纈沙坦聯(lián)合貝那普利治療腎性高血壓的臨床療效

[摘要] 目的 觀察纈沙坦與貝那普利聯(lián)合用藥和氨氯地平與貝那普利聯(lián)合治療腎性高血壓的臨床療效比較。方法 60例患者隨機(jī)分為兩組：觀察組（30例）予纈沙坦每次80 mg，每日一次，貝那普利每次10 mg，每日一次；對(duì)照組（30例）予貝那普利每次10 mg，每日一次，氨氯地平每次5 mg，每日一次；療程共2個(gè)月，觀察治療結(jié)果并進(jìn)行比較。結(jié)果 兩組治療后血壓均明顯下降（P<0.01），觀察組下降幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后24 h尿蛋白定量明顯減少，Scr顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組24 h尿蛋白改善比對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而在血肌酐方面，觀察組變化幅度大于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 ACEI+ARB聯(lián)合用藥，除有效控制腎性高血壓外，在腎臟保護(hù)方面強(qiáng)于應(yīng)用ACEI+CCB。

[關(guān)鍵詞] 纈沙坦；貝那普利；腎性高血壓

[中圖分類(lèi)號(hào)] R544.14 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）32-0089-02

Clinical curative effect of valsartan combined with benazepril on renal hypertension

HAN Nianhua BAO Minhui TAN Xiaofeng

Department of Nephrology，Jiangdu People's Hospital of Yangzhou City in Jiangsu Province，Yangzhou 225200，China

[Abstract] Objective To compare the difference in the clinical curative effect of benazepril combined with valsartan or amlodipine in the treatment of renal hypertension. Methods The 60 patients with renal hypertension were randomly divided into the observation group （30 cases） and the control group （30 cases）. The former was given valsartan 80mg and benazepril 10mg once a day. The latter was given amlodipine 5mg and benazepril 10 mg once a day. The clinical curative effect of the two groups was observed and compared after 2 months. Results The blood pressure in the two groups after treatment all decreased significantly （P<0.01）. the observation group dropped greater than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The quantity of 24-hour urine protein excretion and serum creatinine in the two groups decreased significantly after treatment.， the difference was also statistically significant （P<0.05）. The improvement of 24-hour urine protein in the observation group was better than in the control group obviously， the difference was statistically significant （P<0.05）. In respect of serum creatinine， the observation group varied than the control group， but the difference no statistical significance （P>0.05）. Conclusion ACEI combined with ARB can effectively control the renal hypertension. In addition， they are stronger than ACEI and CCB in the protection of renal function.

[Key words] Valsartan； Benazepril； Renal hypertension

各種原發(fā)性慢性腎小球腎炎患者大多合并血壓升高，高血壓發(fā)生率高達(dá)75%～85%，而腎性高血壓往往較難控制，有時(shí)需聯(lián)合用藥?，F(xiàn)在臨床上常用的降壓藥物主要是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin-converting enzyme inhibition， ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotensin Ⅱreceptor blockade， ARB），這兩類(lèi)藥物均能有效降低血壓[1]，而且降低尿蛋白、保護(hù)腎臟，可有效減少腎臟病患者心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，被廣泛應(yīng)用于腎性高血壓患者的治療中。ACEI、ARB由于作用機(jī)制相近，臨床多單獨(dú)應(yīng)用，本研究選用貝那普利和纈沙坦聯(lián)合用藥，觀察其對(duì)腎性高血壓的控制效果和腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2009年3月～2011年4月我院住院患者60例，男34例，女26例；年齡23～68歲，病程5～15年。病例均為原發(fā)性慢性腎小球腎炎合并高血壓，排除原發(fā)性高血壓及腎動(dòng)脈狹窄、嗜絡(luò)細(xì)胞瘤、原發(fā)性醛固酮增多癥等其他繼發(fā)性高血壓病病例。兩組的年齡、病程、心率、血壓水平、生化指標(biāo)具有可比性（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1服藥方法 觀察組（30例）予纈沙坦每次80 mg，每日一次（纈沙坦：規(guī)格80 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217，北京諾華制藥有限公司），貝那普利每次10 mg，每日一次（貝那普利：10 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20000292，北京諾華制藥有限公司）；對(duì)照組（30例）予貝那普利每次10 mg，每日一次，氨氯地平每次5 mg，每日一次（氨氯地平：5 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H10950224，輝瑞制藥有限公司）。

1.2.2觀察指標(biāo) 測(cè)量2個(gè)月療程前后的血壓變化及BUN、Cr、24 h尿蛋白定量等的變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0軟件完成統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 降壓效果

兩組治療前后的血壓變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組下降幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 腎性高血壓患者治療前后血壓比較（x±s，mmHg，n = 30）

