高壓氧治療新生兒重癥肺炎肺功能動(dòng)態(tài)變化及療效研究

[摘要] 目的 探討高壓氧治療新生兒重癥肺炎肺功能動(dòng)態(tài)變化和療效及安全性，為治療新生兒重癥肺炎提供依據(jù)。 方法 將新生兒重癥肺炎89例隨機(jī)分為高壓氧組與對(duì)照組，兩組均采用相同的治療，抗感染、鼻導(dǎo)管或者頭罩吸氧、止咳、強(qiáng)心、利尿及霧化等治療，高壓氧組在上述基礎(chǔ)上采用YLC0.5/1.2型嬰兒高壓氧艙進(jìn)行高壓氧治療，每次30 min，1次/d，4 d為一個(gè)療程，氧艙壓力0.20～0.25MPa，對(duì)肺功能進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，并對(duì)兩組患兒出院后進(jìn)行定期隨訪。 結(jié)果 高壓氧組經(jīng)治療后各癥狀體征持續(xù)時(shí)間均短于對(duì)照組，且高壓氧治療后患兒肺功能明顯改善，隨著高壓氧治療次數(shù)增多肺功能改善更加明顯，與對(duì)照組比較有顯著性差異，兩組治療后均未見(jiàn)失明、視力異常、減壓病等副作用。 結(jié)論 高壓氧組治療新生兒重癥肺炎療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，尤其是對(duì)新生兒重癥肺炎肺功能改善明顯，且未見(jiàn)明顯副作用。提示高壓氧可作為治療新生兒重癥肺炎較理想的方法。

[關(guān)鍵詞] 高壓氧；新生兒重癥肺炎；肺功能；動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)；療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R722.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）30-0157-04

肺炎是新生兒常見(jiàn)病和多發(fā)病，是引起兒童死亡的首要原因，重癥肺炎則是致死的重要因素。重癥肺炎起病快、病情重，變化快，并發(fā)癥多，治療矛盾多，易產(chǎn)生醫(yī)源性疾病，促使新生兒病情惡化甚至死亡，故重癥肺炎的診斷和正確治療仍為兒科的重大課題。多年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)該病的診斷、預(yù)防和預(yù)后有較多研究，如序貫機(jī)械通氣治療重癥肺炎[1]等，但在治療上仍缺乏較理想的方法。給氧是重癥肺炎治療的必備條件，嚴(yán)重肺部感染伴高熱是氧療的適應(yīng)證之一。用高壓氧可增加血液溶解氧，補(bǔ)償血流量的不足，改善缺氧狀況，減少并發(fā)癥的發(fā)生[2]。因此，本研究為探索新方法，特采用高壓氧治療新生兒重癥肺炎。將2010年8月～2012年8月入院接受治療的89例新生兒重癥肺炎患兒分為高壓氧組和對(duì)照組，其中高壓氧組48例，對(duì)照組41例，對(duì)所有患兒肺功能等進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，對(duì)比兩組患兒潮氣呼吸流速量環(huán)的形態(tài)、每公斤體重潮氣量、呼吸頻率、達(dá)峰時(shí)間比、達(dá)峰容積比等指標(biāo)，觀察并分析高壓氧療法的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將新生兒重癥肺炎89例分為兩組，住院號(hào)尾數(shù)單號(hào)為高壓氧治療組，住院號(hào)尾數(shù)雙號(hào)為對(duì)照組。高壓氧組48例，男26例，女22例；7 d以?xún)?nèi)27例，>7 d 21例；其中吸入性肺炎18例，感染性肺炎30例；合并心力衰竭35例，呼吸衰竭21例，顱內(nèi)出血（出血停止后做高壓氧治療）5例、缺氧缺血性腦?。℉IE）22例、先心?。˙超提示）18例、DIC 8例、肺不張9例、肺氣腫4例、敗血癥9例、抽搐10例、體溫不升16例、發(fā)熱29例、超高熱6例；早產(chǎn)兒均>1500 g 18例、足月兒20例、足月小樣兒10例；出生時(shí)有重度窒息史16例、輕度窒息史12例。對(duì)照組41例，其中男22例，女19例；7 d以?xún)?nèi)23例，>7 d 18例；吸入性肺炎15例，感染性肺炎26例；合并心衰28例、呼衰18例、顱內(nèi)出血3例、HIE 16例、先心病18例、DIC 5例、肺不張4例、肺氣腫2例、敗血癥6例、抽搐6例、體溫不升11例、發(fā)熱20例、超高熱3例、早產(chǎn)兒12例、足月小樣兒8例、足月兒21例、出生時(shí)有重度窒息史11例、輕度窒息史8例。兩組各項(xiàng)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異不顯著（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均采用相同的治療，抗感染、鼻導(dǎo)管或者頭罩吸氧、止咳、強(qiáng)心、利尿及霧化等治療，高壓氧組在上述基礎(chǔ)上待病情穩(wěn)定后采用YLC 0.5/1.2型嬰兒高壓氧艙進(jìn)行高壓氧治療，每次30 min，1次/d，4 d為一個(gè)療程，氧艙壓力0.20～0.25 MPa。本研究所涉及試驗(yàn)方法及過(guò)程均符合倫理學(xué)要求。

