血尿酸水平與腦卒中患者心功能的相關(guān)性研究

[摘要] 目的 探討血尿酸水平與腦卒中患者心功能的相關(guān)性。 方法 選取2010年6月～2013年3月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦卒中患者183例，同期健康體檢者78例，分別測(cè)血尿酸（UA）、B型腦鈉肽（BNP）和行心臟超聲心動(dòng)圖檢查。 結(jié)果 腦卒中組UA濃度較正常對(duì)照組顯著增高（F=6.37，P<0.05）；腦卒中組的各亞組患者之間UA濃度不全相等（F=17.30，P<0.05），其中腦血栓形成組UA濃度分別較腔隙性腦梗死組、短暫性腦缺血發(fā)作組及腦栓塞組腦卒中組顯著增高（分別t=8.24，P<0.05；t=6.43，P<0.05；t=7.17，P<0.05）。腦卒中組UA值與BNP值正相關(guān)（r=0.210，P<0.05），與左心室舒張末內(nèi)徑正相關(guān)（r=0.223，P<0.05），與左心室收縮末內(nèi)徑正相關(guān)（r=0.209，P<0.05）；與左心室射血分?jǐn)?shù)負(fù)相關(guān)（r=-0.386，P<0.05）。 結(jié)論 腦卒中患者血尿酸水平與BNP具有較好的一致性，血尿酸水平與心功能同樣具有良好的相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 血尿酸；腦卒中；心臟超聲

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）24-0035-03

腦梗死是臨床常見(jiàn)病之一，其發(fā)病率近年來(lái)有上升趨勢(shì)。眾所周知，腦梗死的發(fā)生與多種危險(xiǎn)因素有關(guān)， 如血糖、血脂、血壓、血尿酸等。尿酸（UA）與心血管疾病心功能關(guān)系的研究日漸增多，但關(guān)于腦血管疾病患者尿酸與其心功能關(guān)系的研究鮮有報(bào)道。故本研究擬觀察血尿酸水平與腦卒中患者心功能之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6月～2013年3月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的患者，所有入選病例均為診斷為腦卒中（腔隙性腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成和腦栓塞）的患者，共183例，其中男104 例，女79例，年齡58～84 歲，平均（67.13±10.30）歲。所有腦卒中的診斷均經(jīng)嚴(yán)格的神經(jīng)系統(tǒng)檢查、X線斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）確診[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)[2]：①出血性腦卒中、顱內(nèi)腫瘤和腦血管畸形所致卒中患者；②原發(fā)腎臟疾病或是晚期心力衰竭導(dǎo)致的嚴(yán)重腎功能損害（經(jīng)體表面積校正后的腎小球?yàn)V過(guò)率< 60 mL/min）；③原發(fā)性痛風(fēng)；④腫瘤性疾病；⑤紅細(xì)胞增多癥，慢性溶血，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)；⑥結(jié)核等傳染性疾病和正在接受放、化療者。對(duì)照組為在本院體檢的健康老年人78例，入選標(biāo)準(zhǔn)：除頭MRI未發(fā)現(xiàn)梗死病灶外，其余入選標(biāo)準(zhǔn)同腦卒中組。其中男45 例，女33 例，年齡54～81 歲，平均（65.57±9.75）歲。兩組病例性別、年齡構(gòu)成無(wú)顯著差異（P>0.05）。

1.2 方法

入院后12 h 內(nèi)抽取患者臥位肘靜脈血檢測(cè)血漿UA、BNP 濃度及腎功能（肌酐、血尿素氮）并于24～48 h 內(nèi)完善心電圖、胸片、超聲心動(dòng)圖等檢查。

1.2.1 尿酸測(cè)定 采集禁食12 h后靜脈血2 mL，分離血清。用時(shí)間-終點(diǎn)法測(cè)定尿酸濃度，試劑由Beckman 公司提供，機(jī)器為Beckman CX7 全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀。