注：#與對(duì)照組相比，P < 0.05

2.2治療前及治療后2個(gè)月尿蛋白及生化指標(biāo)比較

兩組治療后24 h尿蛋白定量明顯減少，血肌酐顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對(duì)照組比較，觀察組在24 h尿蛋白方面改善比對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而在血肌酐方面，觀察組變化幅度大于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

表2 腎性高血壓患者治療前后蛋白尿及腎功能比較（x±s，n = 30）

注：#與對(duì)照組相比，P < 0.05

2.3不良反應(yīng)

治療前后兩組在血鉀升高、血肌酐升高及低血壓不良反應(yīng)方面比較無(wú)明顯差異。

3討論

高血壓存在于大多數(shù)進(jìn)展性腎臟疾病，既是慢性腎臟疾病進(jìn)展的并發(fā)癥，又是促進(jìn)慢性腎臟疾病進(jìn)展的主要病因之一。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone system， RAAS）的活性激素是血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ），是由血管緊張素Ⅰ（angiotensin Ⅰ，AngⅠ）在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（angiotensin converting enzyme， ACE）作用下形成的，AngⅡ與各種組織細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合。它有多種生物效應(yīng)，包括直接或間接參與血壓調(diào)節(jié)。慢性腎臟病可引起RAAS活性增強(qiáng)[2]，可能是由于腎動(dòng)脈灌注壓下降，刺激腎小球球旁細(xì)胞致腎素分泌增加繼而引起血管緊張素增加。AngⅡ通過(guò)收縮血管以及對(duì)中樞和動(dòng)脈交感神經(jīng)的興奮作用等機(jī)制，引起血管外周血管阻力增加，并通過(guò)直接作用及刺激醛固酮合成的間接作用，增加腎小管對(duì)鈉的重吸收，從而產(chǎn)生水鈉阻力導(dǎo)致血壓升高。

鈣拮抗劑（CCB）：主要通過(guò)擴(kuò)張外周阻力血管而降壓，治療劑量下對(duì)容量血管無(wú)擴(kuò)張作用，包括非二氫吡啶類(lèi)和二氫吡啶類(lèi)兩大類(lèi)。本研究對(duì)照組病例使用的氨氯地平屬于二氫吡啶類(lèi)降壓藥，可減輕腎小球毛細(xì)血管壓力，但對(duì)RAAS系統(tǒng)激活無(wú)明顯阻斷作用，也無(wú)抑制系膜細(xì)胞增殖作用，腎保護(hù)作用弱。

貝那普利是ACEI類(lèi)藥物，它通過(guò)抑制循環(huán)和組織局部AngⅡ的合成、抑制緩激肽降解以及降低交感神經(jīng)興奮性等來(lái)降血壓[3]。ACEI類(lèi)藥物雖可阻斷從AngⅠ到AngⅡ的轉(zhuǎn)換，但AngⅡ仍可由組織蛋白酶G、糜蛋白酶等途徑合成，即非ACE旁路。因此，ACEI抑制AngⅡ的作用雖然是主要的，但并不完全。

纈沙坦是ARB類(lèi)藥物，是強(qiáng)力特異性AngⅡ受體拮抗劑，對(duì)RAAS系統(tǒng)的阻斷作用更完全[4]。它選擇性作用于AT1受體亞型，AngⅡ的已知作用就是有AT1受體亞型引起的。在使用之后，AT1受體封閉，AngⅡ血漿水平升高，它會(huì)刺激未封閉的AT2受體，同時(shí)抗衡AT1受體的作用[5]。纈沙坦對(duì)AT1受體沒(méi)有任何部分激動(dòng)劑的活性，與AT1受體的親和力比AT2受體強(qiáng)20 000倍，它在拮抗AT1受體的同時(shí)，使血液中AngⅡ的量增加，促進(jìn)AT2受體發(fā)揮其正面作用[6]。ACEI的腎臟保護(hù)作用不僅與AngⅡ的減少有關(guān)，亦與緩激肽生成的增加有關(guān)，而ARB類(lèi)藥物則不具有增加緩激肽生成的作用。

因此，聯(lián)合應(yīng)用貝那普利和纈沙坦可以實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，通過(guò)阻斷腎組織RAAS系統(tǒng)，改善腎小球內(nèi)高壓、高灌注和高濾過(guò)，顯著降低血壓，延緩腎臟損害的進(jìn)程；改善腎小球?yàn)V過(guò)膜對(duì)白蛋白的通透性，降低蛋白尿；減少腎小球細(xì)胞外基質(zhì)的蓄積，減輕腎小球硬化，改善腎功能，發(fā)揮更加好的降壓和腎臟保護(hù)作用，對(duì)慢性腎臟病有較好的治療作用。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2013-07-12）