鹽酸左西替利嗪聯(lián)合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹臨床觀察

[摘要] 目的 觀察鹽酸左西替利嗪聯(lián)合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹的療效。 方法 將108例慢性蕁麻疹患者隨機分為兩組，治療組54例用鹽酸左西替利嗪聯(lián)合孟魯斯特鈉治療，對照組54例單用鹽酸左西替利嗪治療。6周為1療程，觀察其癥狀體征、臨床療效及不良反應。3個月后隨訪慢性蕁麻疹復發(fā)情況。 結果 兩組痊愈率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.11，P < 0.05），說明治療組的療效明顯優(yōu)于對照組；兩組不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.38，P > 0.05）；停藥2周后隨訪，兩組復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.37，P > 0.05）；停藥3個月后隨訪，兩組復發(fā)率比較，差異有計學意義（χ2=3.97，P < 0.05）。 結論 左西替利嗪聯(lián)合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹療效顯著，遠期復發(fā)率低，值得推廣應用。

[關鍵詞] 左西替利嗪；孟魯斯特鈉；慢性蕁麻疹

[中圖分類號] R758.24 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）24-0140-02

慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）是皮膚科的一種常見病、多發(fā)病，以反復發(fā)作的瘙癢、風團或伴有血管性水腫為特征的變應性皮膚病，其發(fā)病機制復雜，70%～80% CU患者難以明確其致敏原因[1，2]。大部分臨床治療困難，患者雖反復藥物治療，但仍有復發(fā)。我院皮膚科門診2011年3月～2012年3月應用鹽酸左西替利嗪膠囊聯(lián)合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹108例，療效較為滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

慢性蕁麻疹患者共108例，均為舞陽縣人民醫(yī)院皮膚科患者，患者體征以及癥狀均符合慢性蕁麻疹的診斷標準[3]，其中男42例，女66例；年齡18～52歲，平均32.1歲；病程3個月～12年，平均20.3個月。入選患者隨機分為治療組54例，對照組54例，兩組患者在年齡、性別、病程資料方面組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。

1.2 入選標準

所有患者就診時均有輕重不一的風團瘙癢發(fā)作存在。治療前2周內(nèi)未使用過糖皮質激素、抗組胺藥物、免疫調(diào)節(jié)劑等治療，無嚴重心、肝、肺及自身免疫性疾病、腫瘤等系統(tǒng)性疾病。

1.3 排除標準

具有明確發(fā)病因素者；正在接受大環(huán)內(nèi)酯類藥物；咪唑類抗真菌藥物；免疫抑制劑藥物治療者；哺乳期及妊娠期婦女；不能遵從醫(yī)囑者；對左西替利嗪和孟魯斯特鈉過敏者。

1.4 治療方法

對照組采用傳統(tǒng)治療方法，口服鹽酸左西替利嗪膠囊（湖南九典制藥有限公司，國藥準字H20060183）5 mg，每日一次口服。治療組在口服鹽酸左西替利嗪膠囊5 mg，每日一次口服基礎上加用孟魯斯特鈉咀嚼片（四川大冢制藥有限公司，國藥準字H20064828）10 mg，每日一次，口服，兩組均治療6周，治療期間不使用其他口服、注射、外用藥物，治療期間觀察記錄臨床癥狀、體征、臨床療效及不良反應。停藥后2周及3個月后隨訪患者復發(fā)情況。

1.5 評分標準

治療6周后進行療效評估，參考張江安[4] 研究結果，根據(jù)患者臨床癥狀，評分標準按四級進行。

1.5.1瘙癢 基本無癢感，0分；有輕度瘙癢，但不影響工作和生活，1分；中度瘙癢感，可以忍受，但是對正常工作和生活已經(jīng)產(chǎn)生一定影響，2分；重度瘙癢感，已經(jīng)不可忍受，明顯影響睡眠，影響生活和工作，3分。

1.5.2風團數(shù)目 風團數(shù)0為0分；風團數(shù)小于10個為1分；風團10至25個為2分；風團數(shù)目大于25個為3分。

1.5.3風團大小 未發(fā)現(xiàn)風團為0分，風團的直徑≤1.5 cm為1分；風團的直徑在1.5～2.5 cm之間（包括2.5 cm）為2分；風團的直徑在2.5 cm以上為3分。

1.5.4風團持續(xù)時間 未發(fā)現(xiàn)風團為0分，風團持續(xù)時間≤1 h為1分，風團持續(xù)時間在1～12 h間（包括12 h）為2分；風團時間持續(xù)大于12 h為3分。

1.6療效判定

計算患者治療前后癥狀總分，依據(jù)公式計算臨床癥狀的分數(shù)下降指數(shù)（SSRI），SSRI=（治療前臨床癥狀總分-治療后臨床癥狀總分）/治療前臨床癥狀總分×100%。根據(jù)SSRI數(shù)值進行總體療效評價：SSRI>90%為痊愈，且停藥2周無復發(fā)；SSRI 60%～90%為顯效；SSRI 20%～60%為有效，但停藥后1～2周有復發(fā)；SSRI<20%為無效。