1.2.2 新生兒肺功能檢測(cè) 采用德國(guó)耶格公司產(chǎn)嬰兒肺功能儀。①測(cè)試原理 在平靜呼吸下，呼吸流速儀測(cè)定呼吸過(guò)程中壓力和流速變化，計(jì)算機(jī)將所測(cè)信號(hào)進(jìn)行處理，以縱軸為流速，橫軸為容量得出TBFV環(huán)的圖案數(shù)據(jù)。②儀器使用前對(duì)壓力傳感器及呼吸流速儀進(jìn)行零點(diǎn)定標(biāo)。③監(jiān)測(cè)前清除鼻咽分泌物，保持呼吸道通暢。操作時(shí)間在進(jìn)食后0.5～2 h，處于自然或藥物睡眠狀態(tài)中。藥物選用：水合氯醛（0.3～0.5） mL/kg。操作時(shí)小兒仰臥位，頸部稍向后伸展，將面罩罩在小兒口鼻上。

1.2.3 觀察指標(biāo) 本次研究分別于接受高壓氧治療前、采用高壓氧治療2次后以及采用高壓氧治療4次后的治療療效進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，其測(cè)定項(xiàng)目包括潮氣呼吸流速量環(huán)的形態(tài)、每公斤體重潮氣量（Vt/kg）、呼吸頻率（RR）、達(dá)峰時(shí)間比（tPTEF/tE）、達(dá)峰容積比（vPTEF/vE）。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

主要標(biāo)準(zhǔn)：①需要?jiǎng)?chuàng)傷性機(jī)械通氣；②需要應(yīng)用升壓藥物的膿毒性血癥休克。次要標(biāo)準(zhǔn)包括：①呼吸頻率>30次/min；②氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）<250；③多肺葉受累；④意識(shí)障礙；⑤尿毒癥（BUN>20 mg/dL）；⑥白細(xì)胞減少癥（WBC計(jì)數(shù)<4×109/L）；⑦血小板減少癥（血小板計(jì)數(shù)<100×109 u/L）；⑧體溫降低（中心體溫<36℃）；⑨低血壓需要液體復(fù)蘇。符合上述1條主要標(biāo)準(zhǔn)或至少3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)可診斷為重癥肺炎[3]。

1.4 療效判定

治愈：治療10 d，咳嗽、喘憋消失，氣促緩解（R﹤40次/min），心率正常（P﹤120次/min），肺部哮鳴音及濕啰音消失，X線胸片正常。好轉(zhuǎn)：治療10 d，咳嗽、喘憋減少，氣促緩解，心率減慢（﹤100次/min），肺部哮鳴音及濕啰音減少，X線胸片基本正常。無(wú)效：治療10 d，以上癥狀體征及X線均無(wú)好轉(zhuǎn)[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，治療前、高壓氧治療2次及高壓氧治療4次后多組比較采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，高壓氧組和對(duì)照組用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患兒肺功能指標(biāo)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)

為觀察高壓氧治療效果，分別在接受高壓氧治療前、高壓氧治療2次、高壓氧治療4次對(duì)高壓氧組和對(duì)照組患兒的肺功能指標(biāo)（RR、Tv/kg、tPTEF/tE、VPTEF/VE）進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。①對(duì)各組進(jìn)行t檢驗(yàn)前均進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示方差齊性良好（P均<0.01）；②比較不同治療次數(shù)下，高壓氧組與對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)間的差異。結(jié)果見(jiàn)表1。

