亞低溫治療對重型顱腦損傷患者血清Nogo—A蛋白和髓鞘堿性蛋白的影響

[摘要] 目的 探討亞低溫治療對重型顱腦損傷患者血清Nogo-A蛋白和髓鞘堿性蛋白（MBP）水平的影響及療效觀察。 方法 68例重型顱腦損傷患者分為亞低溫組和對照組各34例。兩組入院后均予以保持呼吸道通暢、吸氧、控制顱內(nèi)壓、抗感染、靜脈營養(yǎng)神經(jīng)和預防并發(fā)癥等對癥治療，如有手術(shù)指征者及時予手術(shù)治療。亞低溫組患者在此基礎上傷后或術(shù)后6 h予以亞低溫治療3～5 d。 結(jié)果 治療1周后，兩組血清Nogo-A蛋白和MBP水平均有明顯下降（P<0.05或P<0.01），且亞低溫組下降幅度較對照組更明顯（P<0.05）；亞低溫組GCS評分改善幅度明顯優(yōu)于對照組（χ2=6.97，P<0.05）。 結(jié)論 亞低溫治療重型顱腦損傷具有較好的療效，能明顯提高患者GCS評分，促進患者意識恢復，作用機制與其能降低血清Nogo-A蛋白和MBP水平密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 重型顱腦損傷；亞低溫治療；Nogo-A蛋白；髓鞘堿性蛋白

[中圖分類號] R651.15 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）24-0038-02

顱腦損傷臨床常見的急重癥，致殘率和致死率較高，給家庭和社會帶來巨大的負擔和痛苦，因此，對重型顱腦損傷及時進行病情判斷及預后評估顯得特別重要[1]。Nogo-A蛋白和髓鞘堿性蛋白（MBP）是近年來新發(fā)現(xiàn)用于評估顱腦損傷嚴重程度及預后的良好血清學指標[2，3]。亞低溫治療用于重型顱腦創(chuàng)傷能降低顱內(nèi)壓，減少腦水腫，具有良好的腦保護作用，是治療重型顱腦損傷安全有效的方法，但其對重型顱腦損傷患者血清Nogo-A蛋白和MBP水平的影響國內(nèi)外報道不多[4，5]。本研究觀察了亞低溫治療對重型顱腦損傷患者血清Nogo-A蛋白和MBP水平的影響及療效觀察，旨在探討亞低溫治療重型顱腦損傷的腦保護機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2011年7月～2012年12月在我院ICU住院治療的重型顱腦損傷患者68例。納入標準：傷后<12 h，且格拉斯哥昏迷評分（GCS）≤8分，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診；排除標準：①其他嚴重的系統(tǒng)性合并傷及復合傷；②其他神經(jīng)系統(tǒng)、感染性疾病及風濕免疫性疾病史；③入院前4周內(nèi)有嚴重的手術(shù)和創(chuàng)傷病史患者；④長期吸毒或靜脈藥癮者。采用隨機數(shù)字表將患者分為亞低溫組和對照組各34例。亞低溫組中男19例，女15例；年齡15～84歲，平均（40.8±5.7）歲；GCS評分3～8分，平均（6.1±1.3）分。疾病類型：腦挫裂傷29例，顱內(nèi)血腫11例，硬膜外血腫8例，硬膜下血腫4例。治療方式：手術(shù)清除血腫10例，保守治療24例。對照組中男21例，女13例；年齡16～87歲，平均（40.3±5.9）歲；GCS評分3～8分，平均（5.9±1.4）分。疾病類型：腦挫裂傷30例，顱內(nèi)血腫9例，硬膜外血腫7例，硬膜下血腫5例。治療方式：手術(shù)清除血腫12例，保守治療22例。兩組的性別、年齡、GCS評分、疾病類型和治療方式等比較均無明顯統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組入院后均予以保持呼吸道通暢、吸氧、控制顱內(nèi)壓、抗感染、靜脈營養(yǎng)神經(jīng)和預防并發(fā)癥等對癥治療，如有手術(shù)指征者及時予以手術(shù)治療。亞低溫組患者在此基礎上傷后或術(shù)后6 h予以亞低溫治療，采用電子冰毯+冰帽+冬眠合劑聯(lián)合治療，按具體病情選用藥物和劑量，維持患者肛溫在33℃～35℃，持續(xù)時間3～5 d。觀察并比較兩組患者治療前和治療1周后血清Nogo-A蛋白和MBP水平和GCS評分的變化。

