糖耐量受損孕婦凝血功能的研究

王永良，鄧國標

(龍門縣人民醫(yī)院檢驗科，廣東 惠 州516800)

妊娠糖尿病 (gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期間發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的血糖受損或糖尿病，但不包括糖尿病合并妊娠。目前該病的發(fā)病率高達1%~5%，且有逐年增加之趨勢。GDM如果沒合理處理會造成一系列嚴重后果，包括自然流產(chǎn)、巨大兒、羊水過多、胎兒畸形、死產(chǎn)、高膽紅色素血癥等，對母嬰構(gòu)成嚴重威脅。GDM的影響還會一直延續(xù)至產(chǎn)后，據(jù)統(tǒng)計有近1/3的患者產(chǎn)后一段時間內(nèi)會轉(zhuǎn)為2型糖尿病，而且有胰島素耐受的概率也會大大增加[1-3]。對于凝血系統(tǒng)，GDM會通過損傷血管內(nèi)皮細胞系統(tǒng)，激活血小板及凝血機制，使孕婦處于血栓前狀態(tài)，最終形成血栓[4]。糖耐量受損是GDM的重要實驗室指標，本研究根據(jù)2007年的《妊娠合并糖尿病臨床診斷與治療推薦指南(草案)》對GDM的診斷標準觀察不同程度糖耐量受損孕婦凝血功能的變化。

1 資料與方法

1.1 對象 回顧分析我院2013年6-7月40例健康孕婦作為NGT組，記錄各項指標檢測數(shù)據(jù)，同時選擇2013年8月-2014年8月期間于本院進行產(chǎn)檢查出糖耐量異常，妊娠24~28周孕婦160例作為研究對象，平均年齡27.89±3.04歲，孕期均未經(jīng)過降糖治療，且為首次妊娠、無多胎妊娠、無不良妊娠史、無家族遺傳病史及系統(tǒng)性疾病。

1.2 分組 根據(jù)糖耐量異常孕婦OGTT結(jié)果，即禁食12h后，口服75g葡萄糖，取空腹、服糖后1h、2h、3h靜脈血，檢測血糖濃度。根據(jù)2011年中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)會產(chǎn)科學(xué)組、中華醫(yī)學(xué)會圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會妊娠合并糖尿病協(xié)作組 《妊娠合并糖尿病臨床診斷與治療推薦指南》(草案)診斷標準：空腹血糖值 5.8mmol/L，1h(10.6mmol/L)，2h(9.2mmol/L)，3h(8.1mmol/L)。其中1項≥以上數(shù)值者為GIGT組(n=40)，所有項均＜以上數(shù)值為健康孕婦組(NGT組，n=40)，其中2項或以上≥以上數(shù)值為GDM組。為進一步反映糖耐量受損程度，根據(jù)超標項數(shù)進一步劃分，兩項超標為GDM-A組(n=40)，三項超標為GDM-B組(n=40)，四項超標為GDM-C組(n=40)。

1.3 血脂、血小板及凝血功能檢查 受試孕婦當晚禁食10h，次日早晨8:00抽取靜脈血檢查血脂：血脂 TC、TG、LDL-C、HDL-C； 血 小 板 ：PLT、MPV、PDW；凝血指標：PT、APTT、TT、Fg、D-D。 采用全自動生化儀和凝血分析儀與對應(yīng)配套試劑進行檢測。受試孕婦采血前1周未服用影響血小板功能、血脂及凝血功能藥物。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0軟件，因檢測數(shù)據(jù)均為定量數(shù)據(jù)，因此采用正態(tài)分布且方差齊性者采用One-Way ANOVA方差分析，多組間數(shù)據(jù)比較采用F檢驗，進行分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同程度糖耐量受損的血脂指標比較 5組年齡、孕周等基本情況不存在統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性，且血脂指標中的TC與LDL-C隨糖耐量受損程度的加重而不斷上升，HDL-C則下降，三個指標多組間比較均存在統(tǒng)計學(xué)差異，P<0.05，而TG同樣呈上升趨勢，但未有統(tǒng)計學(xué)差異，P>0.05，見表1。