治療前，對(duì)照組和高壓氧組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均無(wú)顯著性差異（P>0.05）。采用高壓氧治療2次后，高壓氧組RR低于對(duì)照組，而Vt/kg、Tptef/Te、vPTEF/vE則高于對(duì)照組（P<0.05）。高壓氧治療4次后兩組肺功能比較差異更為顯著（RR、Tv/kg、tPTEF/tE、vPTEF/vE比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。且通過(guò)觀察發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組與高壓氧組相比，潮氣肺功能TBFV環(huán)變寬，環(huán)呼吸曲線升支陡，高峰提前，峰值較高，降支凹陷，隨高壓氧治療次數(shù)增加，以上差別也隨之增加。結(jié)果表明，高壓氧治療對(duì)肺功能有明顯的改善作用，且隨著高壓氧治療次數(shù)的增多，肺功能的改善愈明顯。

為明確高壓氧治療的組間差異，對(duì)治療前、高壓氧治療2次以及高壓氧治療4次進(jìn)行F檢驗(yàn)，得知其與治療前相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.01），即患兒的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)在治療前后均具有顯著性差異，表明高壓氧治療能較好地改善肺功能，即高壓氧治療新生兒重癥肺炎具有良好的應(yīng)用前景。

2.2 兩組患兒的臨床癥狀消失時(shí)間及住院天數(shù)比較

高壓氧組和對(duì)照組患兒的臨床癥狀體征消失時(shí)間及住院天數(shù)具體結(jié)果見(jiàn)表2。顯示高壓氧組比對(duì)照組的氣促緩解所需時(shí)間、心率轉(zhuǎn)正常時(shí)間、氧飽和度轉(zhuǎn)正常時(shí)間以及哮鳴音和肺部濕啰音消失時(shí)間顯著縮短，同時(shí)，患兒的住院時(shí)間也明顯縮短。即表明高壓氧對(duì)新生兒重癥肺炎的癥狀體征的改善非常明顯。

2.3 兩組療效比較

對(duì)比高壓氧組與對(duì)照組患兒的治愈率、好轉(zhuǎn)率，結(jié)果見(jiàn)表3。結(jié)果顯示高壓氧組的治愈率明顯高于對(duì)照組（P﹤0.01），表明高壓氧治療新生兒重癥肺炎有顯著療效。

表3 高壓氧組與對(duì)照組重癥肺炎新生兒臨床療效比較[n（%）]

2.4 副作用

對(duì)高壓氧組的48例患兒和對(duì)照組的41例患兒分別在其出院后3個(gè)月和12個(gè)月進(jìn)行隨訪，兩組患兒均未出現(xiàn)失明、視力異常、減壓病等副作用，表明高壓氧治療新生兒重癥肺炎的安全性良好。

