組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），與以往文獻(xiàn)報(bào)道相似[7]。TP組Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少占37.5%，Ⅲ～Ⅳ血小板減少29.2%，Ⅲ～Ⅳ消化道反應(yīng)20.8%。PF組Ⅲ～Ⅳ白細(xì)胞減少占33.3%，Ⅲ～Ⅳ血小板減少占25.0%，Ⅲ～Ⅳ惡心嘔吐占29.2%，兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），這一結(jié)論與文獻(xiàn)報(bào)道相似[8]。未見(jiàn)重度消化道反應(yīng)和重度肝腎功能損害，未發(fā)生其他不良相關(guān)事件。由此提示，紫杉醇聯(lián)合順鉑方案治療晚期食管癌的近期療效優(yōu)于順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案，雖然紫杉醇聯(lián)合順鉑方案所致骨髓抑制等的不良反應(yīng)較順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案重，但經(jīng)升白細(xì)胞和支持治療后，患者均可以耐受或緩解。因此，對(duì)于無(wú)手術(shù)指征或已失去手術(shù)時(shí)機(jī)的晚期食管癌患者，在患者無(wú)化療禁忌證的情況下，應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合順鉑方案治療晚期食管癌可提高患者緩解率，延長(zhǎng)患者生命，值得臨床進(jìn)一步觀察研究。

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（收稿日期：2013-03-15）