中醫(yī)外洗方沐足預(yù)防紫杉醇脂質(zhì)體神經(jīng)毒性的初步研究

[摘要] 目的 初步探討中藥外洗方沐足后紫杉醇脂質(zhì)體化療所致神經(jīng)毒性的發(fā)生率及分級，評估患者化療后生存質(zhì)量。 方法 40例確診惡性腫瘤患者，給予紫杉醇脂質(zhì)體方案化療，觀察患者神經(jīng)毒性及生存質(zhì)量。 結(jié)果 神經(jīng)毒性發(fā)生率7.5%，且僅局限于Ⅰ～Ⅱ級。結(jié)論 中藥外洗方可有效預(yù)防紫杉醇脂質(zhì)體化療所致的神經(jīng)毒性，提高患者化療依從性及提高生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 紫杉醇脂質(zhì)體；神經(jīng)毒性；中藥外洗；化療

[中圖分類號] R94 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）19-0117-02

紫杉醇脂質(zhì)體在臨床上的應(yīng)用越來越受到重視。目前紫杉醇脂質(zhì)體與普通紫杉醇的對比研究較多，有學(xué)者認(rèn)為兩者療效相當(dāng)[1，2]，而劉澈[3]研究認(rèn)為紫杉醇脂質(zhì)體療效更佳。目前尚難以定論。同樣，對于兩者不良反應(yīng)，例如神經(jīng)毒性的發(fā)生，研究結(jié)果亦不盡相同。紫杉醇神經(jīng)毒性的發(fā)生率較高，見于全部病例的62%[4]，神經(jīng)毒性為紫杉醇脂質(zhì)體劑量限制性毒性，主要表現(xiàn)為肢端麻木、感覺異常，嚴(yán)重時可影響肢體功能，甚至影響患者的生活質(zhì)量。而臨床上，紫杉醇脂質(zhì)體神經(jīng)毒性也存在較高的發(fā)生率，閆偉等[5]研究認(rèn)為紫杉醇脂質(zhì)體與普通紫杉醇比較，兩者神經(jīng)毒性無顯著性差異。黃偉煒等[6]研究認(rèn)為紫杉醇脂質(zhì)體神經(jīng)毒性的發(fā)生率高達(dá)75%，仲立新[7]、黃勇[8]等研究分別為54.68%及43.47%，另外，成海燕[9]、鄭亞峰[10]等研究紫杉醇脂質(zhì)體與普通紫杉醇對比時，其神經(jīng)毒性發(fā)生率分別是25%、28%。而紫杉醇脂質(zhì)體說明書亦標(biāo)明：周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為62%。在使用G-CSF支持下加大紫杉醇類藥物劑量后，神經(jīng)毒性成為限量性毒性，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量甚至治療。因此，干預(yù)治療紫杉醇脂質(zhì)體的神經(jīng)毒性成為臨床的重要問題。我科觀察和分析中醫(yī)外洗方對紫杉醇脂質(zhì)體神經(jīng)毒性的預(yù)防作用，取得一定效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2012年1月～2013年1月住院化療患者40例，其中肺癌13例，鼻咽癌4例，食道癌6例，卵巢癌8例，乳腺癌9例；男17例，女23例，年齡最大72歲，最小36歲。患者既往無應(yīng)用奧沙利鉑、諾維本等具有神經(jīng)毒性的藥物，化療前評估患者無周圍神經(jīng)病變，40例病例均完成4周期的紫杉醇脂質(zhì)體方案化療。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)病理學(xué)確診的惡性腫瘤患者；②年齡18～75歲；③PS≤2分：④無化療禁忌證；⑤既往未接受過紫杉醇脂質(zhì)體化療；⑥化療為紫杉醇脂質(zhì)體單藥或者含鉑類在內(nèi)的兩藥方案并按常規(guī)劑量給藥；⑦預(yù)計生存期≥3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 神經(jīng)毒性發(fā)生率和分級 分別詳細(xì)評價首次化療前及4個周期結(jié)束時、化療結(jié)束后1個月患者神經(jīng)毒性的發(fā)生率和分級。神經(jīng)毒性分級按美國國家癌癥研究所通用毒性分類標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC 2.0）：0級：正常；Ⅰ級：深層腱反射消失或者感覺異常（包括針刺感），但不影響功能；Ⅱ級：客觀感覺喪失或者感覺異常（包括針刺感），已影響功能，但不影響日?；顒?；Ⅲ級：感覺喪失或者感覺異常影響了日常生活；Ⅳ級：永久的感覺喪失，從而導(dǎo)致功能障礙。

1.3.2 神經(jīng)毒性變化及生存質(zhì)量評估 化療結(jié)束1個月后評估患者神經(jīng)毒性變化及生存質(zhì)量。生存質(zhì)量評分（KPS評分）：治療后較治療前提高10分以上為提高；減少10分以上為降低；變化不足10分為穩(wěn)定。

