IL—6、STAT3表達(dá)對(duì)喉癌患者預(yù)后影響因素研究

[摘要] 目的 探討IL-6、STAT3表達(dá)對(duì)喉癌患者預(yù)后影響因素。 方法 選擇40例喉鱗狀細(xì)胞癌患者，采用免疫組化 SP 法檢測(cè)患者腫瘤組織和癌旁正常組織的IL-6、STAT3蛋白表達(dá)情況。 結(jié)果 隨訪1年，發(fā)現(xiàn)IL-6和STAT3均陽(yáng)性表達(dá)的27例患者中16例預(yù)后較差，占59.3%。IL-6、STAT3蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移兩個(gè)方面存在顯著差異。 結(jié)論IL-6、STAT3蛋白表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] IL-6；STAT3；預(yù)后

[中圖分類(lèi)號(hào)] R739.65 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）19-0037-02

喉癌是較為常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤，其侵襲力強(qiáng)、生長(zhǎng)速度快，對(duì)放化療抵抗力強(qiáng)、敏感度低[1]。盡管近年來(lái)喉功能保留率已經(jīng)明顯得到提高，但是長(zhǎng)期生存率并沒(méi)有得到很好的改善[2]。研究喉癌癌變的分子生物學(xué)機(jī)制對(duì)靶向治療的開(kāi)展和預(yù)后的改善有重要意義。本文分析IL-6、STAT3表達(dá)對(duì)喉癌患者預(yù)后的影響因素，收集2009年2月～2011年10月在我院耳鼻咽喉科接受手術(shù)的40例喉鱗狀細(xì)胞癌患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

40例喉鱗狀細(xì)胞癌患者，術(shù)前均未進(jìn)行放化療，男27例，女13例，年齡35～80歲，平均52.6歲。病理學(xué)分級(jí)：鱗狀細(xì)胞癌Ⅰ級(jí)4例，Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)26例。TNM分期：Ⅰ期5例、Ⅱ期4例、Ⅲ期15例、Ⅳ期16例。將患者腫瘤組織制成標(biāo)本，選取13例取距腫瘤1 cm的癌旁黏膜作為正常對(duì)照。

1.2 方法

采用免疫組織化學(xué)鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化酶連接檢測(cè)IL-6和STAT3蛋白。鼠抗人IL-6單克隆抗體（工作濃度為1∶100）、鼠抗人STAT3多克隆抗體（工作濃度均為1∶100），染色方法按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。用已知IL-6和STAT3陽(yáng)性切片作為陽(yáng)性對(duì)照，以PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。

1.3 觀察項(xiàng)目

觀察在IL-6、STAT3在年齡、TNM分期、病理學(xué)分級(jí)、間質(zhì)浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等方面的表達(dá)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全部數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2 檢驗(yàn)，STAT3和 IL-6 蛋白表達(dá)的相關(guān)性分析用Spearman相關(guān)檢驗(yàn)；P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 喉癌組織中IL-6和STAT3蛋白表達(dá)相關(guān)性分析

IL-6和STAT3均陽(yáng)性表達(dá)27例，均陰性表達(dá) 5例。喉癌組織中IL-6和STAT3蛋白表達(dá)呈正相關(guān)（r = 0.462，P < 0.05）。隨訪1年，發(fā)現(xiàn)IL-6和STAT3均陽(yáng)性表達(dá)的27例患者中16例預(yù)后較差，占59.3%，均陰性表達(dá)的5例患者預(yù)后良好。見(jiàn)表1。

2.3 STAT3蛋白表達(dá)與喉癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系

STAT3蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移兩個(gè)方面存在顯著差異，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

3討論

喉癌具有侵襲力強(qiáng)、生長(zhǎng)速度快，對(duì)放化療抵抗力強(qiáng)、敏感度低等特點(diǎn)，研究認(rèn)為細(xì)胞信號(hào)調(diào)控和轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切相關(guān)性[3]。IL-6是具有多種功能的細(xì)胞因子，不僅參與造血調(diào)控和免疫調(diào)節(jié)，在機(jī)體的抗腫瘤免疫中也發(fā)揮作用。趙海芳等[4]研究發(fā)現(xiàn)手術(shù)前喉癌患者IL-6水平明顯高于正常人群，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的IL-6水平明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，治療后恢復(fù)良好患者的IL-6水平降低到與正常人群差異不大的水平。文獻(xiàn)報(bào)道隨訪正規(guī)放療患者40個(gè)月，發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞中IL-6表達(dá)陽(yáng)性率70.6%患者的疾病復(fù)發(fā)和預(yù)后均明顯差于IL-6表達(dá)陽(yáng)性率13.3%的患者[5]。朱蕭等[6]報(bào)道IL-6的高表達(dá)會(huì)對(duì)化療的敏感性產(chǎn)生影響。本研究對(duì)患者隨訪1年，發(fā)現(xiàn)IL-6和STAT3均陽(yáng)性表達(dá)的27例患者中16例預(yù)后較差，占59.3%。

STAT3能夠調(diào)控細(xì)胞的增生、生長(zhǎng)、分化、惡性轉(zhuǎn)化及凋亡抑制等病理過(guò)程和生理功能，其異常表達(dá)與多種細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化存在相關(guān)性。李曉明等[7]利用STAT3 反義寡核苷酸能夠抑制喉癌Hep-2細(xì)胞的增殖并促進(jìn)凋亡，增強(qiáng)了放療的敏感性，提高了治療效果。本研究結(jié)果顯示腫瘤組織中STAT3陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于正常喉黏膜組織，STAT3蛋白的表達(dá)分布于喉癌細(xì)胞胞質(zhì)，周?chē)ｐつど掀せ緹o(wú)STAT3蛋白的陽(yáng)性表達(dá)。這個(gè)特征說(shuō)明喉癌細(xì)胞中STAT3蛋白不同于正常組織，是異常激活的呈持續(xù)表達(dá)的STAT3蛋白，這種表現(xiàn)與細(xì)胞內(nèi)STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制相一致。

分析IL-6、STAT3蛋白表達(dá)與喉癌臨床病理參數(shù)之間關(guān)系，發(fā)現(xiàn)IL-6、STAT3蛋白的表達(dá)均隨TNM病理分期升高，陽(yáng)性表達(dá)率升高，Ⅲ、Ⅳ期與Ⅰ、Ⅱ期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。IL-6、STAT3蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中陽(yáng)性表達(dá)率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。研究結(jié)果表明IL-6、STAT3與TNM分期和有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。高TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的IL-6、STAT3會(huì)表現(xiàn)出高表達(dá)，預(yù)后會(huì)受到明顯影響。王林古等[8]研究發(fā)現(xiàn)喉鱗狀細(xì)胞癌組織中STAT3表達(dá)水平明顯高于正常喉黏膜組織，與喉鱗狀細(xì)胞癌臨床分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性。本文研究結(jié)果顯示喉癌組織中IL-6和STAT3蛋白表達(dá)呈正相關(guān)，手術(shù)病理分期晚、病理學(xué)分級(jí)高、肌層浸潤(rùn)深、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的標(biāo)本中 IL-6、STAT3均呈高表達(dá)，與文獻(xiàn)報(bào)道相一致。

綜上所述，IL-6、STAT3蛋白表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后密切相關(guān)。在TNM分期晚、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者腫瘤組織中IL-6、STAT3蛋白高表達(dá)，患者病情重，治療后預(yù)后效果差。

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（收稿日期：2013-04-03）