高血壓性左室肥大患者血漿Apelin水平的變化

[摘要] 目的 觀察高血壓性左室肥大患者血漿Apelin含量的變化情況。 方法 選取原發(fā)性高血壓患者60例，根據(jù)患者癥狀、體征及超聲心動(dòng)圖結(jié)果分為高血壓病伴左室肥大組（EH-LVH組，29例）及高血壓病伴心力衰竭組（EH-CHF組，31例），正常對(duì)照組（30例）則選取經(jīng)體檢篩查后身體健康的中老年體檢者。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定三組人員血漿Apelin的含量。 結(jié)果 EH-LVH組血漿Apelin含量明顯高于EH-CHF組及正常對(duì)照組（P < 0.01），而EH-CHF組血漿Apelin含量低于正常對(duì)照組（P < 0.01）。 結(jié)論 Apelin可能在高血壓性左室肥大的病理生理過程中起著重要作用。

[關(guān)鍵詞] Apelin；左室肥大；高血壓；心力衰竭

[中圖分類號(hào)] R541.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）22-0158-03

1993年O’Dowd等發(fā)現(xiàn)了APJ（apelin-angiotensin receptor-like，APJ）受體，它與血管緊張素Ⅱ （Ang Ⅱ）1型受體（AT1）具有40%～50%的同源性，但Ang Ⅱ并不是APJ的內(nèi)源性配體，它不能與APJ受體結(jié)合。因暫未找到APJ的內(nèi)源性配體，故而稱為孤兒G蛋白偶聯(lián)受體。直到1998年Tatemoto等才從牛胃分泌液中發(fā)現(xiàn)了APJ的內(nèi)源性配體Apelin。APJ和Apelin在機(jī)體分布廣泛，并發(fā)揮著擴(kuò)張血管、增強(qiáng)心肌收縮力等重要的心血管調(diào)節(jié)作用[1，2]。多項(xiàng)研究資料表明，Apelin、APJ受體可能與高血壓病、心衰、冠心病等心血管疾病有關(guān)。Apelin/APJ系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)極大地拓展了腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS系統(tǒng)）。本研究旨在探討高血壓病伴左室肥大患者及高血壓病伴心力衰竭患者血漿Apelin水平的變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 高血壓病伴左室肥大組 按照2010年《中國高血壓防治指南》對(duì)高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，或正在服用抗高血壓藥治療，排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能受損、冠心病、心瓣膜病及腦血管意外等病史，選取2012年1～12月在邵陽市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科門診或住院的60例原發(fā)性高血壓患者。分為兩組：①高血壓病（essential hypertension，EH）伴左室肥大（left ventricular hypertrophy，LVH）組（以下簡(jiǎn)稱為EH-LVH組），男14例，女15例，年齡41～71歲，平均（61.4±9.2）歲，平均動(dòng)脈壓（MAP）為（113.3±9.8）mm Hg，患者心功能正常，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（25.8±3.4）kg/m2。②EH伴心力衰竭（congestive heart failure，CHF）組（以下簡(jiǎn)稱EH-CHF組），男15例，女16例，年齡48～79歲，平均（64.0±9.1）歲，MAP為（108.5±10.3）mm Hg，患者同時(shí)有左室肥大，BMI為（25.3±2.9）kg/m2。

1.1.2 正常對(duì)照組 對(duì)照組為2012年1～12月在邵陽市中心醫(yī)院體檢中心的中老年健康體檢者，共30例，其中男15例，女15例，年齡40～79歲，平均（61.0±10.5）歲，BMI為（25.2±4.9）kg/m2，MAP為（86.8±7.7）mm Hg。本組人員肝腎功能、心電圖、心臟B超、血糖、血脂及胸片無異常，也無高血壓、糖尿病、冠心病、肝腎疾病及近期感染性炎癥等既往病史。

以上三組入選者均為自愿參加本研究工作，三組間年齡、性別、BMI、MAP等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2 方法

1.2.1 左室肥大的診斷 采用飛利浦IE33型彩色超聲診斷儀測(cè)量患者4個(gè)心動(dòng)周期的舒張期室間隔厚度（IVST）、舒張期左室后壁厚度（LVPWT）及左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），并取平均值，依據(jù)Devereux公式計(jì)算左心室質(zhì)量（LVMW），按照體表面積計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。左室肥大的診斷標(biāo)準(zhǔn)：LVMI值男性>125 g/m2，女性LVMI>110 g/m2。

1.2.2 心力衰竭的診斷 按照2012年歐洲心臟學(xué)會(huì)《急性和慢性心力衰竭診斷和處理指南》對(duì)于收縮性心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①患者有典型的心衰癥狀；②患者有典型的心衰體征；③患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<40%[4]。

1.2.3 測(cè)定血漿Apelin的濃度 清晨抽取三組人員的空腹靜脈血3 mL，置于含乙二胺四乙酸的真空管中，立即搖勻，將管中血樣移至加有抑肽酶的離心管中，混勻后4℃、3 000 r/min離心10 min，收集血漿，保存于-80℃冰箱待用。血漿Apelin濃度的測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），用TECAN SUNRISE酶標(biāo)儀檢測(cè)。Apelin標(biāo)準(zhǔn)品的試劑盒由美國Phoenix Pharmaceuticals Inc提供（購自北京康肽生物科技有限公司）。Apelin標(biāo)準(zhǔn)品與人Apelin-12、Apelin-13及Apelin-16的交叉反應(yīng)性為100%。嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，三組間比較采用方差分析，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組人員血漿Apelin濃度測(cè)定結(jié)果比較，EH-LVH組血漿Apelin濃度明顯高于EH-CHF組及正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），而EH-CHF組血漿Apelin濃度低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表1。