1.2.2 BNP測(cè)定 用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝的硅化玻璃管收集患者靜脈血及時(shí)送檢，由我院檢驗(yàn)科應(yīng)用雅培AXSYM BNP 檢測(cè)系統(tǒng)定量檢測(cè)血漿BNP 質(zhì)量濃度，檢測(cè)范圍0～4 000 pg/mL。

1.2.3 超聲心動(dòng)圖檢查 采用美國(guó)HP5500 型彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢查儀，探頭頻率215 MHz ，受檢者平靜呼吸，取平臥位或左側(cè)臥位。依據(jù)美國(guó)超聲心動(dòng)圖學(xué)會(huì)（ASE）推薦的方法，常規(guī)行彩色多普勒心動(dòng)圖檢查。取各標(biāo)準(zhǔn)切面測(cè)定左室收縮末期內(nèi)徑、舒張末期內(nèi)徑、左心房?jī)?nèi)徑，應(yīng)用Teich法測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包。計(jì)量資料采用（x±s）表示，兩組間的顯著性檢驗(yàn)用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，各組間兩兩比較采用SNK-q 檢驗(yàn)，單因素相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)表達(dá)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正常對(duì)照組及腦卒中組（及其各亞組）的UA、BNP及心彩超部分觀察指標(biāo)比較

本研究發(fā)現(xiàn)腦卒中組UA濃度較正常對(duì)照組顯著增高（t=6.37，P<0.05）；經(jīng)單因素方差分析，腦卒中組的各亞組患者之間UA濃度不全相等（F=17.30，P<0.05），其中腦血栓形成組患者的UA濃度分別較腔隙性腦梗死組患者、短暫性腦缺血發(fā)作組及腦栓塞組顯著增高（分別t=8.24，P<0.05；t=6.43，P<0.05；t=7.17，P<0.05）；而腔隙性腦梗死組、短暫性腦缺血發(fā)作組及腦栓塞組的UA濃度兩兩比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

腦卒中組患者BNP濃度較正常對(duì)照組顯著增高（t=10.37，P<0.05）；經(jīng)單因素方差分析，腦卒中組的各亞組患者之間BNP濃度不全相等（F=11.06，P<0.05），其中腦血栓形成組患者BNP濃度分別較腔隙性腦梗死組和短暫性腦缺血發(fā)作組患者BNP濃度顯著增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別t=10.20，P<0.05；t=13.17，P<0.05），但較腦栓塞組患者的BNP濃度有降低趨勢(shì)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；腦栓塞組患者的BNP濃度分別較腔隙性腦梗死組患者和短暫性腦缺血發(fā)作組患者的BNP濃度顯著增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.20，P<0.05；t=9.34，P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 腦卒中組（及其各亞組）的UA、BNP及心彩超部分觀察指標(biāo)的相關(guān)性

簡(jiǎn)單相關(guān)分析表明：腦卒中患者的血清UA值與以下指標(biāo)存在正相關(guān)關(guān)系：BNP值（r=0.210，P<0.05），左心室舒張末內(nèi)徑（r=0.223，P<0.05），左心室收縮末內(nèi)徑（r=0.209，P<0.05）；與左心室射血分?jǐn)?shù)存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.386，P<0.05）；與左心房?jī)?nèi)徑無(wú)直線相關(guān)關(guān)系。同時(shí)表明，腦卒中患者的BNP濃度與以下指標(biāo)存在正相關(guān)關(guān)系：左心室舒張末內(nèi)徑（r=0.314，P<0.05），左心室收縮末內(nèi)徑（r=0.319，P<0.05）；與左心室射血分?jǐn)?shù)存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.286，P<0.05）；與左心房?jī)?nèi)徑無(wú)直線相關(guān)關(guān)系。

