非洛地平聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的療效及對腎功能的影響

[摘要] 目的 研究非洛地平聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的療效及對腎功能的影響。方法 入選的80例原發(fā)性高血壓患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組（纈沙坦聯(lián)合非洛地平）和對照組（纈沙坦）各40例，比較兩組治療4周后的總有效率及兩組患者治療前后Scr、Ccr、BUN、24 h尿蛋白的變化情況。 結(jié)果 觀察組與對照組治療4周后的總有效率分別為90.00%、77.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療后除了BUN檢測未見明顯變化，其余指標(biāo)如24 h 尿蛋白、Scr均較治療前明顯降低，而Ccr較治療前明顯升高。對照組治療后24 h尿蛋白、Scr也較治療前明顯降低，Ccr較治療前明顯升高，對照組BUN治療前后檢測也未見明顯變化。觀察組患者24 h尿蛋白、Scr、Ccr均較對照組變化更顯著（t=2.341、2.721、3.126，P<0.05）；而兩組BUN治療后比較也無顯著性差異。 結(jié)論 纈沙坦、非洛地平聯(lián)合應(yīng)用治療原發(fā)性高血壓療效確切，能有效降低血壓，且有利于保護腎臟的功能。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性高血壓；纈沙坦； 非洛地平； 腎功能

[中圖分類號] R544.1；R255.3 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）32-0070-03

Valsartan and felodipine in treatment of essential hypertension and its effect on renal function

FENG Yingjiu1 WU Qi2 WANG Hong1

1.Department of Internal Medicine，Xiaogang Hospital in Beilun District of Ningbo City in Zhejiang Province，Ningbo 315801，China；2.Ningbo Beilun District People's Hospital，Ningbo 315800，China；

[Abstract] Objective To study the effect of valsartan and felodipine in treatment of essential hypertension. Methods 80 patients with essential hypertension enrolled patients were divided into observation group（valsartan felodipine）and control group（valsartan）40 cases，and efficiency and Scr，Ccr，blood urea nitrogen（BUN），24-hour urine protein changes before and after treatment were compared. Results The observation group and control group after 4 weeks of treatment，the total effective respectively was 90.00%，77.50%（P<0.05），the observation group 40 patients had no significant changes of BUN，other indicators such as 24 h urine protein，Scr than before treatment significantly decreased，while Ccr significantly higher than before treatment. Control group after treatment 24 h urine protein，Scr also significantly lower than before treatment，Ccr was significantly higher than that before treatment，the control group of patients before and after treatment BUN also had no significant change. Between two groups，24 h urine protein，Scr，Ccr changed more significant than the control group（t=2.341， 2.721， 3.126， P<0.05）；while the two groups after treatment，BUN had no significant differences. Conclusion Valsartan， felodipine combination treatment of hypertension efficacy，can effectively lower blood pressure，and has a role in protecting the kidneys，worthy of promotion and application.

[Key words] Hypertension；Valsartan；Felodipine；Renal function

原發(fā)性高血壓是臨床常見的心血管疾病之一，也是內(nèi)科的常見病、多發(fā)病，隨著人們生活水平的不斷提高，高血壓的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。抗高血壓藥對調(diào)節(jié)血壓、降低心血管并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率具有重要作用[2]。研究證實，高血壓患者常有不同程度的腎功能損害，且大約28%的終末期腎病與高血壓密切相關(guān)，因此，應(yīng)用有效的抗高血壓藥物進行治療是改善腎血流動力學(xué)、延緩腎功能損害的關(guān)鍵[3]。纈沙坦為非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其作用于血管緊張素Ⅱ相關(guān)的AT1受體亞型，可以阻斷血管緊張素Ⅱ引起的血管收縮、醛固酮釋放、平滑肌細胞增生等，從而達到降壓的目的[4]。非洛地平是經(jīng)臨床證實的治療原發(fā)性高血壓的二氫吡啶類鈣拮抗劑之一，通過降低外周血管阻力而降低動脈血壓[5]。目前臨床關(guān)于二者聯(lián)用治療高血壓的療效報道較多，但關(guān)于二者聯(lián)用對高血壓患者腎功能的影響報道不多，本研究旨在探討纈沙坦聯(lián)合非洛地平治療原發(fā)性高血壓的療效及對腎功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選的80例原發(fā)性高血壓患者為2011年1月～2012年1月在我院進行治療的患者，均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）制訂的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除繼發(fā)性高血壓及重度高血壓患者，有嚴重的心、腦、腎并發(fā)癥，肝或腎功能障礙，單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄，低鈉或血容量不足及無血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和鈣離子拮抗劑應(yīng)用禁忌證。其中男51例，女29例， 年齡39～78歲，平均（61.1±7.1）歲，病程最短為2個月，最長為16年，平均（7.2±1.4）年。全部患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各40例，兩組入選病例的性別、年齡、臨床表現(xiàn)、病史、體重指數(shù)等一般資料比較，差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

所有入選者治療前均未服用抗高血壓藥物或停用抗高血壓藥物2周以上，對照組予纈沙坦膠囊80 mg/粒；觀察組同時聯(lián)用非洛地平片緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H20030415）5 mg/片，每日1次，6周后血壓未降至140/90 mm Hg者，纈沙坦增加至每日160 mg，非洛地平增加至每日10 mg，總療程4周。每日測血壓2次，血壓控制目標(biāo)為收縮壓≤140 mm Hg和（或）舒張壓<90 mm Hg，達到理想降壓效果后，依個體情況改為維持量。密切觀察并記錄藥物的副作用。

