神經(jīng)節(jié)苷脂治療早產(chǎn)兒缺氧缺血性腦病56例療效觀察

[摘要] 目的 觀察神經(jīng)節(jié)苷脂（GM-1）治療早產(chǎn)兒缺氧缺血性腦病的臨床療效。 方法 將56例確診為缺氧缺血性腦病而表現(xiàn)為腦室周圍白質(zhì)軟化的早產(chǎn)兒隨機分為兩組，對照組28例給予保暖﹑吸氧﹑供能﹑防治感染﹑維持血糖正常﹑維持水電解質(zhì)酸堿平衡、對癥支持療法；治療組28例在上述常規(guī)治療的基礎上加用GM-1靜脈注射，并定期觀察和隨訪。 結(jié)果 治療組有效率明顯優(yōu)于對照組，治療組后遺癥發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 神經(jīng)節(jié)苷脂是治療早產(chǎn)兒缺氧缺血后腦室周圍白質(zhì)軟化的有效藥物。

[關(guān)鍵詞] 早產(chǎn)兒；缺氧缺血性腦病；腦室周圍白質(zhì)軟化；神經(jīng)節(jié)苷脂

[中圖分類號] R722 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）32-0087-02

Observation of ganglioside（GM-1） on curative effect the 56 patients pretermture infants with hypoxic-ischemic encephalopathy

ZHU Yun XIE Guiyang

Department of Pediatrics，Yongcheng City People's Hospital in Henan Province，Yongcheng 476600，China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of ganglioside（GM-1） on preterm infants with hypoxic-ischemic encephalopathy.Methods A total of 56 cases diagnosed with hypoxic-ischemic encephalopathy manifested as periventricular leukomalacia in preterm infants were randomly divided into control group and treatment group.The control group of 28 patients were given the warm，oxygen，energy supply，the prevention and treatment of infections，to maintain normal blood glucose，maintenance of water electrolyte acid-base balance，symptomatic and supportive therapy.Ganglioside was added to the treatment group plus the basis of conventional therapy.The therapeutic effects in the two groups were compared. Results The effective rate in treatment group was significantly higher than that in control group（P<0.05）.while the incidence of sequelae was distinctly lower.And the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Ganglioside is an effective drug for the treatment of preterm infants with hypoxic-ischemic periventricular leukomalacia.

[Key words] Preterm infants；Hypoxic-ischemic encephalopathy；Periventricular leukomalacia；Ganglioside

新生兒缺氧缺血性腦病是新生兒窒息后的嚴重并發(fā)癥，病情重、病死率高，并可產(chǎn)生智力低下﹑癲癇﹑腦性癱瘓和共濟失調(diào)等永久性神經(jīng)功能障礙，特別是早產(chǎn)兒，腦癱的發(fā)生率達90‰。早產(chǎn)兒缺氧缺血后腦損傷的病理變化與足月兒不同，其側(cè)腦室周圍深部腦白質(zhì)區(qū)有小的﹑白色不透明區(qū)或灰白色小結(jié)節(jié)，常呈對稱性分布，此病變稱之為腦室周圍白質(zhì)軟化（PVL）[1]，是存活早產(chǎn)兒出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育和行為障礙的主要原因。所以，正確判斷和積極有效地治療早產(chǎn)兒PVL，盡量減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，對降低腦性癱瘓發(fā)生率﹑降低后遺癥的發(fā)生有非常重要的意義。目前對PLV的治療尚存在爭議[2]，我院2009年1月～2012年5月對確診為PVL的早產(chǎn)兒應用神經(jīng)節(jié)苷脂治療，取得了滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

自2009年1月～2012年5月我院新生兒病房共收治早產(chǎn)兒 169例，確診為缺氧缺血后腦室周圍白質(zhì)軟化的早產(chǎn)兒56例，其中男30例，女26例，胎齡29～32周31例，33～37周25例。出生體重1 500～2 500 g 28例，<1 500 g28例。宮內(nèi)窘迫12例，生后窒息者42例。合并呼吸衰竭18例，呼吸暫停13例，羊水吸入9例，敗血癥8例，呼吸窘迫綜合征10例，給予機械通氣9例。將56例確診為PVL的早產(chǎn)兒隨機分為GM-1治療組和常規(guī)治療組，每組各28例，兩組患兒在胎齡﹑出生體重、合并癥類型等方面無明顯差異（P>0.05）。56例患兒均隨訪1年。

1.2 臨床表現(xiàn)

