鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)急性腦出血患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶、S100B蛋白和髓鞘堿性蛋白水平的影響及療效觀察

[摘要] 目的 探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)急性腦出血患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白和髓鞘堿性蛋白（MBP）水平的影響及療效觀察。 方法 選擇急性腦出血患者68例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，兩組均酌情給予控制顱內(nèi)壓、控制血壓及血糖、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、止血等治療。觀察組患者加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子20 μg肌肉注射，1次/d，連用2周。 結(jié)果 治療2周后，兩組患者血清NSE、S100B和MBP蛋白水平較治療前均有明顯下降（P < 0.05或P < 0.01），且觀察組下降幅度與對(duì)照組比較更明顯（P < 0.05）；同時(shí)觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=6.48，P < 0.05）。對(duì)照組和觀察組治療期間分別出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)3例和5例，癥狀較輕，未發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.14，P > 0.05）。 結(jié)論 鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦出血的療效確切，安全性較好，其作用機(jī)制與降低血清NSE、S100B和MBP蛋白水平密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 急性腦出血；鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子；特異性烯醇化酶；S100B蛋白；髓鞘堿性蛋白

[中圖分類號(hào)] R743.34 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）24-0040-03

現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)進(jìn)展為急性腦出血的診斷提供了較大幫助，但它不適應(yīng)生命體征不穩(wěn)定或正在使用呼吸機(jī)的患者，因此積極尋找能有效評(píng)估急性腦出血患者腦損傷嚴(yán)重程度的血清學(xué)指標(biāo)顯得尤為重要[1]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白和髓鞘堿性蛋白（MBP）是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的用于評(píng)估顱腦損傷的血清學(xué)指標(biāo)，不僅可反映急性腦出血程度，而且可作為急性腦出血療效和預(yù)后評(píng)價(jià)重要指標(biāo)[2，3]。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元的作用，近年來(lái)用于治療急性腦出血取得較好的療效，但其對(duì)血清NSE、S100B和MBP蛋白水平的影響國(guó)內(nèi)外報(bào)道不多[4]。本研究觀察了鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)急性腦出血患者血清NSE、S100B和MBP蛋白水平的影響及療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2013年3月在我院ICU住院的急性腦出血患者68例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并予以頭顱CT或磁共振檢查明確為單側(cè)幕上腦出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：①小腦、腦干和蛛網(wǎng)膜下腔出血；②繼發(fā)性腦出血、病情危重已形成腦疝或中重度昏迷、出血量增大需要手術(shù)治療者；③嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為觀察組和對(duì)照組。兩組患者在性別、年齡和發(fā)病時(shí)間、腦出血量等方面比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P > 0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

兩組均酌情給予控制顱內(nèi)壓、控制血壓及血糖、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、止血等治療。觀察組患者加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子20 μg（金路捷，武漢海特生物制藥股份有限公司，規(guī)格：20 μg/支，批號(hào)090927）肌肉注射，1次/d，連用2周。對(duì)照組除不使用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子外余治療同觀察組。觀察并比較兩組患者治療前后血清NSE、S100B和MBP蛋白水平的變化，并進(jìn)行臨床療效評(píng)定及不良反應(yīng)的觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清NSE、S100B和MBP蛋白水平的測(cè)定 取靜脈血3～5 mL，置于抗凝試管內(nèi)充分混勻，2 500 r/min，4℃離心后取上層血清，置于-70℃冰箱保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清NSE、S100B和MBP蛋白水平，試劑盒分別由上海川翔生物有限公司、Sigma公司和深圳晶美生物有限公司提供。

1.3.2 臨床療效評(píng)估[5] 根據(jù)治療前后神經(jīng)功能缺損程度好轉(zhuǎn)率進(jìn)行療效評(píng)定，其中痊愈：神經(jīng)功能缺損程度好轉(zhuǎn)率91%～100%；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損程度好轉(zhuǎn)率46%～90%；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損程度好轉(zhuǎn)率18%～45%；無(wú)效：神經(jīng)功能缺損程度好轉(zhuǎn)率<18%?？傆行蕿槿?、顯著進(jìn)步率和進(jìn)步率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組治療前后比較采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清NSE、S100B和MBP蛋白水平的變化

