血必凈注射液對重癥急性胰腺炎患者血清TNF—α、IL—6及IL—10的影響

[摘要] 目的 觀察血必凈注射液對重癥急性胰腺炎（SAP）患者血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響及其對SAP的治療作用。 方法 將67例SAP患者隨機(jī)分為對照組和治療組，對照組常規(guī)給予西醫(yī)治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上給予血必凈注射液靜脈滴注。檢測治療前及治療8 d血清TNF-α、IL-6及IL-10水平，并評價(jià)兩組治療的臨床療效。 結(jié)果 治療組臨床總有效率明顯高于對照組（P < 0.05）。兩組患者血清TNF-α及IL-6水平較治療前均下降（P < 0.01），IL-10水平較治療前明顯增高（P < 0.05），與對照組比較，治療組變化更明顯（P < 0.01）。 結(jié)論 血必凈注射液能抑制SAP患者TNF-α分泌，下調(diào)IL-6水平，上調(diào)IL-10水平，對SAP具有良好的治療作用。

[關(guān)鍵詞] 重癥急性胰腺炎；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-6；白細(xì)胞介素-10；血必凈注射液

[中圖分類號] R576 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）19-0052-02

重癥急性胰腺炎（SAP）以起病急、病情重、進(jìn)展快，并發(fā)癥多、死亡率高為特點(diǎn)，在臨床較為常見。其發(fā)病機(jī)制是多種原因引起的胰管系統(tǒng)暫時(shí)或永久阻塞，胰液釋放到胰腺間質(zhì)而引發(fā)胰腺自身消化[1]，大量壞死組織隨血液循環(huán)進(jìn)入周圍血管，形成血栓而導(dǎo)致微循環(huán)障礙，組織缺血、缺氧甚至壞死。隨著對重癥急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎性介質(zhì)在急性胰腺炎的發(fā)病中起著重要的作用[2]。

血必凈注射液具有抗內(nèi)毒素、抗炎、改善免疫功能、保護(hù)組織細(xì)胞作用。本研究觀察血必凈注射液對SAP患者血清TNF-α、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及白細(xì)胞介素-10（IL-10）的影響，并探討其對SAP的治療作用及機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年9月～2012年4月我院收治的67例SAP患者。年齡23～73歲，平均48歲，其中男36例，女31例。符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胰腺外科學(xué)組重癥急性胰腺炎診治指南標(biāo)準(zhǔn)[3]：APACHEⅡ評分≥8分，Ranson評分≥3分，BalthazarCT分級：D級、E級。且除外心血管病、感染等其他疾病。隨機(jī)分為治療組34例，其中男19例、女15例；對照組33例，其中男17例、女16例，兩組一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2 治療方法

對照組予禁食水、胃腸減壓、抗炎、抑酸、抑制胰液分泌、抑制胰酶活性、補(bǔ)液、對癥等常規(guī)治療。治療組在對照組基礎(chǔ)上，加用血必凈注射液（50 mL/支，批號：Z20040033，廠家：天津紅日藥業(yè)），50 mL加入0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜脈滴注，（30～40）滴/min，每天2次，連用8 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組臨床總有效率；檢測治療前后血清IL-10、IL-6及TNF-α的水平，采用ELISA雙抗體夾心法（試劑盒購自上海川翔生物科技有限公司）。由標(biāo)準(zhǔn)品測定值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線圖，查出相應(yīng)標(biāo)本的TNF-α、IL-6和IL-10濃度。嚴(yán)格按照說明書操作。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

臨床痊愈標(biāo)準(zhǔn)：癥狀、體征3 d之內(nèi)緩解，7 d之內(nèi)消失，血、尿淀粉酶均恢復(fù)正常；顯效標(biāo)準(zhǔn)： 癥狀、體征7 d之內(nèi)顯著好轉(zhuǎn)，血、尿淀粉酶均恢復(fù)正常；有效標(biāo)準(zhǔn)：癥狀、體征7 d之內(nèi)減輕，血、尿淀粉酶均有下降趨勢；無效標(biāo)準(zhǔn)：癥狀、體征7 d之內(nèi)未減輕或惡化，血、尿淀粉酶均未降低[4]?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6及IL-10變化的比較

兩組治療后TNF-α、IL-6水平顯著低于治療前（P < 0.01），IL-10明顯高于治療前（P < 0.05）；治療組于治療后TNF-α、IL-6明顯低于對照組（P < 0.05），IL-10明顯高于對照組（P < 0.05）。見表2。