56例患兒均有不同程度的意識障礙、肌張力改變及腦干功能的改變等。頭顱B超檢查在冠狀位中表現(xiàn)為腦室周圍呈雙側(cè)對稱性強回聲反射，即雙側(cè)側(cè)腦室前腳外上方呈現(xiàn)特征性的倒三角形強回聲區(qū)，在旁矢狀位表現(xiàn)為側(cè)腦室外上方或側(cè)腦室周圍呈強回聲反射即診斷為PVL[3]。但PVL早期臨床表現(xiàn)不太典型，超聲檢查容易漏診，而彌散加權(quán)核磁成像對PVL早期診斷有特異性，表現(xiàn)為腦室周圍白質(zhì)水腫區(qū)呈高信號，ADC值降低，MRI示T1W1呈低信號，T2W1呈高信號[4]。

1.3 治療方法

對照組給予保暖、吸氧、供能、防治感染、維持血糖正常、維持水電解質(zhì)酸堿平衡、維持正常腦代謝等對癥支持療法。治療組在上述常規(guī)治療的基礎上，從出生后3 d開始加用吉林英聯(lián)生物制藥股份有限公司生產(chǎn)的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（國藥準字：H20093540）20 mg/次，加入5%或10%葡萄糖溶液中靜脈注射，1次/d，連用10 d，間隔10 d再連用10 d，共3個療程。

1.4 療效判斷標準

治療3個療程后與對照組同時復查頭顱B超，超聲檢查顯示腦白質(zhì)回聲正常且無囊性改變者為有效，發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)呈囊性改變或腦室擴大﹑變形者為無效。彌散加權(quán)核磁成像檢查顯示病灶吸收或消失為有效，呈囊性改變?yōu)闊o效。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS11.0 軟件進行分析，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療組有效18例，無效10例，有效率為64.29%；對照組有效9例，無效19例，有效率為32.14%，表明兩種方法治療PVL的有效率比較有顯著差異（P<0.05）；兩組患兒出院后進行隨訪1年，結(jié)果顯示治療組后遺癥的發(fā)生率為7.1%，對照組后遺癥的發(fā)生率為42.8%，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。兩組有效率、后遺癥發(fā)生率見表1。

表1 兩組有效率、后遺癥發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

新生兒大腦的自主調(diào)節(jié)功能尚未發(fā)育完善，缺氧后腦血管的舒縮功能減弱或消失，腦的血流灌注完全隨系統(tǒng)血壓的變化而波動，腦血流出現(xiàn)低灌注或過度灌注。特別是早產(chǎn)兒大腦大動脈的長短分支發(fā)育不全，胎齡24～28周的早產(chǎn)兒較胎齡>32周的早產(chǎn)兒更易發(fā)生PVL。另外，早產(chǎn)兒腦白質(zhì)中少突膠質(zhì)細胞含量較高，胎齡愈小含量愈高，而少突膠質(zhì)細胞對缺血性損傷存在著先天易感性，這也是誘發(fā)PVL的原因之一[5]。缺氧缺血后腦的代謝發(fā)生一系列變化，包括腦細胞能量代謝衰竭，氧自由基形成，細胞內(nèi)鈣超載，興奮性谷氨酸堆積，炎癥細胞及炎性細胞因子升高等，這些因素對腦細胞有嚴重的損傷作用。腦白質(zhì)損傷是早產(chǎn)兒腦損傷的常見形式，而PVL則是腦白質(zhì)損傷的最嚴重表現(xiàn)，隨著早產(chǎn)兒成活率的日益提高，腦癱的發(fā)生率并未隨之減少[6]。