1.3 觀察指標

取靜脈血3～5 mL，常規(guī)低溫離心收集血清，于-70 ℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法測定血清Nogo-A蛋白和MBP水平。試劑盒分別由上?；鈱崢I(yè)有限公司和美國Sigma公司提供。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件，計量資料結(jié)果用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清Nogo-A蛋白和MBP水平的變化

兩組治療前血清Nogo-A蛋白和MBP水平比較均無明顯統(tǒng)計學差異（P>0.05）。治療1周后，兩組血清Nogo-A蛋白和MBP水平較治療前均有明顯下降（t=2.17、2.41、2.89、3.31，P<0.05或P<0.01），且亞低溫組下降幅度較對照組更明顯（t=2.21、2.43，P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療1周后的GCS評分變化

治療1周后，亞低溫組GCS評分改善幅度明顯優(yōu)于對照組（χ2=6.97，P<0.05）。見表2。

3 討論

近年來，隨著交通事故增多，重型顱腦損傷發(fā)病率呈明顯上升趨勢，治療后往往遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，嚴重時可危及患者的生命[6，7]。腦損傷后繼發(fā)性腦損傷的病理生理機制較復雜，迄今國內(nèi)外尚未完全研究透徹。近年來研究發(fā)現(xiàn)Nogo-A蛋白和MBP在顱腦損傷后繼發(fā)性腦損傷中起重要的作用[8，9]。Nogo-A蛋白主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中抑制神經(jīng)元突觸再生的蛋白質(zhì)。當發(fā)生顱腦創(chuàng)傷時Nogo-A蛋白經(jīng)受損血腦屏障釋放入血，引起血清Nogo-A蛋白水平明顯升高，其升高程度與顱腦損傷的程度與預后密切相關(guān)[10]。MBP主要由中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的少突膠質(zhì)細胞分泌，是一種強堿性膜蛋白。顱腦損傷患者由于神經(jīng)細胞脫髓鞘改變及血腦屏障，MBP經(jīng)受損血腦屏障大量釋放入血，引起血清MBP水平異常升高。MBP是反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性損傷，特別是脫髓鞘病變的敏感指標[11]。因此，血清Nogo-A蛋白和MBP的水平均是判斷和評估急性顱腦損傷嚴重程度及預后的敏感指標[12，13]。

近年來國內(nèi)外學者對亞低溫治療重癥顱腦損傷療效及機制進行深入的研究，認為其治療重癥顱腦損傷的療效較好，具有良好的腦保護作用，其作用機制與其能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)某些損傷因子的分泌與釋放，阻斷腦損傷后繼發(fā)性的惡性循環(huán)有關(guān)[14，15]。張溢華等[16]研究發(fā)現(xiàn)亞低溫治療重型顱腦損傷安全有效，能降低顱腦損傷患者S-100B蛋白水平，促進顱腦損傷患者的早日恢復。賈軍等[17]研究發(fā)現(xiàn)亞低溫治療對重型顱腦損傷具有良好的腦保護作用，其作用機制與降低血清MBP水平密切相關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療1周后，亞低溫組患者血清Nogo-A蛋白和MBP水平下降幅度較對照組更明顯，亞低溫組患者GCS評分改善的幅度明顯優(yōu)于對照組，表明亞低溫治療重型顱腦損傷具有較好的療效，能明顯提高患者GCS評分，促進患者意識的恢復，作用機制與可能與其能降低血清Nogo-A蛋白和MBP水平密切相關(guān)。我們推測亞低溫能調(diào)節(jié)顱腦損傷后蛋白質(zhì)表達，減少Nogo-A蛋白和MBP的分泌，抑制脂質(zhì)過氧化及鈣離子超載，改善腦部微循環(huán)的血供，從而發(fā)揮腦保護作用[18]。

總之，亞低溫治療重型顱腦損傷具有較好的療效，能明顯提高患者GCS評分，促進患者意識的恢復，其作用機制可能與其能降低血清Nogo-A蛋白和MBP水平密切相關(guān)。

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（收稿日期：2013-06-04）