兩組患者治療前血清NSE、S100B和MBP蛋白水平比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P > 0.05）。治療2周后，兩組患者血清NSE、S100B和MBP蛋白水平較治療前均有明顯下降（對(duì)照組治療前后比較t=2.32、2.16、2.21，P < 0.05；觀察組治療前后比較t=3.12、3.14、3.45，P < 0.01），且觀察組下降幅度與對(duì)照組比較更明顯（t=2.13、2.36、2.44，P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療后臨床總有效率的比較

治療2周后，觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=6.48，P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)比較

對(duì)照組治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)3例，其中惡心2例和皮疹1例；觀察組治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)5例，其中惡心3例、腹部不適1例和頭昏1例。癥狀均較輕，未予處理后逐漸自行消失，未未發(fā)生其他不良反應(yīng)。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.14，P > 0.05）。

3 討論

急性腦出血是ICU的常見(jiàn)病，病情較重，致殘率和致死率較高。急性腦出血繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生機(jī)制及評(píng)估體系較復(fù)雜，但研究已證實(shí)NSE、S100B和MBP蛋白在急性腦出血繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生機(jī)制及療效評(píng)估中起極其重要的作用[6-8]。NSE是主要由大腦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的一種可溶性胞漿蛋白，S100B蛋白是主要由大腦膠質(zhì)細(xì)胞尤其是星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)。MBP主要是少突膠質(zhì)細(xì)胞分泌的一種強(qiáng)堿性膜蛋白。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元受損時(shí)，NSE、S100B和MBP蛋白從受損的神經(jīng)元內(nèi)漏出，通過(guò)血腦屏障進(jìn)入血液，引起血清NSE、S100B和MBP蛋白水平的異常升高，因此，血清NSE、S100B和MBP蛋白水平是反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性損傷、診斷和評(píng)估神經(jīng)元損傷的敏感血清學(xué)指標(biāo)[9，10]。通過(guò)調(diào)節(jié)血清NSE、S100B和MBP蛋白水平是治療急性腦出血的新途徑。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是神經(jīng)細(xì)胞再生和修復(fù)必需的蛋白因子，對(duì)各種顱腦疾病引起的繼發(fā)性顱腦損傷有保護(hù)作用。通過(guò)補(bǔ)充外源性的鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子能促進(jìn)神經(jīng)元的發(fā)育，保護(hù)中樞神經(jīng)元細(xì)胞，并能誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞的分化和成熟，促進(jìn)神經(jīng)纖維定向生長(zhǎng)和功能調(diào)節(jié)作用；還能通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、降低鈣超載和抑制神經(jīng)元凋亡等作用，緩解繼發(fā)性腦損傷[11-13]。孟令秋等[14]研究發(fā)現(xiàn)鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦出血具有較好的療效及安全性，可促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，改善患者的日常生活活動(dòng)能力。宋偉健等[15]研究發(fā)現(xiàn)早期足量使用神經(jīng)生長(zhǎng)因子可保護(hù)急性腦出血患者的大腦神經(jīng)元，減少繼發(fā)性腦損傷，有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療2周后，觀察組患者血清NSE、S100B和MBP蛋白水平下降幅度與對(duì)照組比較更明顯，觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，治療期間未發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，提示鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦出血的療效確切，安全性較好，作用機(jī)制與降低血清NSE、S100B和MBP蛋白水平有關(guān)。

總之，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦出血的療效確切，安全性較好，作用機(jī)制與降低血清NSE、S100B和MBP蛋白水平密切相關(guān)。但由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)與外周血之間存在血腦屏障，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)NSE、S100B和MBP蛋白水平的變化是否與外周血保持一致，有待進(jìn)一步深入研究。

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（收稿日期：2013-06-04）