3 討論

APJ受體在發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性配體Apelin之前，一直認(rèn)為是一個(gè)孤兒G蛋白偶聯(lián)受體。Apelin/APJ系統(tǒng)在肺、心、骨骼肌、腎、腦和肝臟等大部分組織中均有分布。不同物種之間，Apelin、APJ的結(jié)構(gòu)相似，進(jìn)化高度保守。Apelin/APJ受體與多種心血管功能的生物調(diào)節(jié)有關(guān)。據(jù)報(bào)道[5]，Apelin能擴(kuò)張血管，使血壓降低。Apelin-13能使心肌梗死面積縮小，改善缺血后的心肌機(jī)械收縮[6]。Japp等[7]發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射Apelin可增強(qiáng)衰竭及正常心臟的心肌收縮力。有學(xué)者報(bào)道[8]，Apelin可提高脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，增加對(duì)葡萄糖的攝取和利用。多種研究資料表明Apelin/APJ系統(tǒng)具有保護(hù)心血管的作用。

高血壓性左室肥大是因?yàn)轶w循環(huán)壓力長(zhǎng)期升高，使心臟負(fù)荷增大所致。它可進(jìn)一步發(fā)展為充血性心力衰竭，是原發(fā)性高血壓最常見的合并癥及死因之一，是增加心血管意外發(fā)病率及死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前對(duì)于高血壓病啟動(dòng)心室肥大的應(yīng)答機(jī)制尚不明確，它涉及了多種神經(jīng)體液調(diào)節(jié)因素。在心室肥大時(shí)，RAS系統(tǒng)活性增加，內(nèi)皮素、NO及一些生長(zhǎng)因子也發(fā)生改變。APJ受體與AT1受體具有40%～50%的同源性，而AngⅡ的氨基酸序列也與Apelin相似。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶相關(guān)羧肽酶2（angiotensin converting enzyme-related carboxypeptidase，ACE2）能降解Apelin、血管緊張素Ⅰ及Ang Ⅱ，它是血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶（angiotensin Ⅰ-converting enzyme，ACE）的同系物，發(fā)揮著負(fù)性調(diào)節(jié)RAAS系統(tǒng)的作用。這意味著Apelin/APJ系統(tǒng)很可能與RAAS系統(tǒng)調(diào)節(jié)著相似或相關(guān)的生物學(xué)過程。已有研究報(bào)道[9]，當(dāng)Wistar-Kyoto大鼠延髓頭端腹外側(cè)區(qū)過表達(dá)Apelin時(shí)，其血壓日益升高，同時(shí)發(fā)生心肌肥大。最近發(fā)現(xiàn)[10，11]大鼠肥厚心肌細(xì)胞中Apelin含量增加，ACE2表達(dá)減少。本研究也發(fā)現(xiàn)EH-LVH組患者血漿Apelin含量升高，已知AngⅡ具有重要的促心肌肥大作用，故而有理由認(rèn)為，Apelin/APJ系統(tǒng)在心肌肥大的病理生理進(jìn)展中也起著重要作用。綜合以往的文獻(xiàn)資料及本實(shí)驗(yàn)的研究數(shù)據(jù)，我們推測(cè)，長(zhǎng)期血壓升高將導(dǎo)致心臟出現(xiàn)左室肥大及冠脈粥樣硬化等病理改變。左室肥大是心臟對(duì)循環(huán)壓力負(fù)荷過重的適應(yīng)性反應(yīng)，對(duì)維持正常的心臟泵血功能具有一定代償意義。左室肥大時(shí)，Apelin自分泌和（或）旁分泌增加，使得循環(huán)血中Apelin含量升高，其強(qiáng)大的正性肌力及增加心排血量[1，2]的作用有助于維持正常的循環(huán)血供。但是，心室肥大時(shí)，其順應(yīng)性和循環(huán)泵功能降低，機(jī)體為了維持較高的心肌收縮力繼續(xù)反饋性加強(qiáng)Apelin/APJ系統(tǒng)的作用，最終導(dǎo)致肥大心肌失代償以致心力衰竭。

近來研究認(rèn)為Apelin/APJ系統(tǒng)可能對(duì)治療心衰具有重要意義。據(jù)報(bào)道[12]，Apelin-13能逆轉(zhuǎn)達(dá)爾鹽敏感的高血壓大鼠心肌重構(gòu)，并改善其心衰程度。Kosmala等[13]研究表明，高血壓病患者伴有心力衰竭時(shí)，其血漿Apelin水平降低。Chandrasekaran等[14]也發(fā)現(xiàn)人類左室收縮功能障礙時(shí)，心肌分泌Apelin減少。我們測(cè)定了31例EH-CHF患者血漿的Apelin含量發(fā)現(xiàn)，EH-CHF組血漿Apelin濃度低于正常對(duì)照組及EH-LVH組，與前面報(bào)道的臨床研究結(jié)果相符。我們推測(cè)，心力衰竭時(shí)機(jī)體調(diào)節(jié)功能降低，Apelin的自分泌和（或）旁分泌減少，使血漿Apelin水平降低，其正性肌力代償作用受到限制，使心肌收縮功能障礙進(jìn)一步加重。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示EH-LVH患者血漿Apelin含量升高，而EH-CHF患者血漿Apelin含量降低，提示著Apelin/APJ系統(tǒng)在高血壓性心室肥大的病理生理進(jìn)程中起著重要作用。高血壓性心室肥大的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，本實(shí)驗(yàn)僅僅是探索性的現(xiàn)象觀察，對(duì)于血漿Apelin含量變化的機(jī)制并未做深入探討。但本研究所揭示實(shí)驗(yàn)結(jié)果可為研究心室肥大的病理生理機(jī)制提供新的思路，為逆轉(zhuǎn)心室肥大治療提供重要的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

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（收稿日期：2013-05-21）