慢性心力衰竭患者血漿NT-proBNP檢測(cè)的臨床意義

曾燕坤，吳瑋，黃阿環(huán)

(泉州醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校檢驗(yàn)預(yù)防系，福建 泉 州362011)

心力衰竭(Heart failure，HF)是由于心肌梗死、心肌病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重、炎癥等任何原因引起心肌損傷，造成心肌結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化，最后導(dǎo)致心室泵血或充盈功能低下的一種復(fù)雜的臨床綜合征。臨床主要癥狀是呼吸困難、乏力和體潴留等[1-3]。慢性心力衰竭(CHF)通常指持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)，即為臨床上所稱的充血性心力衰竭，是各種心臟疾病的嚴(yán)重階段，其發(fā)病率、死亡率和病殘率高。CHF的早期、正確和及時(shí)的診斷與治療，能明顯地改善癥狀、提高生活質(zhì)量。研究表明，NT-proBNP的代謝可以直接反映心室的壓力，其濃度和心室舒張末期的壓力、體積成正比例關(guān)系，可能與心力衰竭密切相關(guān)[4]。血漿NT-proBNP水平的特異性和敏感性明顯優(yōu)于IL-6和TNF-α等細(xì)胞因子，對(duì)于心力衰竭的快速診斷、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估有較大的臨床意義[5]。本研究對(duì)泉州市某市級(jí)醫(yī)院心血管內(nèi)科2012年7月至2013年6月間116例符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 病例資料 116例CHF患者平均年齡為64.0±11.3歲。其中男性52例，平均年齡為64.3±11.0歲，女性64例，平均年齡為64.6±11.5歲。根據(jù)美國(guó)紐約心臟協(xié)會(huì)NYHA心功能分級(jí)分成三個(gè)亞組，其中A組為NYHAI~Ⅱ級(jí)37例、B組為NYHAⅢ級(jí)39例、C組為NYHAⅣ級(jí)40例。所有患者均排除急性心肌梗死、腎功能不全及腎上腺疾病、瓣膜性心臟病、肥厚型心肌病、慢性活動(dòng)性心肌炎、腦卒中、肝硬化、免疫性疾病、惡性腫瘤、服用類固醇激素者等。同期選擇40例無(wú)心臟器質(zhì)性疾病的健康體檢者為對(duì)照組，平均年齡為65.0±11.1歲，其中男17例，女23例。兩組性別、年齡和體重指數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法和儀器 所有患者于入院后24h內(nèi)清晨空腹采集外周靜脈血5ml，留血漿，采用熒光免疫吸附法(Abbott公司，AxSYM全自動(dòng)免疫分析儀)測(cè)定NT-proBNP；并收集所有患者的臨床數(shù)據(jù)，包括病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、心電圖、心臟彩超等，并計(jì)算體重指數(shù)BMI。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析。正態(tài)分布資料均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)或方差分析，非正態(tài)分布資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)變量資料采用卡方(χ2)檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組和對(duì)照組的一般資料比較結(jié)果 病例組和對(duì)照組的年齡、BMI無(wú)顯著性差異，性別構(gòu)成比χ2=0.07，P>0.05。 見表 1。

表1 病例組和對(duì)照組的一般資料比較

2.2病例組和對(duì)照組NT-proBNP的結(jié)果比較A、B、C三組病例組和對(duì)照組的總體均數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，F(xiàn)=134.35，P<0.001。說(shuō)明病例組和對(duì)照組間NT-proBNP值不全相等，接下來(lái)采用LSD兩兩比較，結(jié)果顯示，兩兩之間差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.001。 見表 2，表 3。

表2 兩組間NT-proBNP的結(jié)果比較(±s)

表2 兩組間NT-proBNP的結(jié)果比較(±s)

組別 例數(shù) NT-proBNP(ng/ml) P A組(I~Ⅱ級(jí))B組(Ⅲ級(jí))C組(Ⅳ級(jí))對(duì)照組37 39 40 40 291.3±175.5 1812.5±837.3 3977.1±1465.4 38.3±15.8 F=134.35 <0.001

表3 各組間NT-proBNP的結(jié)果比較±s)

表3 各組間NT-proBNP的結(jié)果比較±s)