3 討論

嬰幼兒肺炎是一種常見(jiàn)的感染性疾病，由缺氧、酸中毒等各種因素引起，最終導(dǎo)致微循環(huán)以及各臟器功能障礙或衰竭，年齡越小往往起病越急，病情發(fā)展也越快，若伴有高危因素或處理不當(dāng)時(shí)，會(huì)累及肺外器官而引發(fā)重癥肺炎，并伴有高熱、頑固性劇烈咳嗽、肺部炎癥以及各種并發(fā)癥等表現(xiàn)。本病起病急、進(jìn)展快、病情重、致殘致死率高，并且嬰幼兒各器官功能發(fā)育不成熟，免疫功能低下，更容易患病，嚴(yán)重影響其生命健康。因此，新生兒重癥肺炎治療仍是需要探討的重要課題。有關(guān)高壓氧治療新生兒肺炎的療效、副作用目前仍是爭(zhēng)論的焦點(diǎn)。高壓氧治療已廣泛應(yīng)用于多種疾病，且治療效果良好[5-8]?，F(xiàn)將其用于治療新生兒肺炎能迅速增強(qiáng)病灶區(qū)域供氧，改善缺氧狀態(tài)，增強(qiáng)病灶內(nèi)吞噬細(xì)胞對(duì)病原微生物的吞噬作用，增加吞噬細(xì)胞清除病灶內(nèi)壞死組織和破碎細(xì)胞的能力，從而改善全身各組織和臟器缺氧狀態(tài)，加速各臟器功能的恢復(fù)[8，9]。有研究表示，高壓氧對(duì)新生兒重癥肺炎具有十分明顯的防治作用，其機(jī)制可能與以下作用有關(guān)。①肺部感染后肺泡上皮水腫-缺氧形成惡性循環(huán)，肺泡上皮受損，肺透明膜形成，肺泡上皮抵抗力下降，發(fā)生反復(fù)感染。高壓氧因有較強(qiáng)的穿透力，可阻斷肺泡上皮水腫-缺氧惡性循環(huán)，從而防止肺泡上皮損傷，并可促進(jìn)受損肺泡上皮的修復(fù)，促進(jìn)肺泡上皮抵抗力的恢復(fù)；②高壓氧下肺毛細(xì)血管壁缺氧得到改善及肺血管通透性降低，滲出減少；③高壓氧可增加白細(xì)胞，增強(qiáng)白細(xì)胞功能，促進(jìn)炎癥吸收。④高壓氧對(duì)厭氧菌有強(qiáng)烈抑制作用[10]。國(guó)內(nèi)外具體研究表明，在高壓氧下，由于肺泡氧分壓顯著提高，使氧氣從肺泡向毛細(xì)血管的彌散率大大增加，從而提高了血氧含量和血氧張力，迅速減輕或糾正機(jī)體的缺氧狀態(tài)，保證了有氧代謝的進(jìn)行，糾正了酸中毒，對(duì)全身各器官均有保護(hù)作用[9-13]。高壓氧下新生兒肺炎毛細(xì)支氣管壁缺氧改善及肺血管收縮，新生兒肺炎毛細(xì)支氣管的滲透性降低，滲出物減少，有利于受損的肺泡上皮修復(fù)，阻斷肺水腫的發(fā)生[14]。高壓氧能增加血氧含量，提高血氧分壓及氧的彌撒能力，從而改善組織缺氧，有利于受損支氣管黏膜的修復(fù)及充血水腫的消除，使支氣管平滑肌的痙攣得到解除。高壓氧對(duì)呼吸道還有沖刷作用，能減少腺體分泌，使呼吸道通暢，肺活量提高。高壓氧對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫有顯著抑制作用。另外高壓氧可使患兒糖皮質(zhì)代謝障礙恢復(fù)正常，使其癥狀得到改善[15，16]。

本研究的結(jié)果中新生兒肺炎急性期RR增加，tPTEF/tE、vPTEF/vE、Vt/kg均下降，分析這可能是由于新生兒小氣道阻塞引起通氣和換氣功能障礙，導(dǎo)致低氧血癥及高碳酸血癥，機(jī)體代償?shù)卦黾雍粑l率，以維持每分鐘通氣量。同時(shí)，由于呼吸變淺，使每公斤體重潮氣量明顯減少。PTEF增加說(shuō)明新生兒肺炎患兒呼吸困難，驅(qū)動(dòng)壓力增加，以適應(yīng)代償?shù)男枰?。Vt/kg減少，PTEF增加，因此PF/Ve明顯增大，TBFV環(huán)變窄，同時(shí)25/PF減少，反映在FBF環(huán)形態(tài)上為呼吸曲線升支陡，高峰提前，峰值較高，降支凹陷。新生兒肺炎患兒病情越危重，呼吸頻率越快，tPTEF/tE、VPTEF/VE下降越多，從側(cè)面反映小氣道阻塞越嚴(yán)重[4]。由此可見(jiàn)，采用高壓氧治療炎癥療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，氣促緩解時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、氧飽和度恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間較對(duì)照組均明顯縮短，說(shuō)明高壓氧治療對(duì)肺炎治療確實(shí)有效。且將高壓氧應(yīng)用于新生兒重癥肺炎的治療，治愈率達(dá)89.6%，大于對(duì)照組的68.3%（P﹤0.01），表明高壓氧治療新生兒重癥肺炎有顯著療效。同時(shí)，兩組患兒出院后的3個(gè)月和12個(gè)月的隨訪中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何相關(guān)不良反應(yīng)。由此可見(jiàn)，運(yùn)用高壓氧治療新生兒重癥肺炎取得了滿意的效果，加之治療操作簡(jiǎn)便，費(fèi)用低廉，且安全性高，提示高壓氧可作為新生兒重癥肺炎治療的理想方法之一。

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（收稿日期：2013-07-05）