神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)重型顱腦損傷患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平的影響及療效觀察

[摘要] 目的 探討神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)重型顱腦損傷患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平的影響及療效。 方法 70例重型顱腦損傷患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，均予以對(duì)癥支持治療。觀察組患者加用神經(jīng)節(jié)苷脂靜滴，連用2周。 結(jié)果 治療2周后，兩組患者血清NSE水平均有明顯下降（P < 0.05 或 P < 0.01），且觀察組下降的幅度較對(duì)照組更明顯（P < 0.05）；觀察組患者治療2周后的GCS評(píng)分明顯高于對(duì)照組（χ2=6.83，P < 0.05）。觀察組患者治療后1個(gè)月內(nèi)意識(shí)恢復(fù)清醒率明顯高于對(duì)照組（χ2=4.79，P < 0.05），清醒時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P < 0.05）。觀察組患者治療后3個(gè)月GCS評(píng)分明顯高于對(duì)照組（χ2=6.30，P < 0.05）。兩組患者治療期間未見(jiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。 結(jié)論 神經(jīng)節(jié)苷脂能明顯提高重型顱腦損傷患者的GCS評(píng)分，促進(jìn)患者的意識(shí)恢復(fù)，縮短清醒時(shí)間，作用機(jī)制與其降低血清NSE水平密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 重型顱腦損傷；神經(jīng)節(jié)苷脂；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；療效

[中圖分類號(hào)] R651.15 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）24-0056-03

近年來(lái)，隨著交通事故和意外傷害事件的增多，重型顱腦損傷的發(fā)病率和致殘率逐年上升，嚴(yán)重時(shí)可危及患者的生命，病死率高達(dá)20%～50%[1]。因此，如何有效降低重型顱腦損傷患者腦細(xì)胞的凋亡、保護(hù)并改善受損腦細(xì)胞的功能、降低患者的死亡率和致殘率，是目前重型顱腦損傷治療的關(guān)鍵[2]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是新發(fā)現(xiàn)的用于評(píng)估顱腦損傷的較敏感血清標(biāo)記物，是反映顱腦損傷程度、療效評(píng)估和預(yù)后評(píng)價(jià)重要參考指標(biāo)[3]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種新型的腦細(xì)胞保護(hù)和修復(fù)劑，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，其治療重型顱腦損傷具有一定的臨床療效，但其對(duì)血清NSE水平的影響國(guó)內(nèi)外報(bào)道不多[4]。本研究觀察了神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)重型顱腦損傷患者血清NSE水平的影響，并進(jìn)行療效及安全性評(píng)估，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2011年1月～2012年12月在我院ICU住院治療的重型顱腦損傷患者70例。所有患者均為12 h內(nèi)入院的顱腦閉合傷患者，均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診；排除吸毒或靜脈藥癮者、胸腹部復(fù)合傷以及嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾病患者。將患者分為觀察組和對(duì)照組各35例。觀察組中男19例，女16例；年齡21～80歲，平均（39.2±5.7）歲；哥拉斯哥昏迷（GCS）評(píng)分3～8分，平均（5.6±1.7）分?；杳猿潭龋荷疃?5例、中度13例和淺度7例。疾病類型：腦挫裂傷27例，顱內(nèi)血腫12例，硬膜外血腫8例，硬膜下血腫6例。其中手術(shù)清除血腫17例，保守治療18例。對(duì)照組中男20例，女15例。年齡19～84歲，平均（38.9±5.2）歲；GCS評(píng)分4～8分，平均（5.8±1.9）分。昏迷程度：深度14例、中度12例和淺度9例。疾病類型：腦挫裂傷24例，顱內(nèi)血腫14例，硬膜外血腫7例，硬膜下血腫7例。其中手術(shù)清除血腫19例，保守治療16例。兩組患者在性別、年齡、GCS評(píng)分、昏迷程度、疾病類型和治療方式等方面比較均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均予以控制顱內(nèi)壓、抗感染、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞和護(hù)胃等對(duì)癥支持治療，如有手術(shù)指征者及時(shí)予以急診手術(shù)清除血腫[5]。觀察組患者在此基礎(chǔ)上予以神經(jīng)節(jié)苷脂注射液100 mg（齊魯制藥有限公司，規(guī)格：2 mL：20 mg，批號(hào)100823）加入5%葡萄糖或生理鹽水250 mL中靜滴，每日1次，1周后改為40 mg靜滴，連用2周。比較兩組患者治療前后血清NSE 水平的變化，并觀察治療2周后GCS評(píng)分的變化及藥物不良反應(yīng)，治療后1個(gè)月意識(shí)恢復(fù)清醒率及清醒時(shí)間，并隨訪觀察治療后3個(gè)月的GCS評(píng)分變化。

1.3 觀察指標(biāo)

采集患者靜脈血3～5 mL，待血液凝固后2 500 r/min離心收集上層血清，于-70℃冰箱保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法測(cè)定血清NSE水平。試劑盒由深圳晶美生物公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清NSE水平的變化