3 討論

近年來SAP的發(fā)病率逐漸提高，目前的研究認(rèn)為：SAP的發(fā)病與炎癥介質(zhì)的活化、胰酶的過度激活、胰腺血液循環(huán)紊亂、細(xì)胞凋亡等因素密切相關(guān)。在眾多的因子中，TNF-α作為一種促炎細(xì)胞因子，是SAP最早升高的炎癥介質(zhì)，有研究發(fā)現(xiàn)它在AP早期起著重要的作用，并與病情的嚴(yán)重程度和死亡率密切相關(guān)[5]。

本研究結(jié)果顯示：治療前兩組TNF-α水平顯著增高。TNF-α能夠參與炎癥反應(yīng)及特異性免疫反應(yīng)，是天然及特異性免疫的重要因子。在急性胰腺炎的發(fā)病過程中，作為始發(fā)因子造成炎癥介質(zhì)的過度釋放；使炎癥細(xì)胞黏附聚集，增加血管通透性；使纖溶反應(yīng)受到抑制，導(dǎo)致凝血系統(tǒng)激活，毛細(xì)血管內(nèi)微血栓形成；使血管內(nèi)皮細(xì)胞受到刺激，導(dǎo)致微循環(huán)障礙和組織損傷，最終引起全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）和多器官功能障礙綜合征（MODS）。低濃度的TNF-α可防御病原微生物，若濃度過高則會(huì)導(dǎo)致炎性損害[6]。因此TNF-α被認(rèn)為是SAP導(dǎo)致局部和全身組織器官損傷的重要啟動(dòng)因子，也是SAP病情發(fā)展變化的重要影響因子。

IL-6 是介導(dǎo)炎性急性相反應(yīng)的主要因子，急性胰腺炎時(shí)血清IL-6和IL-8等促炎因子過度生成，并且反映急性胰腺炎的嚴(yán)重程度，因過多的IL-6分泌能夠造成正常組織細(xì)胞的損害。研究表明[7]，AP患者的IL-6水平在發(fā)病第1～2天達(dá)到高峰，重癥胰腺炎升高尤其顯著，且下降較慢，達(dá)7 d之久。表明IL-6既在急性胰腺炎早期發(fā)揮重要的作用，又導(dǎo)致胰腺壞死和病情的加重。由于TNF-α作用致內(nèi)皮細(xì)胞釋放IL-6增加，IL-6又正反饋于TNF-α從而形成惡性循環(huán)[8]。在急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制和病情判斷中，IL-6具有較高的參照價(jià)值。本研究結(jié)果顯示：治療前兩組IL-6水平較治療后顯著增高。

IL-10是一種免疫抑制因子，主要由Th2細(xì)胞產(chǎn)生，參與抑制TNF-α、IL-6等促炎因子的合成。IL-10還可抑制NO和氧自由基的釋放、抑制內(nèi)毒素的促凝作用[9]。在生理情況下，機(jī)體促炎和抗炎反應(yīng)處于平衡狀態(tài)，能有效抵御致病因素，維持器官的正常功能。本研究結(jié)果顯示：治療前兩組IL-10水平較治療后顯著降低。

血必凈注射液主要是由芍藥、川芎、丹參、當(dāng)歸配伍而成的中藥制劑，具有清熱解毒、抑制TAX2的產(chǎn)生、擴(kuò)張胰腺血管、降低毛細(xì)血管的通透性、改善局部微循環(huán)、保護(hù)組織細(xì)胞的作用。另外，血必凈具有抑制炎癥介質(zhì)的釋放、抗炎、抗內(nèi)毒素的作用，因此可以防止腸道細(xì)菌易位、改善SIRS、減少M(fèi)ODS的發(fā)生[10]。本研究結(jié)果顯示：治療組臨床總有效率顯著高于對照組（P < 0.05）。兩組于治療后TNF-α及IL-6均明顯低于治療前（P < 0.01），治療組TNF-α及IL-6明顯低于對照組（P < 0.01），兩組于治療后IL-10明顯高于治療前（P < 0.05），治療組明顯高于對照組（P < 0.05）。

綜上，血必凈注射液在治療SAP時(shí)能抑制TNF-α分泌，下調(diào)IL-6水平，增加IL-10水平，促使SAP的恢復(fù)，對SAP具有良好的治療作用。

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（收稿日期：2013-03-20）