阿羅洛爾治療維持性血液透析合并高血壓療效觀察

[摘要] 目的 觀察分析阿羅洛爾治療維持性血液透析合并高血壓的臨床效果。 方法 選取2012年1～8月收治的MHD合并高血壓患者19例，采用治療前后自身對照，療程為4周，可根據(jù)入選患者具體情況適當變更，觀察治療1、2、3和4周后患者的用藥情況、療效及治療前后血壓、心率的比較。 結(jié)果 治療前后血壓和心率的比較得出療效的總有效率為87.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 阿羅洛爾能夠有效的控制MHD合并的高血壓，而有良好的降壓效果。

[關(guān)鍵詞] 維持性血液透析；阿羅洛爾；高血壓

[中圖分類號] R544.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）24-0062-03

維持性血液透析（MHD）并發(fā)高血壓在臨床的發(fā)生率較高，血壓的嚴格控制將有助于減少對心、腦等臟器的損害，有助于對腎功能的保護，對改善預后、提高生活質(zhì)量都有著非常重要的意義。一般情況下，聯(lián)合用藥的臨床效果優(yōu)于一種藥物。鹽酸阿羅洛爾是一種α、β受體阻斷劑，可以協(xié)調(diào)α、β受體阻斷的阻斷作用，減少血管緊張素的分泌，促使血管擴張，具有良好的降壓作用，現(xiàn)被用作降壓的首選藥物之一。該藥在治療MHD合并高血壓的療效是否良好，目前研究較少。本研究通過觀察鹽酸阿羅洛爾治療MHD并發(fā)高血壓的相關(guān)情況，旨在探討其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1～8月收治的MHD合并高血壓患者19例，入選標準：年齡19～79歲，入選前觀察期血壓為收縮壓高于140 mm Hg或舒張壓高于90 mm Hg（血壓測定值均為透析間期血壓），已進入血液透析療程，透析方式均沒有變化；排除標準：嚴重心動過緩、竇性傳導阻滯、房室傳導阻滯及病理性竇房結(jié)綜合征，曾患有支氣管哮喘、肝臟功能受損及肺心病。男12例，女7例，年齡26～81歲，平均（63.7±7.9）歲；IgA腎病3例，高血壓腎病5例，糖尿病腎病3例，慢性腎炎6例，多囊腎l例，間質(zhì)性腎炎l例。入選前收縮壓（165±18）mm Hg，舒張壓（96±16）mm Hg；心率（84.56±9.79）次/min。

1.2 方法

采用治療前后自身對照，已經(jīng)使用同類藥物的患者，根據(jù)知情同意的原則爭取患者同意后換算至等效劑量后進入觀察期。療程為4周，可根據(jù)入選患者具體情況適當變更，若中途出現(xiàn)各種嚴重不良反應(yīng)或心率低于60次/min且有不適癥狀，則終止用藥。用藥方法：采用日本住友制藥生產(chǎn)的鹽酸阿羅洛爾進行治療，一開始可服用劑量為5 mg/d，在患者服用一周之后，如果感覺其降壓效果不夠好，可將其劑量增加到10 mg/d；連續(xù)服用1周，如果依然感覺其降壓效果不夠好，并且也沒有出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，可將其劑量增加到10 mg/次，2次/d。患者的治療目標即為將其收縮壓降到<140 mm Hg，將患者的舒張壓將到<90 mm Hg，可以對低藥物服用劑量進行適當?shù)脑鰷p。在患者服用期間，避免同時采用其他的α受體阻滯劑和β受體阻滯劑進行治療。如果患者在進行試驗之前已經(jīng)開始服用，并且這種藥物不能夠停用，那么在試驗期間均不對藥物的用法和劑量進行改變。

1.3 觀察指標

觀察患者用藥前和用藥后1、2、3、4周以下項目：①一般情況：姓名、性別、年齡、診斷、病程、既往史、用藥史、合并癥等；②診治經(jīng)過：藥物名稱、服藥途徑、是否聯(lián)合用藥及聯(lián)合用藥名稱等；③臨床指標：血壓、心率、是否有心悸、胸悶、惡心嘔吐等不良反應(yīng)等。

1.4 療效判定標準

按衛(wèi)生部制定的血管系統(tǒng)《藥物臨床研究指導原則》標準[1]評定：顯效：舒張壓下降10 mm Hg以上且降到正常值，或下降20 mm Hg以上；有效：舒張壓下降10 mm Hg以下但降到正常值，或下降10～20 mm Hg，收縮期高血壓則需較治療前下降30 mm Hg以上；無效：不符合以上標準者。顯效與有效均計為有效。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，劑量資料均以（x±s）表示，治療前后的比較采用t檢驗，非參數(shù)分析用秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療及用藥情況

治療期間3例因出現(xiàn)不良反應(yīng)或自動中途退出試驗，余16例完成4周治療。均為聯(lián)合用藥：7例為二聯(lián)用藥（α、β受體阻滯劑+ARB），9例為三聯(lián)用藥（α、β受體阻滯劑+CCB+ARB）。α、β受體阻滯劑用藥劑量：1例為5 mg/次，2次/d，持續(xù)至療程結(jié)束；15例為初始為5 mg/次，2次/d，后逐漸增加至10 mg/次，2次/d，持續(xù)至療程結(jié)束。