兩組患者治療前血清NSE水平比較無(wú)明顯差異（P>0.05）。治療2周后，兩組患者血清NSE水平均有明顯下降（t=2.31、3.15，P<0.05或P<0.01），且觀察組下降的幅度較對(duì)照組更明顯（t=2.24，P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療2周后的GCS評(píng)分變化

觀察組GCS評(píng)分明顯高于對(duì)照組（χ2=6.83，P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療后1個(gè)月內(nèi)意識(shí)恢復(fù)清醒率及清醒時(shí)間比較

觀察組患者治療后1個(gè)月內(nèi)意識(shí)恢復(fù)清醒率明顯高于對(duì)照組（χ2=4.79，P<0.05），清醒時(shí)間明顯短于對(duì)照組（t=2.31，P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療后3個(gè)月GCS評(píng)分的變化

觀察組患者治療后3個(gè)月GCS評(píng)分明顯高于對(duì)照組（χ2=6.30，P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間未見(jiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)，治療前后復(fù)查肝腎功能均無(wú)明顯異常改變。

3 討論

重癥顱腦損傷是各種外力引起的腦組織重度損傷的疾病，是各類外傷中最嚴(yán)重的損傷，死亡率和致殘率均較高，病死率高達(dá)20%～50%，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至危及患者的生命，給患者及家屬帶來(lái)巨大的痛苦和精神負(fù)擔(dān)[6，7]。對(duì)重癥顱腦損傷患者早期進(jìn)行系統(tǒng)有效的干預(yù)治療，特別是保護(hù)腦細(xì)胞及營(yíng)養(yǎng)修復(fù)腦細(xì)胞治療，可減少重癥顱腦損傷引起的腦組織繼發(fā)性損傷，促進(jìn)顱腦損傷患者部分神經(jīng)元細(xì)胞的修復(fù)和再生，實(shí)現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞功能的代償和組合，有利于腦組織功能盡快恢復(fù)，減少顱腦損傷并發(fā)癥的發(fā)生率，改善患者的預(yù)后[8]。顱腦損傷后繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜，但研究已證實(shí)NSE在其中發(fā)揮著極其重要的作用[9]。NSE是主要存在于大腦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，當(dāng)大腦神經(jīng)元受損時(shí)，NSE從受損的神經(jīng)元或神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中漏出，通過(guò)血腦屏障進(jìn)入血液引起血清NSE水平異常升高，因此，血清NSE水平可作為診斷和評(píng)估神經(jīng)元損傷程度及預(yù)后恢復(fù)的特異性指標(biāo)[10]。

神經(jīng)節(jié)苷脂是一種興奮性氨基酸受體拮抗劑，易通過(guò)血腦屏障，與損傷的神經(jīng)元細(xì)胞結(jié)合發(fā)生相互作用，抑制蛋白激酶C移位，拮抗興奮性氨基酸，從而阻斷谷氨酸對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的興奮性神經(jīng)的毒性損傷作用；通過(guò)抑制氧自由基的產(chǎn)生，防止脂質(zhì)過(guò)氧化，減少鈣超載，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，增加腦微循環(huán)的血供；同時(shí)具有維持腦細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能完整性、促進(jìn)腦細(xì)胞神經(jīng)元的修復(fù)、改善患者神經(jīng)及記憶功能[11，12]。余健等[13]研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)節(jié)苷脂治療重型顱腦損傷安全有效，能明顯改善患者繼發(fā)性腦水腫、控制顱內(nèi)壓和改善腦供血、加快患者意識(shí)的恢復(fù)、促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。趙飛等[14]研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉能有效降低重型顱腦損傷患者血漿肌酸激酶同工酶的水平，不僅能促進(jìn)重型顱腦損傷患者的意識(shí)清醒，而且能改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。李計(jì)成等[15]研究發(fā)現(xiàn)，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療中、重型顱腦損傷具有良好的腦保護(hù)作用，可明顯減輕腦神經(jīng)元的損傷、抑制NSE的釋放、降低血清NSE的水平。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療2周后NSE水平下降的幅度較對(duì)照組更明顯，GCS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，治療后1個(gè)月內(nèi)意識(shí)恢復(fù)清醒率明顯高于對(duì)照組，清醒時(shí)間明顯短于對(duì)照組，治療后3個(gè)月GCS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，兩組治療期間未見(jiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)，說(shuō)明神經(jīng)節(jié)苷脂治療重型顱腦損傷的療效確切，安全性較好，能明顯降低患者血清NSE水平、提高患者的GCS評(píng)分、促進(jìn)患者的意識(shí)的恢復(fù)、縮短清醒時(shí)間，近遠(yuǎn)期療效確切，能明顯提高患者的生活質(zhì)量與預(yù)后。

總之，神經(jīng)節(jié)苷脂能明顯提高重型顱腦損傷患者的GCS評(píng)分、促進(jìn)患者的意識(shí)的恢復(fù)、縮短清醒時(shí)間、減少患者傷殘率，提高患者的生活質(zhì)量與預(yù)后，作用機(jī)制與其降低血清NSE水平密切相關(guān)。

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（收稿日期：2013-05-06）