3 討論

UA是人體內(nèi)外源性和內(nèi)源性嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，是體內(nèi)嘌呤核苷酸的代謝產(chǎn)物黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶作用下產(chǎn)生。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，高尿酸血癥患者伴有肥胖、糖尿病、高脂血癥、冠心病、高血壓和腦梗死的發(fā)生率明顯增加[3]。美國(guó)第3次健康與營(yíng)養(yǎng)狀況調(diào)查（NHANESⅢ）結(jié)果表明，UA濃度超過(guò)416.5 μmol/L是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。本研究發(fā)現(xiàn)腦卒中組血尿酸水平較正常對(duì)照組顯著增高，與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果相一致，進(jìn)一步證明血尿酸水平與腦血管病的發(fā)生密切相關(guān)。同時(shí)根據(jù)發(fā)病機(jī)制不同，將腦卒中組細(xì)分成四個(gè)亞組后發(fā)現(xiàn)，腦血栓形成組的血尿酸水平分別較腔隙性腦梗死組、短暫性腦缺血發(fā)作組及腦栓塞組腦卒中組顯著增高。而腔隙性腦梗死組、短暫性腦缺血發(fā)作組及腦栓塞組的UA濃度進(jìn)行兩兩比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具體機(jī)制尚不明，有假說(shuō)認(rèn)為血尿酸鹽結(jié)晶可激活血小板， 在血管壁上沉積， 同時(shí)激活凝血系統(tǒng)， 完成凝血過(guò)程， 從而導(dǎo)致動(dòng)脈血栓形成和心腦血管疾病的發(fā)生[5]。

腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）是心臟肌層分泌的與調(diào)節(jié)心臟體積與心內(nèi)壓力的反應(yīng)性激素，因此，BNP是臨床上心力衰竭診斷及預(yù)后評(píng)估的重要生化標(biāo)志物[6]。本研究發(fā)現(xiàn)腦卒中組BNP濃度較正常對(duì)照組顯著增高，但遠(yuǎn)未達(dá)到心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，提示腦卒中發(fā)生時(shí)，心臟亦受到“某種”刺激，心臟體積及心內(nèi)壓力產(chǎn)生了變化，提示臨床上心腦血管疾病的高伴發(fā)性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，腦血栓形成組BNP濃度分別較腔隙性腦梗死組和短暫性腦缺血發(fā)作組顯著增高，但較腦栓塞組BNP濃度有降低趨勢(shì)，提示腔隙性腦梗死和短暫性腦缺血發(fā)作時(shí)對(duì)心臟體積及心內(nèi)壓力影響較小，而腦栓塞由于短時(shí)間內(nèi)改變機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)，可能對(duì)心臟收縮舒張功能產(chǎn)生較大沖擊，極大改變心內(nèi)壓力以致BNP濃度顯著增高。

本研究顯示，腦卒中時(shí)UA濃度與反映心臟結(jié)構(gòu)和功能的超聲心動(dòng)圖指標(biāo)之間有良好的相關(guān)性：與左心室舒張末內(nèi)徑呈正相關(guān)，與左心室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)，表明UA可能與左心室重構(gòu)有關(guān)。但國(guó)內(nèi)研究學(xué)者表明，UA濃度與慢性心力衰竭患者的左心室射血分?jǐn)?shù)無(wú)直線相關(guān)關(guān)系[7]，結(jié)果不相一致，可能與研究的對(duì)象不同有關(guān)。尿酸影響左心室重構(gòu)的可能機(jī)制為：由于UA 在血液中的物理溶解度很低，過(guò)高的濃度UA 易結(jié)晶析出，沉積于血管壁，損傷內(nèi)皮，加重組織缺氧[8]；高尿酸血癥患者，循環(huán)中內(nèi)皮素水平和黃嘌呤氧化酶水平增高，促進(jìn)了氧自由基、血管緊張素和一系列炎性遞質(zhì)和細(xì)胞因子的生成[9，10]， 損傷內(nèi)皮功能，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致左心室肥厚的形成，其具體機(jī)制需將來(lái)進(jìn)一步深入研究。

本研究同時(shí)顯示腦卒中時(shí)BNP濃度與左心室舒張末內(nèi)徑呈正相關(guān)，與左心室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)，與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果一致。研究同時(shí)顯示腦卒中患者UA濃度與BNP濃度存在正相關(guān)關(guān)系，表明UA對(duì)心功能的評(píng)價(jià)與BNP具有較好的一致性，但是他們之間相互作用的具體機(jī)制尚不清楚，有待于進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2013-05-03）