表1 5組患者基本情況與血脂指標

2.2 不同程度糖耐量受損的血小板比較 隨著耐量受損程度的加重，PLT呈逐漸下降，而MPV與PDW則呈上升趨勢，多組間比較均存在統(tǒng)計學(xué)差異，PLT與PDW 的P<0.05，MPV的P<0.01，見表 2。

表2 5組血小板參數(shù)檢測結(jié)果

2.3 不同程度糖耐量受損的凝血參數(shù)比較 隨著糖耐量受損程度的加重，PT呈逐漸下降，而APTT與Fg則呈上升趨勢，多組間比較三者均存在統(tǒng)計學(xué)差異，P<0.05而TT與D-D則不存在統(tǒng)計學(xué)差異，見表3。

表3 5組凝血數(shù)檢測結(jié)果

3 討論

近年來，糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢[5]。糖尿病是累及多臟器損傷，由多種病因引起的糖代謝異常疾病。妊娠是生兒育女所必經(jīng)的生理過程，此過程會引起機體一連串的多系統(tǒng)的生理變化，目的只有一個，就是滿足胎兒生長發(fā)育所需要，各臟器在妊娠期間負荷不斷加大，代謝明顯增加，大大增加了孕婦糖耐量損傷的風(fēng)險[6]。高血糖狀態(tài)會進一步破壞血管內(nèi)皮，激活血小板及凝血系統(tǒng)，使孕婦長期處于高凝狀態(tài)，極易出現(xiàn)血栓形成。本研究對不同程度糖耐量損傷孕婦進行包括血脂、血小板及凝血功能的檢測，結(jié)果顯示隨著孕婦糖耐量受損傷大，以下指標呈下降趨勢：HDLC、PLT、PT 與 APTT，P<0.05； 以下指標為上升趨勢：LDL-C、MPV、PDW、Fg，P<0.05。 說明糖耐量受損孕婦不單糖代謝紊亂，同時還伴隨著脂類代謝紊亂，血管內(nèi)皮破壞使血小板與凝血系統(tǒng)激活，對應(yīng)指標隨之變化。糖尿病是各種細胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，研究發(fā)現(xiàn)血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)是主要的促炎因子，PAF 也是導(dǎo)致高凝狀態(tài)的重要因子[7]。MPV，PDW在糖耐量受損的孕婦有所增高，反映了血小板有所增大，體積越大黏附能力與聚集能力越強，各種酶的活性也增強，更容易形成血栓[8，9]。

妊娠和糖尿病均可引起各種凝血因子及Fg的增高，所以與外源凝血系統(tǒng)相關(guān)的PT、與內(nèi)源凝血途徑相關(guān)的APTT，在妊娠期糖耐量受損孕婦中均明顯縮短，而Fg水平明顯增高。有研究表明，糖尿病患者血漿中Fg水平的增高是血栓形成的獨立危險因素之一[10]。血漿D-D是活化因子結(jié)合后產(chǎn)生的纖維蛋白單體，再經(jīng)過纖溶酶水解后產(chǎn)生的特異性水解產(chǎn)物，D-D水平的增高說明凝血系統(tǒng)處于激活狀態(tài)、繼發(fā)性纖溶活性大大增強，可作為評估機體是否處于高凝狀態(tài)和纖溶亢進的常用標記物[11]。本實驗結(jié)果顯示隨著糖耐量的損傷加劇，D-D同樣呈上升趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)差異，可能通過增加實驗例數(shù)后會看到差異。

本研究結(jié)果提示了隨著孕婦糖耐量受損程度的加大，孕婦血脂、血小板及凝血功能指標異常會進一步加劇，對母子構(gòu)成嚴重威脅，因此常規(guī)檢查血脂、血小板與凝血功能指標對防治GIGT、GDM乃至正常孕婦均有著重要意義。

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