抑郁癥患者血漿胃腸激素變化及臨床意義

[摘要] 目的 觀察抑郁癥患者血漿胃腸激素含量的變化及其臨床價值。 方法 采用放射免疫法分別于治療前、治療4周末、治療8周末對30例住院抑郁癥患者（抑郁癥組）血漿胃泌素（GAS）、胃動素（MOT）、膽囊收縮素（CCK）含量進(jìn)行檢測，并與30例年齡、性別相匹配的健康者（對照組）相比較。所有抑郁癥患者均給予文拉法辛緩釋膠囊抗抑郁治療。 結(jié)果 抑郁癥組治療前GAS、MOT含量顯著低于對照組（P < 0.05），CCK顯著高于對照組（P < 0.05）；治療4周末、8周末GAS、MOT含量顯著高于治療前水平（P < 0.05），治療8周末CCK含量明顯低于治療前水平（P < 0.05）。 結(jié)論 抑郁癥患者存在部分血漿胃腸激素平衡失調(diào)，有效的抗抑郁治療可改善這種失調(diào)狀態(tài)；檢測血漿胃腸激素水平可能有助于病情和療效的判斷。

[關(guān)鍵詞] 抑郁癥；胃泌素；胃動素；膽囊收縮素

[中圖分類號] R749.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）32-0038-03

Changes and its clinical significance of plasma levels of gastrointestinal hormones in patients with depression

JIANG Jun

Department of Psychiatric，the Fifth People's Hospital of Rui'an City in Zhejiang Province， Rui'an 325200， China

[Abstract] Objective To observe the changes and clinical value of gastrointestinal hormones in patients with depression. Methods Radioimmunoassay respectively before treatment， after 4 weeks treatment， after 8 weeks treatment of 30 cases of hospitalized patients with depression （depression group） plasma gastrin （GAS）， motilin （MOT）， cholecystokinin （CCK） were detected in 30 patients， and matched with age， sex of the healthy subjects （control group）. Comparison All patients with depression were treated with Wenlafaxin sustained-release capsules antidepressant treatment. Results Depression group before treatment GAS， MOT content was significantly lower than that of the control group （P < 0.05）， CCK was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）， after 4 weeks treatment， the 8 weekend of GAS， MOT content was significantly higher than that before treatment level （P < 0.05）， after 8 weeks treatment level of CCK content was obviously lower than that before treatment （P < 0.05）. Conclusion Patients with depression had some plasma gastrointestinal hormone imbalance， effective antidepressant treatments could improve the disorder state； plasma levels of gastrointestinal hormones detection may contribute to the illness and the curative effect judgment.

[Key words] Depression； Gastrin （GAS）； Motilin （MOT）； Cholecystokinin （CCK）

胃腸激素如胃泌素、生長抑素、縮膽囊素等又稱腦-腸肽[1]，它們不僅存在于胃腸道中，同時也存在于腦或其他組織中，且與胃腸道功能關(guān)系密切。抑郁癥患者大多存在食欲下降、消化功能不足等癥狀，然而，這些癥狀的產(chǎn)生機(jī)制還不十分清楚。抑郁癥患者是否存在胃腸道激素方面的異常，本研究對此進(jìn)行初步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例均為我院2013年4～6月住院的抑郁癥患者，共30例（抑郁癥組），其中男13例，女17例，年齡23～49歲，平均（32.5±16.5）歲；納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（CCMD-3）抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評分>17分；③患者本人或監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重軀體疾病者，包括不穩(wěn)定的心、肝、血液、內(nèi)分泌疾?。虎诤喜⑻悄虿?、結(jié)締組織病患者；③妊娠及哺乳期女性；④對本次研究藥物過敏的患者；⑤合并消化性潰瘍及胃腸腫瘤患者。選擇同期30例健康體檢者作為對照組，其中男14例，女16例，年齡22～49歲，平均（31.5±17.5）歲；兩組患者在年齡、性別等方面差異無顯著性（P > 0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 血樣采集 分別于治療前（未服藥物治療）、治療第4周末、治療第8周末次日早上7點前，用肝素抗凝管空腹采靜脈血5 mL，采血后60 min內(nèi)用3 000 r/min的圈速離心并抽取上層血漿，置于-27℃的冰箱冷藏；對照組進(jìn)行一次5 mL采血、血漿分離與冷藏，最后采用放射免疫法統(tǒng)一進(jìn)行胃泌素、胃動素、膽囊收縮素含量測定。

1.2.2 給藥方法 30例抑郁癥患者給予鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（怡諾思；75 mg/粒，國藥準(zhǔn)字J20120038；惠氏制藥有限公司生產(chǎn)）治療，初始劑量為75 mg/d，根據(jù)患者癥狀進(jìn)行調(diào)整，最高劑量不超過225 mg/d。伴睡眠障礙者可合用苯二氮■類安眠藥或唑吡坦片，在為期8周的觀察期不得聯(lián)用其他任何精神藥物。

1.2.3 臨床量表評定 統(tǒng)一由一名資深主治醫(yī)生分別于治療前（未服藥物治療）、治療第4周末、治療第8周末對30例抑郁癥住院患者進(jìn)行HAMD-17評定。HAMD-17共17項，分別為抑郁情緒、有罪感、自殺、入睡困難、睡眠不深、早醒、工作和興趣、阻滯、激越、精神性焦慮、軀體性焦慮、胃腸道癥狀、全身癥狀、性癥狀、疑病、體重減輕、自知力17項，每項四個選項，分別按照0、1、2、3得分，根據(jù)總計得分情況評定抑郁程度，評分越高抑郁程度越高。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