組別 t P A組與C組B組與C組A組與對(duì)照組B組與對(duì)照組C組與對(duì)照組-15.1916-8.0336 9.0826 13.4012 16.9986 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 病例組治療前后血漿NT-proBNP濃度的變化病例組患者入院后，按照CHF治療指南給予強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管，及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑等藥物治療，經(jīng)積極的抗心衰治療一周后，分別測(cè)定血漿NT-proBNP濃度。比較血漿NT-proBNP治療前后濃度的變化，結(jié)果顯示，與治療前比較，患者治療后三組均有顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.001。結(jié)果見表4。

表4 病例組治療前后血漿NT-proBNP(ng/ml)的濃度比較±s)

表4 病例組治療前后血漿NT-proBNP(ng/ml)的濃度比較±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P A組(I~Ⅱ級(jí))B組(Ⅲ級(jí))C組(Ⅳ級(jí))37 39 40 291.3±175.5 1812.5±837.3 3977.1±1465.4 138.5±78.4 857.3±483.4 1521.8±844.5 4.834 6.170 9.181<0.001<0.001<0.001

3 討論

慢性心力衰竭(CHF)是大多數(shù)心血管疾病最主要的死亡原因，據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年死于心力衰竭的患者占所有死亡患者總數(shù)的比例高達(dá)10%。隨著老齡化社會(huì)的到來(lái)，心力衰竭的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增高的趨勢(shì)，提示人口老齡化也是導(dǎo)致心力衰竭發(fā)病率增加的一個(gè)重要因素[6]。NT-proBNP與BNP來(lái)源于同一前體proBNP(含108個(gè)氨基酸)，proBNP在分泌過(guò)程中被水解酶裂解為2個(gè)片段：含32個(gè)氨基酸的有生理活性的BNP與含76個(gè)氨基酸的無(wú)生理活性的NT-proBNP，兩者產(chǎn)生的比例為1：1，因此BNP和NT-proBNP水平密切相關(guān)。與測(cè)定血漿BNP相比較，測(cè)定血漿NT-P roBNP更不容易受其它血漿內(nèi)容物含量的影響，而且測(cè)定結(jié)果更精確，更能應(yīng)用于慢性心力衰竭等相關(guān)疾病的鑒別診斷、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估[7，8]。

左室舒張末期壓力是導(dǎo)致心力衰竭癥狀如水腫、呼吸困難等的主要病理生理基礎(chǔ)，而血漿NT-proBNP水平與左室舒張末期壓力呈正相關(guān)，因此血漿NT-proBNP水平與 NYHA心功能分級(jí)密切相關(guān)[6，7]。 治療前CHF患者 C組(Ⅳ級(jí))分別與A組(I~Ⅱ級(jí))、B 組(Ⅲ級(jí))進(jìn)行比較， P<0.001，提示隨著CHF患者的NYHA心功能分級(jí)級(jí)別增高，血漿NT-proBNP濃度也會(huì)升高，表明血漿NT-proBNP濃度與NYHA心功能分級(jí)存在相關(guān)性；同時(shí)提示NT-proBNP與心功能不全的嚴(yán)重程度相關(guān)。

表4顯示，病例組患者入院后，經(jīng)抗心衰治療后，NT-proBNP濃度水平顯著低于治療前，提示NT-proBNP可用于指導(dǎo)CHF患者治療用藥。Troughton等研究發(fā)現(xiàn)，治療后測(cè)定NT-proBNP的濃度水平，對(duì)臨床醫(yī)師決策CHF的住院患者能否可以安全出院提供了有力的依據(jù)，也是預(yù)測(cè)CHF患者出院后6個(gè)月內(nèi)再次入院和死亡的重要因素[9]。 McDongh等[10]報(bào)道，血漿NT-proBNP濃度水平在診斷心力衰竭、左心室功能不全ROC曲線下的面積分別是0.85和0.69；通過(guò)多元回歸分析年齡、性別、高血壓、冠心病、糖尿病等因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NT-proBNP為心力衰竭獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子(OR2.6,P<0.0001)。

本研究結(jié)果表明，CHF患者血漿NT-proBNP濃度與NYHA心功能分級(jí)存在密切相關(guān)，與心功能不全的嚴(yán)重程度相關(guān)。血漿NT-proBNP可作為CHF患者診斷治療、監(jiān)測(cè)預(yù)后重要指標(biāo)。

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