對缺氧缺血性腦病的早產(chǎn)兒，入院后給予頭顱B超、CT、MRI等影像學檢查，篩選出有PVL特征性超聲影像學表現(xiàn)者為臨床研究對象。

缺氧缺血性腦病的治療原則是消除低氧及減輕組織缺氧，維持各臟器血流灌注，維持血糖正常，維持正常腦代謝及腦功能，降低后遺癥。亞低溫療法及神經(jīng)干細胞移植也已經(jīng)應用于臨床。藥物治療應有針對性，防止治療擴大化，可酌情選用營養(yǎng)腦細胞、促進神經(jīng)細胞生長的藥物，對PVL的治療藥物尚處于探索階段，目前無特殊治療。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液是一種異族結(jié)構(gòu)的含唾液酸的膜糖脂，是人體細胞膜的組成成分，在神經(jīng)系統(tǒng)中含量尤其豐富，具有保護細胞膜﹑促進神經(jīng)生長﹑恢復神經(jīng)支配功能等作用[7]。GM-1通過恢復細胞膜上Na+-K+-ATP酶的活性，將細胞內(nèi)的Na+轉(zhuǎn)運至細胞膜外，同時將水分子泵出細胞，從而直接降低細胞內(nèi)含水量，減輕腦細胞水腫[8]。內(nèi)源性GM-1促進海馬神經(jīng)元軸突的生長，加速神經(jīng)元骨架蛋白的極化，增強海馬腦片突觸的長時程動作電位。外源性GM-1通過調(diào)控電壓依賴性鈣通道調(diào)節(jié)內(nèi)流，增加細胞內(nèi)Ca2+濃度，促進突觸的發(fā)生，促進神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)營養(yǎng)因子的釋放。GM-1還能降低谷氨酸引起的神經(jīng)元內(nèi)Ca2+聚集，降低谷氨酸的神經(jīng)毒性作用，抑制凋亡，降低缺血腦組織細胞內(nèi)Ca2+濃度，消除自由基對細胞膜的損害[9]，發(fā)揮保護作用。有報道已證實了神經(jīng)節(jié)苷脂對腦白質(zhì)損傷后的保護和修復作用[10]。GM-1是一種可以通過血腦屏障的神經(jīng)節(jié)苷脂，早期﹑長期、足量使用對兒童神經(jīng)系統(tǒng)損傷性疾病效果明顯[11]。我院應用GM-1組患兒治療有效率較常規(guī)治療組提高，兩組比較有顯著差異性；治療組后遺癥的發(fā)生率低于對照組，有顯著差異性，也證實了GM-1對腦白質(zhì)損傷的功能恢復和保護作用，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。

綜上所述，GM-1是促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后修復的藥物，它除本身具有神經(jīng)營養(yǎng)作用外，還具有促進神經(jīng)功能重構(gòu)，增加受損腦組織血液循環(huán)，增強神經(jīng)營養(yǎng)因子的作用[12]，促進神經(jīng)再生和修復，減少病灶周圍神經(jīng)細胞死亡，促進智力發(fā)育，降低神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1] 金漢珍，黃德珉，官希吉. 實用新生兒學[M]. 第2版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：627.

[2] 李晉輝. 早產(chǎn)兒腦室周圍白質(zhì)軟化治療進展[J]. 中國當代兒科雜志，2007，9（4）：327-328.

[3] 中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組，《中華兒科雜志》編委會. 早產(chǎn)兒腦室周圍-腦室內(nèi)出血與腦室周圍白質(zhì)軟化的診斷建議[J]. 中華兒科雜志，2007，45（1）；34-36.

[4] 張蕾，李明霞，王莉. 早產(chǎn)兒腦室周圍白質(zhì)軟化彌散加權(quán)成像與超聲檢查對比研究[J]. 中國實用兒科雜志，2011，26（8）：610-611.

[5] 邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕. 實用新生兒學[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：61.

[6] 富建華，薛辛東.早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷MRI診斷及其神經(jīng)發(fā)育結(jié)局[J].中國實用兒科雜志，2012，27（1）：21.

[7] 吳谷盛. 神經(jīng)節(jié)苷脂在神經(jīng)組織中的功能和作用機理[J]. 細胞生物學雜志，1986，8（4）：145-149.

[8] 封云，周曉玉，黃志云. 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療早產(chǎn)兒腦室周圍白質(zhì)軟化有效性研究[J]. 河北醫(yī)藥，2006，28（12）：1149.

[9] 張藝，李志駿，羅勁松，等. 神經(jīng)節(jié)苷脂GM1對新生大鼠缺氧缺血后海馬CA1區(qū)神經(jīng)細胞凋亡的影響[J]. 新生兒雜志，2002，17（6）：255-256.

[10] 李文，孫正蕓. 神經(jīng)節(jié)苷脂和腦活素治療早產(chǎn)兒腦室周圍白質(zhì)軟化的療效觀察[J]. 臨床兒科雜志，2010，28（2）：188.

[11] 陸亞東，李勇，周曉云，等. 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂早期治療中重度缺氧缺血性腦病新生兒的療效[J]. 中華實用兒科臨床雜志，2008，（2）：150-151.

[12] 張志耘，張文萍. 我國對神經(jīng)節(jié)苷脂中GM-1研究的新進展[J]. 天津藥學，2003，15（6）：45-49.

（收稿日期：2013-05-27）