血清同型半胱氨酸、胱抑素C 在糖尿病腎病早期診斷中的作用分析

[摘要] 目的 探討糖尿病腎病患者血清中同型半胱氨酸和胱抑素C的變化和意義。 方法 選擇健康體檢者為對照組，根據(jù)24 h尿白蛋白排泄率（UAER）將糖尿病患者分為正常蛋白尿組、微量蛋白尿組和臨床蛋白尿組，用熒光偏振免疫分析法和乳膠增強免疫比濁法，分別檢測四組患者血清中同型半胱氨酸和胱抑素C的含量。 結(jié)果 正常蛋白尿組、微量蛋白尿組和臨床蛋白尿組血清中同型半胱氨酸和胱抑素C的含量明顯高于對照組（P <0.05），這三組患者血清中同型半胱氨酸和胱抑素C的含量也有明顯差異，同型半胱氨酸與胱抑素C和UAER之間有明顯的正相關(guān)（P < 0.05）。結(jié)論 同型半胱氨酸，胱抑素C在糖尿病腎病早期即明顯升高，因此可作為糖尿病腎病早期診斷的指標，并在延緩糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中有較高的應(yīng)用價值和廣泛的研究前景。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎??；同型半胱氨酸；胱抑素C

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）22-0137-02

糖尿病腎?。―N）是糖尿病的嚴重并發(fā)癥，晚期是導致終末期腎功能衰竭的主要病因之一。如果能夠早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病并實施有效干預(yù)，將能延緩腎功能衰竭的發(fā)生。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，胱抑素C（cystatin C，CysC）是半胱氨酸蛋白酶抑制物，兩者都可能參與糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展過程[1]。因此，本文對DN患者血清中Hcy和CysC進行了檢測分析，以探討其與DN的關(guān)系。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3月～2013年3月在我院住院的2型糖尿病患者120例，其中男81例，女39例，年齡（51.14±13.5）歲，所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷與分型標準，并排除急慢性感染、肝臟疾病、腫瘤、原發(fā)性腎臟疾病等。按照24 h尿白蛋白排泄率（UAER）將患者分為3組，正常蛋白尿組（1組）32例：UAER<20 μg/min； 微量蛋白尿組（2組）37例：20 μg/min≤UAER≤200 μg/min；臨床蛋白尿組（3組）51例：UAER>200 μg/min。對照組50例，男37例，女13例，年齡（50.45±12.73）歲，為健康體檢者。各組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 研究方法

清晨空腹抽取靜脈血5 mL，Hcy采用美國雅培公司生產(chǎn)的全自動分析儀及試劑進行熒光偏振免疫分析法測定；CysC測定采用乳膠增強免疫比濁法，通過日產(chǎn)奧林巴斯全自動生化儀測定。收集24 h尿液，用全自動生化儀測定尿微量白蛋白，計算出尿白蛋白排泄率（UAER）。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。符合正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間比較采用q檢驗，相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析方法，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1各組血清同型半胱氨酸（Hcy）和胱抑素C（CysC）比較

1組、2組和3組患者血清中Hcy含量明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.01）；2組和3組與1組相比也有顯著變化（P均<0.05）；與對照組相比，1組、2組和3組患者血清中CysC含量明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.01），1組CysC含量明顯低于2和3組（P < 0.05），2組和3組之間差異也有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2相關(guān)性分析

2組、3組Hcy與CysC 呈正相關(guān)（r = 0.42，P < 0.01；r = 0.59，P < 0.01），與UAER呈正相關(guān)（r = 0.76，P < 0.01；r = 0.81，P < 0.01）；2組、3組CysC也與UAER呈正相關(guān)（r = 0.55，P < 0.01；r=0.68，P < 0.01）。

3討論

Hcy是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，由蛋氨酸在細胞內(nèi)脫甲基化生成，從腎臟排出，高Hcy血癥經(jīng)腎臟攝取和代謝過程中可損傷血管內(nèi)皮細胞，還可以誘導微血管平滑肌細胞纖維化、低密度脂蛋白的氧化，是動脈粥樣硬化重要的潛在致病因素[2]。另外，Hcy還可影響凝血及纖溶過程，促進血栓形成[3]。近來大量研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者中存在Hcy代謝異常，而高Hcy血癥則是糖尿病腎病的危險因素，DN是糖尿病的嚴重并發(fā)癥，腎組織的病理改變呈進行性發(fā)展，臨床癥狀出現(xiàn)較晚，一旦出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿，糖尿病腎病的發(fā)展將很難逆轉(zhuǎn)。目前研究認為，Hcy是獨立于高血壓、糖尿病、蛋白攝入量的腎功能之外的影響蛋白排泄的因素，參與了微量蛋白尿的發(fā)生。DN 時可能發(fā)生高Hcy血癥，其機制主要為DN 患者腎小球濾過功能受損，導致Hcy 在體內(nèi)蓄積及腎臟結(jié)構(gòu)功能的完整性受損，而發(fā)生Hcy 代謝障礙，作為一種血管損傷性氨基酸，Hcy能直接造成血管內(nèi)皮細胞的損傷和平滑肌細胞增生[4]。Lanfredini M 等[5]認為微量白蛋白尿作為腎臟受損的早期標志物，可能與糖尿病患者Hcy水平有關(guān)。本研究結(jié)果也顯示，在UAER正常的糖尿病患者中，血漿Hcy水平正常，而UAER升高的患者，血漿Hcy則顯著升高，并與UAER的增多呈正相關(guān)，這與Friedman AN等[6]報道相一致。Hcy與微量白蛋白尿的相關(guān)性，可能是Hcy的過氧化反應(yīng)，破壞了細胞膜的完整性，改變了腎小球濾過膜電荷的選擇性和孔徑，使腎小球內(nèi)壓增加，從而損傷血管內(nèi)皮細胞，導致腎小球濾過功能損傷[7]。

CysC又稱為半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一種低分子蛋白質(zhì)，由機體有核細胞產(chǎn)生， 產(chǎn)生率恒定，不受炎癥、溶血、肝功以及性別、年齡、肌肉量等因素影響，主要功能有抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的活性[8]，參與炎癥過程及腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移等。代謝經(jīng)腎小球自由濾過，被近曲小管重吸收并迅速分解，腎臟是清除循環(huán)中CysC的唯一器官，且CysC生成速度和血液濃度穩(wěn)定[9]，當腎小球有輕微損傷時，胱抑素C濃度就會迅速升高，并隨著病情的加重而逐漸增高。本研究結(jié)果進一步證實了當2 型糖尿病患者腎小球出現(xiàn)輕微損傷時，血中CysC 濃度即可出現(xiàn)升高，并隨著病情的加重而增高。與Kerkeni M[10]研究結(jié)果一致。UAER易受感染、血壓、運動等諸多因素影響，CysC則較為穩(wěn)定，本研究結(jié)果顯示，CysC與UAER和Hcy有明顯相關(guān)性，檢測血清Hcy、CysC可早期預(yù)測糖尿病患者并發(fā)DN的可能性，為臨床早期進行腎功能評估提供依據(jù)。

綜上所述，糖尿病患者在UAER正常時，血Hcy、CysC即已經(jīng)開始升高，隨著UAER的增加，Hcy、CysC明顯升高，提示損傷血管內(nèi)皮細胞的因子如Hcy、CysC等是糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展過程中的重要因素，早期和定期檢測這些細胞因子，有助于糖尿病腎病的早期診斷，在延緩糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中有廣泛的臨床應(yīng)用前景。

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（收稿日期：2013-05-17）