2.2 療效及治療前后血壓、心率的比較

治療后，顯效12例，有效2例，無效2例，總有效率為87.5%。治療前后血壓、心率的比較見表1，可見治療4周后，患者收縮壓、舒張壓及心率均較治療前顯著改善（P<0.05）。

3 討論

MHD常引起高血壓的發(fā)生，而高血壓也是作為心血管疾病死亡最高的影響因素之一，危及人們的生命。因此面對維持性血液透析患者出現(xiàn)的高血壓我們要積極有效地控制，避免患者因高血壓這一并發(fā)癥的出現(xiàn)而導致心血管疾病的發(fā)生和死亡，從而降低死亡率，推遲腎衰竭的進程，延長患者的存活時間，提高其生存質(zhì)量。因此嚴格控制這類患者的血壓至關(guān)重要。

相關(guān)研究結(jié)果顯示，患者容量負荷出現(xiàn)增加情況是導致透析患者高血壓主要原因、腎素-血管緊張素-RAAS的激活、交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性增強、擴血管物質(zhì)出現(xiàn)減少、增加內(nèi)皮原性縮血管的活性物質(zhì)、甲狀旁腺激素進行分泌、應(yīng)用促紅細胞生成素（EPO）、存在原發(fā)性高血壓等。由于MHD中和高血壓結(jié)合常常受到多因素的影響，故在治療上單一藥物的治療不足以控制血壓，只有在多種藥物全面的治療下，才能獲得良好的治療效果。近年來，對于腎素血管緊張素系統(tǒng)的過度興奮情況、腎臟水鈉潴留以及小血管病變所導致出現(xiàn)的容量過多等因素都已經(jīng)得到了重視，但是對于交感神經(jīng)過度興奮，在MHD患者高血壓發(fā)生機制中的參與作用并沒有受到足夠重視，透析患者在對中樞性交感神經(jīng)阻滯劑以及α、β- 受體阻滯劑進行使用的時候，也沒有達到15%。鹽酸阿羅洛爾通過協(xié)調(diào)的α-受體、β-受體阻斷拮抗作用，減少了血管緊張素的分泌，致使外周毛細血管擴張，產(chǎn)生良好的降壓效果，同時，鹽酸阿羅洛爾還能夠?qū)Ψ蝿用}高壓造成的左心衰竭起到一定的治療效果，臨床上已取得了較好的療效。

腎功能衰竭所致的高血壓稱為腎性高血壓，具有頑固性，難以控制，透析患者由于反復進行透析，病情往往反復連續(xù)，故適合多種降壓藥聯(lián)合使用，已達到較為理想的效果。一項總結(jié)了8項對1 670例透析患者對降壓藥物的使用情況進行分析表明，其選用的藥物首先是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），然后就是β受體阻滯劑以及鈣拮抗劑（CCB） 。也可能是因為腎衰患者的腎交感神經(jīng)始終是在一個激活狀態(tài)之下，使得腎血管的α2 受體的興奮性出現(xiàn)的一定的增高、血管收縮、腎小球β受體和腎小管上皮α1受體激活、RSA系統(tǒng)的興奮性也會出現(xiàn)增高。所以，如果對腎臟α1、α2及β受體的α，β受體阻滯劑進行全面阻斷，對腎衰患者的腎功能有保護作用。上海有研究顯示，給予患有腎性高血壓的85例患者阿羅洛爾（10～30）mg/d，12周時測得患者尿蛋白含量明顯降低，血壓也得以有效控制。阿羅洛爾蛋白結(jié)合率高達91%，其84%經(jīng)肝臟排出，經(jīng)腎臟排出的蛋白較少，如果與蛋白結(jié)合率大于90%的各種ARB聯(lián)合使用，不僅可以有協(xié)同降壓作用，還可以因兩藥均有很高的蛋白結(jié)合率而不易透過濾過膜被排出，理論上阿羅洛兒用于為透析患者降壓是可行有效的。臨床上該藥治療MHD患者的高血壓的研究較少，其療效好壞與否并沒有清楚的答案。

本組研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療第4周后，患者的收縮壓和舒張壓均出現(xiàn)了明顯的降低，總有效率達87.50%，說明阿羅洛爾能夠有效的控制MHD合并的高血壓，其降壓效果又非常好。本組中2例患者是單純對鹽酸阿羅洛爾進行了使用，14例患者進行了聯(lián)合用藥，因為對于那些慢性腎功能不全結(jié)合高血壓患者，只有采用聯(lián)合用藥才能夠取得良好的治療效果。從其藥物使用劑量上來看，1例為5 mg/次，2次/d，15例初始為55 mg/次，2次/d，后逐漸增加至10 mg/次，2次/d，均并持續(xù)使用到實驗結(jié)束；表明對此類患者降壓治療需循序漸進，首次服藥應(yīng)服用小劑量，逐漸增加劑量，最大劑量不應(yīng)超過30 mg/d。有關(guān)不良反應(yīng)，本組3例退出試驗，盡管大多數(shù)患者至試驗結(jié)束時平均心率>60次/min，但為安全起見，仍建議藥物劑量自小劑量開始。由此可見，鹽酸阿羅洛爾可作為治療MHD合并高血壓的藥物之一，另外，由于本次研究的療效觀察時間較短，研究對象較少，可能會造成一定的誤差，因此需要廣大的醫(yī)療工作者用更多的臨床病例來探討研究。

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（收稿日期：2013-05-20）