所得研究數(shù)據(jù)輸入計算機(jī)，采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行組間及治療前后的t檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。比較抑郁癥患者與健康者血漿GAS、MOT、CCK含量的差異，同時比較抑郁癥患者治療前后血漿GAS、MOT、CCK含量的變化。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者胃腸道激素比較

抑郁癥組患者治療前血漿GAS、MOT含量均顯著低于對照組（P < 0.05），CCK含量明顯高于對照組（P < 0.05）。見表1。

表1 兩組患者胃腸道激素比較（x±s，pg/mL，n=30）

2.2治療前后抑郁癥患者GAS、MOT、CCK含量變化

抑郁癥組經(jīng)鹽酸文拉法辛緩釋膠囊治療后4周末、8周末患者血漿GAS、MOT含量較治療前顯著升高，采用F檢驗對患者不同階段的上述指標(biāo)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，治療8周末患者血漿CCK含量明顯低于治療前水平（P < 0.05）。見表2。

表2 治療前后抑郁癥患者GAS、MOT、CCK含量變化

（x±s，pg/mL，n=30）

2.3治療前后抑郁癥患者HAMD17評分

治療前患者平均HAMD17評分為（24.8±3.28）分，治療8周后評分為（10.2±3.28）分，其中5例評分在7分以下，與治療前比較差異顯著（P < 0.05）。

3討論

研究表明，情緒通過自主神經(jīng)系統(tǒng)對消化道功能有明顯的影響，情緒的緊張、焦慮或抑郁可改變胃腸道的消化間期動力[2]。情緒高漲時食欲增強(qiáng)，情緒抑郁時往往食欲下降甚至喪失。抑郁癥患者大多存在功能性消化不良，其胃腸道生物學(xué)癥狀十分突出，部分患者甚至掩蓋了精神癥狀，也是導(dǎo)致患者常去綜合醫(yī)院的重要原因之一。

胃泌素、胃動素、膽囊收縮素均是重要的胃腸激素，不僅對消化系統(tǒng)機(jī)能起重要的調(diào)節(jié)作用，它們還對機(jī)體有整合性的功能，如體溫調(diào)節(jié)，對精神、行為等也有重要的影響[3]。胃泌素、胃動素主要由G細(xì)胞分泌，以胃竇部最多。胃泌素、胃動素的作用在于促進(jìn)胃竇、胃體收縮及胃腸道的分泌功能，增加胃腸道的運動，使胃排空加快。膽囊收縮素是由小腸黏膜I細(xì)胞釋放的一種肽類激素，主要作用是促進(jìn)膽囊收縮、膽汁排出及胰腺腺泡分泌各種消化酶，調(diào)節(jié)胃腸活動。

本研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者治療前血漿GAS、MOT含量明顯低于對照組（P < 0.05），提示抑郁癥患者血漿胃腸道激素存在分泌或合成紊亂，導(dǎo)致胃腸道激素平衡失調(diào)。血漿胃泌素和胃動素含量低下，影響其生理功能的正常發(fā)揮，減慢胃腸蠕動，從而影響抑郁癥患者的各種消化道癥狀。本資料結(jié)果還顯示，抑郁癥患者治療前血漿膽囊收縮素（CCK）含量則明顯高于對照組（P < 0.05），與李晶晶等[4]研究結(jié)果相符。膽囊收縮素作為一種飽感因素的腦腸肽激素，其增高會使飽感信號持續(xù)刺激下丘腦，并作用于攝食中樞神經(jīng)抑制食欲，在一定程度上可解釋抑郁患者食欲減退的原因[5-8]。邢德剛等[9]對老年抑郁模型大鼠胃排空及胃腸激素的變化情況分析結(jié)果顯示，抑郁癥患者和正?；颊叩奈改c激素水平相比明顯升高，和本文研究結(jié)果基本一致。

從治療情況來看，很多報道顯示抗抑郁藥物對功能性消化不良伴抑郁焦慮有很好的臨床療效[9-15]。同樣，抗抑郁藥物也能很好地緩解抑郁癥患者的消化道癥狀[16-18]。在本資料中，抑郁癥患者經(jīng)鹽酸文拉法辛緩釋膠囊抗抑郁治療后4周、8周后，不僅病情明顯好轉(zhuǎn)，消化道癥狀減輕或消失，而且其血漿GAS、MOT含量較治療前明顯提高，CCK含量則在治療8周后較治療前明顯降低（P < 0.05）。這種治療前后激素含量的變化，提示患者在抑郁情緒改善的同時，胃腸激素失衡的情況也得到相應(yīng)糾正。因此，定期檢測抑郁癥患者血漿胃腸激素水平的變化，可作為對抑郁癥患者病情觀察與療效判斷的生物學(xué)指標(biāo)之一[19，20]。但由于本資料樣本偏小，其結(jié)果可能存在一定偏差，最終的結(jié)論有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本，開展前瞻性相關(guān)研究。

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（收稿日期：2013-07-22）