1.3 療效評價

以衛(wèi)生部頒發(fā)的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》高血壓療效評定標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)：①顯效：舒張壓下降≥10 mm Hg并降至正常，或舒張壓雖未降至正常，但降低幅度≥20 mm Hg。②有效：舒張壓下降≥10 mm Hg，或舒張壓下降<10 mm Hg但降至正常，收縮壓下降≥30 mm Hg。③無效：血壓下降未達到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+有效[6]。

1.4 檢測指標(biāo)

分別于治療前后采集空腹靜脈血，留晨尿送檢應(yīng)用Beckman-LX20全自動生化分析儀測定血尿素氮（BUN）、血清肌酐（serumcreatinine，Scr），并根據(jù)Cockroft-Gault公式計算出內(nèi)生肌酐清除率（endogenous creatinine clearance，Ccr）[7]。應(yīng)用放射免疫法測定24 h尿蛋白。

1.5 觀察指標(biāo)

比較兩組治療4周后的顯效率、總有效率及兩組患者治療前后Scr、Ccr、尿素氮、24 h尿蛋白的變化情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計學(xué)軟件對全部數(shù)據(jù)進行處理，其中計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較分別采用t檢驗。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01為差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義，檢驗水準(zhǔn)取α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療4周后的療效比較

見表2。觀察組與對照組治療4周后的顯效率分別為50.00%、20.00%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組與對照組治療4周后的總有效率分別為90.00%、77.50%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

表2 兩組患者治療4周后的療效比較（%）

2.2 兩組患者治療前后腎功能各項觀察指標(biāo)比較

見表3。觀察組治療后除了BUN檢測未見明顯變化，其余指標(biāo)如24 h 尿蛋白、Scr均較治療前明顯降低，而Ccr較治療前明顯升高。對照組治療后24 h尿蛋白、Scr也較治療前明顯降低，Ccr較治療前明顯升高，對照組BUN治療前后檢測也未見明顯變化。兩組組間比較，觀察組24 h尿蛋白、Scr、Ccr均較對照組變化更顯著（t=2.341、2.721、3.126，P<0.05）；而兩組BUN治療后比較也無顯著性差異。

表3 兩組患者治療前后腎功能各項觀察指標(biāo)比較（x±s）

注：#分別與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者治療過程中未見明顯不良反應(yīng)，具有較好的安全性。

3 討論

高血壓病可引起靶器官腎臟的損害，常規(guī)降壓治療是否能減輕尿蛋白、保護腎功能臨床報道不一。纈沙坦為非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），適用于輕中度原發(fā)性高血壓，可競爭性地拮抗ANG Ⅱ介導(dǎo)的生理效應(yīng)，具有擴張血管、改善心室肌及血管壁的重塑、抑制醛固酮分泌、排鈉儲鉀從而起到降壓的作用[8]。纈沙坦通過降低出球小動脈阻力，降低腎小球基底膜通透性，減輕腎小球內(nèi)壓，從而減少蛋白尿排泄；纈沙坦還可以增加腎血流量及腎小球濾過率，增加尿液、尿鈉和尿酸的排出，延緩腎小球硬化和腎小管間質(zhì)損害，保護腎功能。且纈沙坦對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）沒有抑制作用，不引起緩激肽（BK）或P物質(zhì)的潴留，會引起咳嗽等不良反應(yīng)[9]。另外纈沙坦是雙通道排泄，30%從腎臟排泄，70%以原型從膽汁排泄，不經(jīng)生物轉(zhuǎn)化，因此與肝功能無關(guān)。

鈣通道阻滯劑（CCB）的降壓療效已得到廣泛證實，且研究發(fā)現(xiàn)，其對靶器官也有保護作用[10]。其中鈣通道阻滯劑可能是通過以下機制保護腎臟功能：鈣拮抗劑能選擇性地減弱或阻滯入球小動脈壁電壓依賴性鈣通道，同時激活出球小動脈對鈣拮抗劑抵抗的受體依賴性鈣通道，鈣通道阻滯劑擴張腎小球入球小動脈作用大于擴張出球小動脈作用， 增加腎臟血流量、升高腎小球濾過率，改善腎臟缺血狀態(tài)，鈣通道阻滯劑作用于周圍血管系統(tǒng)，使全身血壓降低，抵消了擴張入球小動脈造成的腎小球內(nèi)壓升高，降低腎小球內(nèi)壓、降低尿蛋白和保護腎臟功能。此外鈣通道阻滯劑通過調(diào)節(jié)大分子物質(zhì)通過腎小球基底膜、降低殘余腎組織的代謝活性、減少自由基形成等機制達到保護腎臟功能的目的[11]。非洛地平是對血管有高度選擇性的長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，通過細胞外鈣離子經(jīng)電壓依賴L型鈣通道進入血管平滑肌細胞內(nèi)，減弱興奮-收縮耦聯(lián)，降低阻力血管的收縮反應(yīng)性，同時還能減輕血管緊張素和腎上腺能受體的縮血管效應(yīng)，減少腎小管對鈉的重吸收，從而使血管擴張，血壓下降。臨床上將兩種藥物聯(lián)合使用治療高血壓，能夠通過兩種途徑使降低血壓的作用增強，實現(xiàn)快速、安全、有效降低血壓的目的[12]。本研究表2結(jié)果顯示，觀察組治療后的療效達90.00%，明顯高于對照組（77.50%），且觀察組治療后除了BUN檢測未見明顯變化，其余指標(biāo)如24 h 尿蛋白、Scr均較治療前明顯降低，Ccr較治療前明顯升高；且組間比較，觀察組24 h尿蛋白、Scr、Ccr均較對照組變化更顯著，與閻春雨[13]研究的觀點是相符的，說明纈沙坦、非洛地平聯(lián)合應(yīng)用治療原發(fā)性高血壓療效確切，能有效降低血壓，且有利于保護腎臟功能，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-08-02）