1.2 治療方法

1.2.1 化療方案 采用紫杉醇脂質(zhì)體單藥或者加鉑類方案3周方案進(jìn)行化療：紫杉醇脂質(zhì)體劑量為175 mg/m2，靜脈滴注3 h。化療前30 min，進(jìn)行以下預(yù)處理：靜脈注射地塞米松5～10 mg，肌肉注射苯海拉明50 mg，靜脈注射西咪替丁300 mg?；熎陂g囑患者不可用冰水漱口或喝冷水。每個化療周期使用紫杉醇脂質(zhì)體前兩天開始應(yīng)用中藥外洗，每日一次，每次20 min，連用5 d。治療期間不使用鈣鎂制劑及B族維生素制劑。

1.2.2 中藥外洗治療方 桃仁30 g、紅花30 g、當(dāng)歸20 g、生地30 g、川芎20 g、赤芍20 g、黃芪30 g、桂枝30 g、細(xì)辛20 g、白芍30 g、雞血藤30 g、路路通30 g、防風(fēng)15 g、丹皮30g、川萆薢30g、威靈仙30 g、僵蠶20 g、地龍20 g。以上藥物以水2 000 mL先予浸泡1 h，再煎水成約1 500 mL。溫水沐足，水溫約40～45°。

2 結(jié)果

表1提示予中藥外洗方沐足后，紫杉醇脂質(zhì)體的周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率為7.5%，且僅局限于Ⅰ～Ⅱ級?；熃Y(jié)束后1個月，患者的神經(jīng)毒性基本恢復(fù)，表明中藥外洗可以有效防范紫杉醇脂質(zhì)體的神經(jīng)毒性，并促進(jìn)其恢復(fù)。

患者KPS評分提高7例，穩(wěn)定33例，降低0例。提示經(jīng)過4周期化療后，患者的生存質(zhì)量得到提高。見表2。沒有病例因出現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性而導(dǎo)致化療終止，從而影響化療效果。

3討論

紫杉醇脂質(zhì)體為細(xì)胞毒性藥物，邪毒之品，易耗氣傷陽。其神經(jīng)毒性為常見的毒副反應(yīng)，常影響患者生存質(zhì)量，甚至降低化療用藥劑量，影響治療效果，嚴(yán)重者導(dǎo)致化療終止。發(fā)生機(jī)制目前尚不明確，西醫(yī)治療暫無良策。大部分患者只能等待自然恢復(fù)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和治療。因其主要表現(xiàn)為肢體麻木、痛癢不覺、運(yùn)動障礙等，故屬于中醫(yī)“痹癥”范疇。我們認(rèn)為紫杉醇脂質(zhì)體神經(jīng)毒性的發(fā)生發(fā)展與中醫(yī)的痹證相關(guān)。腫瘤患者往往素體虛弱，又接受手術(shù)及化療等治療，每致正氣不足，脈絡(luò)空虛，腠理不密，衛(wèi)外不固，易受外邪侵犯；而化療藥物亦作為一種毒邪，侵入機(jī)體，阻滯氣機(jī)，又因氣血行不暢，瘀血痹阻經(jīng)絡(luò)而產(chǎn)生手足麻木證候。氣為陽，陽虛寒凝濕聚，阻滯經(jīng)絡(luò)，從而又加重手足麻痹。因此，我們認(rèn)為氣血瘀滯、寒濕痹阻是紫杉醇脂質(zhì)體產(chǎn)生神經(jīng)毒性證候的病理基礎(chǔ)。整體屬虛，局部為實(shí)。局部辨治中，瘀血為病之本，氣虛夾滯、寒濕凝聚為標(biāo)。

中醫(yī)外治法在預(yù)防藥物反應(yīng)方面獨(dú)具特色?？墒蛊渌幮е边_(dá)病所，既體現(xiàn)了局部用藥特色，又兼顧整體病機(jī)。前賢認(rèn)為“外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥即內(nèi)治之藥，所異者法耳”，且口服劑型用于化療期腫瘤患者有一定不便之處，外洗方避免了部分中草藥，尤其是蟲類藥對腸道的刺激。為此，我們擬定了中藥復(fù)方對紫杉醇脂質(zhì)體的神經(jīng)毒性反應(yīng)進(jìn)行治療。本方以桃紅四物湯活血化瘀；黃芪、雞血藤益氣養(yǎng)血活血；路路通、桂枝、細(xì)辛溫經(jīng)通絡(luò)；配伍白芍?jǐn)筷幒蜖I、溫陽通衛(wèi)，配伍黃芪益氣固表，氣行則血行；丹皮涼血消腫；防風(fēng)、威靈仙、川萆薢、僵蠶、地龍祛風(fēng)通絡(luò)止痛。從而達(dá)到有效的活血化瘀益氣、溫經(jīng)通絡(luò)、祛濕止痛之功效，標(biāo)本兼治，因而能有效地治療紫杉醇脂質(zhì)體之神經(jīng)毒性作用。

本研究提示：給予中藥外洗方沐足，改善局部微循環(huán)，增加血流量，起到益氣溫經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀作用，可以有效防止紫杉醇脂質(zhì)體化療所致神經(jīng)毒性的發(fā)生率，且化療有效后，可以提高患者化療的依從性，從而完成至少4周期的化療，并且能協(xié)同提高患者化療后生存質(zhì)量，本研究下一步擬增加對照組及擴(kuò)大入組患者數(shù)量以提高可比性。

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（收稿日期：2013-04-25）