1.7 統(tǒng)計學方法

采用SPSS13.0軟件，以χ2檢驗進行分析和統(tǒng)計處理，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

見表1。兩組均治療6周，兩組痊愈率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.11，P < 0.05），治療組的療效明顯優(yōu)于對照組。

2.2 不良反應

兩組患者均未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應，出現(xiàn)輕度不良反應12例，其中治療組不良反應5例（9.26%），對照組不良反應7例（12.96%），表現(xiàn)為輕度的疲倦、嗜睡、惡心、口干等不適，均能堅持用藥，停藥后不良反應消失。兩組不良反應的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.38，P > 0.05）。

2.3 停藥后復發(fā)情況

停藥后對兩組痊愈和顯效患者進行電話隨訪。停藥2周后隨訪，對照組3例有瘙癢、紅斑、風團等癥狀出現(xiàn)，但仍較治療前減輕（5.56%）。治療組未發(fā)現(xiàn)停藥后病情反復；經(jīng)卡方檢驗，兩組復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.37，P > 0.05）。停藥3個月后隨訪，治療組2例出現(xiàn)紅斑、風團、瘙癢等癥狀（3.70%）；對照組8例復發(fā)，出現(xiàn)皮膚劃痕癥陽性體征者（14.81%）。兩組復發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.97，P < 0.05）。

3 討論

慢性蕁麻疹是皮膚科常見的頑固性、復發(fā)性、難治性的一種皮膚病，長期反復的瘙癢顯著影響患者的健康和生活質量，其中秦曉蕾、余珍等認為CU患者影響最大的是瘙癢和睡眠[5，6]。本病多數(shù)是I型變態(tài)反應，引起蕁麻疹機制為變應原誘導機體產(chǎn)生IgE，該抗體以FC段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面相應的受體結合，使機體處于對該主要是變應原的致敏狀態(tài)，當相同的變應原再次進入體內(nèi)，通過與致敏肥大細胞或嗜堿性細胞表面的IgE抗體特異性結合，促使其脫顆粒，釋放一系列生物活性介質（組胺、緩激肽、花生四烯酸代謝產(chǎn)物）引起小血管擴張，通透性增加，平滑肌收縮和腺體分泌增加，從而產(chǎn)生皮膚、黏膜、呼吸道、消化道等一系列局部紅斑，大小不一的風團，瘙癢或全身性過敏反應癥狀、參與遲發(fā)相反應的主要化學介質為血小板活化因子、前列腺素D2、細胞因子[7]，其中白三烯B4（LTB4）也參與其病理生理過程的重要介質之一。LTB4是花生四烯酸經(jīng)脂氧合酶途徑的一個代謝產(chǎn)物，它是一個強有效的炎癥介質，具有趨化炎性細胞浸潤到皮損部位和增加血管通透性的作用。黎志剛、曾仁山等研究[8]也認為LTB4參與過敏病患速發(fā)相和遲發(fā)相過敏反應，誘導風團反應，延長過敏性炎癥時間。孟魯斯特鈉是半胱氨酸白三烯1型受體拮抗劑，臨床上多用于治療鼻炎和哮喘等過敏性疾病，近年來有陸續(xù)報道治療慢性蕁麻疹具有較好的療效[9，10]。左西替利嗪是新一代高效非鎮(zhèn)靜抗組胺藥物，是西替利嗪的R-異構體，為高選擇性外周H1受體拮抗劑[11]，具有較好的抗組胺和抗過敏雙重作用，無心臟不良反應，安全性高。目前臨床上治療頑固性難治性慢性蕁麻疹時首選二代抗組胺藥，但仍有部分患者不能滿意控制癥狀，聯(lián)合糖皮質激素療效滿意，基本上能良好的控制癥狀，但其較多的不良反應，而不能首選，除非用于急性難治性病情嚴重者，如休克、喉頭水腫呼吸困難等，有時會應用聯(lián)合免疫抑制劑的方法，但多數(shù)免疫抑制劑具有肝毒性或血液系統(tǒng)毒性而限制其應用，因而需要尋找可以治療難治性慢性蕁麻疹的方法，并盡可能的減輕毒副作用，改善患者生活質量。本研究顯示，鹽酸左西替利嗪膠囊聯(lián)合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹療效顯著，不良反應輕微。雖然停藥兩周后復發(fā)復發(fā)率，差異無統(tǒng)計學無意義，但治療組較對照組數(shù)據(jù)明顯減少，且停藥3個月后治療組患者復發(fā)明顯少于對照組。另外，不良反應與單用抗組胺藥物相似，且服藥簡單，具有較好的安全性和依從性。

綜上，左西替利嗪聯(lián)合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹與傳統(tǒng)治療方法比較療效顯著，遠期復發(fā)率低，值得推廣應用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-06-19）