恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療48例肝癌患者的療效觀察

[摘要]目的 探討恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療原發(fā)性肝癌的臨床治療效果。 方法 選取2009年6月～2012年5月在我院消化內(nèi)科住院的肝癌患者48例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各24例，兩組均行TACE治療，同時(shí)均在術(shù)后1周予常規(guī)保肝治療，其中試驗(yàn)組在術(shù)前1周予恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療，比較兩組患者治療前后ALT、AST、TBil、HBV-DNA的變化情況。 結(jié)果 兩組術(shù)后出現(xiàn)不同程度肝功能損傷，術(shù)后1周，兩組實(shí)驗(yàn)室檢查表現(xiàn)為ALT、AST、TBil均較術(shù)前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。但試驗(yàn)組ALT、AST、TBil 升高程度均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。術(shù)后2周，試驗(yàn)組AST、TBil、HBV-DNA均較術(shù)前明顯降低，且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。但ALT術(shù)后2周與術(shù)前比較未見(jiàn)明顯差異，對(duì)照組HBV-DNA水平治療前后也變化不明顯。 結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療原發(fā)性肝癌療效確切，可以明顯改善患者的肝功能，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性肝癌（HCC）；恩替卡韋；復(fù)方甘草酸苷

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）30-0047-02

原發(fā)性肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是在癌癥的發(fā)病率中排名第五，并有低生存率，不良預(yù)后等特點(diǎn)[1]。肝癌通常在發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，通過(guò)手術(shù)切除肝細(xì)胞癌的病例中，只有10%～30%的病例得到根治[2]。恩替卡韋是一種比較強(qiáng)效，相對(duì)低耐藥的抑制乙型肝炎病毒復(fù)制的脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，有報(bào)道顯示使用恩替卡韋治療乙型肝炎可以獲得顯著的臨床療效。本文作者探討恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷對(duì)乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性原發(fā)性肝癌（HCC）患者肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）術(shù)后肝損害的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年6月～2012年5月在我院消化內(nèi)科住院的肝癌患者48例，HBsAg陽(yáng)性，其中男29例，女19例，年齡25～78歲，平均47.4歲，根據(jù)治療方法不同隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組兩組，每組24例。兩組患者的性別、年齡、肝功能Child-Pugh分級(jí)、腫瘤大小等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2治療方法

試驗(yàn)組于TACE術(shù)前1周起給予恩替卡韋0.5 mg/d，復(fù)方甘草酸苷80 mg/d，靜脈滴注治療。對(duì)照組采用單純TACE治療。兩組均在TACE手術(shù)后均使用常規(guī)保肝藥物（還原性谷胱甘肽）。比較兩組患者術(shù)前及治療后1周、2周的肝功能指標(biāo)及HBV-DNA定量的水平變化情況。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能（ALT、AST、TBil）。采用熒光定量PCR法測(cè)定血清HBV-DNA定量的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有資料采用SPSS13.0軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或不同時(shí)點(diǎn)進(jìn)行方差分析，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組術(shù)后出現(xiàn)不同程度肝功能損傷，術(shù)后1周，兩組實(shí)驗(yàn)室檢查表現(xiàn)為ALT、AST、TBil均較術(shù)前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。但試驗(yàn)組ALT、AST、TBil 升高程度均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。術(shù)后2周，試驗(yàn)組AST、TBil、HBV-DNA均較術(shù)前明顯降低，且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。但ALT術(shù)后2周與術(shù)前比較未見(jiàn)明顯差異，對(duì)照組HBV-DNA水平治療前后也變化不明顯。

3 討論

乙型肝炎病毒（HBV）感染是發(fā)展成肝癌的一個(gè)主要因素。研究表明[3]，使用抗病毒藥物治療，抑制HBV的復(fù)制，可以保護(hù)肝功能，降低肝癌發(fā)生率以及肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。研究也已經(jīng)證實(shí)[4]，長(zhǎng)期使用抑制HBV藥物容易產(chǎn)生耐藥。在過(guò)去的二十年中，對(duì)HCC患者的治療主要使用核苷酸類(lèi)似物（NUC），如拉米夫定、恩替卡韋等，并且這些藥物都會(huì)成為臨床的首選藥物。雖然拉米夫定有效、耐受性好、價(jià)格低廉，但是長(zhǎng)時(shí)間使用后，出現(xiàn)HBV變異，產(chǎn)生耐藥。恩替卡韋是一種強(qiáng)效、高耐藥基因屏障的核苷類(lèi)似物，能夠強(qiáng)效抑制HBV-DNA的復(fù)制，盡管其價(jià)格高于拉米夫定，我們?nèi)越ㄗh使用恩替卡韋作為抗HBV的一線藥物。復(fù)方甘草酸苷是由甘草酸、甘氨酸、半胱氨酸等組成的復(fù)合物，具有抗炎、保肝、調(diào)節(jié)免疫和防纖維化的作用，可減輕肝細(xì)胞凋亡，保護(hù)變形肝細(xì)胞恢復(fù)及未受損傷肝細(xì)胞，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生的作用。

目前，對(duì)于不能手術(shù)切除的中晚期肝癌（HCC）患者，導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）是最有效的治療方法之一[5]。有文獻(xiàn)研究表明，在乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性的HCC患者行TACE治療過(guò)程中，由于細(xì)胞毒性藥物、免疫抑制劑、腎上腺皮質(zhì)激素等藥物的使用，都可引起HBV復(fù)制再度活躍，從而導(dǎo)致肝功能的損害 ，甚至肝功能衰竭，從而影響患者的術(shù)后恢復(fù)及預(yù)后，這類(lèi)問(wèn)題是相當(dāng)棘手的[6，7]。 本研究將48例肝癌患者根據(jù)治療方法不同隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各24例，兩組均行TACE治療，同時(shí)均在術(shù)后1周予常規(guī)保肝治療，其中試驗(yàn)組在術(shù)前1周予恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療，結(jié)果術(shù)后1周，兩組實(shí)驗(yàn)室檢查表現(xiàn)為ALT、AST、TBil均較術(shù)前明顯升高（P < 0.05）。但試驗(yàn)組ALT、AST、TBil 升高程度均低于對(duì)照組（P < 0.05）。術(shù)后2周，試驗(yàn)組AST、TBil、HBV-DNA均較術(shù)前明顯降低，且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組（P < 0.05），與楊龍等[8]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說(shuō)明恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療原發(fā)性肝癌療效確切，可以明顯改善患者的肝功能，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-06-04）