尿激酶聯(lián)合激素治療腎病綜合征臨床研究

[摘要] 目的 探討常規(guī)激素基礎(chǔ)上聯(lián)合使用尿激酶治療腎病綜合征臨床療效。方法 40例尿毒癥難治性高血壓患者分為治療組（A組）和對照組（B組），治療組采用激素聯(lián)合尿激酶治療，對照組常規(guī)激素治療，治療2-4個療程后觀察兩組治療前后尿蛋白、尿素氮（Bun）、肌酐變化。 結(jié)果 治療前兩組尿蛋白定量、血白蛋白、腎功能、血肌酐相比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P > 0.05）。治療前后，A、B兩組組內(nèi)比較有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異（P < 0.05）；A、B兩組之間比較除尿素氮外無顯著性差異（P > 0.05）。 結(jié)論 尿激酶聯(lián)合激素治療腎病綜合征是一種有效的治療方法，可降低大量蛋白尿，減輕水腫，改善腎功能，延緩腎小球硬化和腎病綜合征惡化的進(jìn)程。

[關(guān)鍵詞] 腎病綜合征；尿激酶； 激素

[中圖分類號] R692.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）22-0127-02

腎病綜合征（NS）是我國比較多發(fā)的腎臟疾患之一， 臨床以大量蛋白尿、低蛋白血癥、全身水腫和高血壓、高血脂為主要癥狀。目前主要以利尿、消除蛋白尿、激素及改善腎臟微循環(huán)等作為主要治療手段。腎病綜合征患者常并發(fā)高凝狀態(tài)，多伴有凝血及纖溶亢進(jìn)，引起腎內(nèi)微血栓形成，是促進(jìn)腎小球硬化導(dǎo)致預(yù)后不良的重要因素之一。采用低分子肝素抗凝、保護(hù)腎功能治療腎病綜合征的作用已經(jīng)很明確，而目前有臨床研究顯示，尿激酶（UK）具有抗血栓、減輕腎間質(zhì)纖維蛋白沉積和腎組織炎性細(xì)胞的浸潤作用，可緩解腎小球硬化的進(jìn)展。我們選擇了2007年5月～2012年5月年我院收治的20例腎病綜合征患者，在采用常規(guī)激素基礎(chǔ)上聯(lián)合使用尿激酶，取得了良好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2007年5月～2012年5月被確診為腎病綜合征的患者40例， 男18例，女22例，平均年齡35歲， 分為治療組（A組）20例和對照組（B組） 20例。兩組患者均符合腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除繼發(fā)性腎病綜合征如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過敏性紫癜、糖尿病腎病等及其他有凝血功能異常和出血傾向的患者。

1.2 治療方法

A 組患者在常規(guī)給予激素、利尿和支持對癥治療基礎(chǔ)上，同時予以尿激酶10萬U/d靜脈滴注，持續(xù)10d為1個療程， 連續(xù)用藥2～4個療程。對照組治療方法同治療組，但不使用尿激酶。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前及治療后3個月時24 h尿蛋白定量、血白蛋白、腎功能、血肌酐等變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P < 0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

治療前兩組尿蛋白定量、血白蛋白、腎功能、血肌酐相比無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P > 0.05）。治療前后，A、B兩組組內(nèi)比較有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異（P < 0.05）；A、B兩組之間比較除尿素氮外無顯著性差異（P > 0.05）。治療結(jié)果見表1。3 討論

腎病綜合征以大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥、水腫為其主要癥狀，常見的病理類型有膜性腎病、局灶階段性硬化、膜增生性腎小球腎炎及部分微小病變和系膜增生性腎小球腎炎等等。腎臟的基本單位腎小球發(fā)生病理改變是腎病綜合征引起臨床癥狀的病因，腎小球是包裹在腎小囊中的一團(tuán)球形的毛細(xì)血管網(wǎng)，其結(jié)構(gòu)復(fù)雜獨特。自內(nèi)向外分別有毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、腎小球基底膜和腎小球臟層上皮細(xì)胞，并由這些成分構(gòu)成濾過屏障。其中內(nèi)皮細(xì)胞參與腎小球基底膜有關(guān)成分的合成與修復(fù)，在調(diào)控腎小球內(nèi)凝血、免疫反應(yīng)和炎癥過程中具有重要作用，還可結(jié)合凝血因子Ⅸa、Ⅹa，合成與釋放凝血因子Ⅷ；腎小球基底膜是腎小球毛細(xì)血管最重要的支撐物，并維持其完整性和一定的通透性；腎小球臟層上皮細(xì)胞表面的負(fù)電荷是構(gòu)成腎小球濾過屏障完整性的重要組成部分。其中，局灶階段性硬化、膜增生性腎小球腎炎腎臟病變重，腎功能損害進(jìn)展較快[1-3]。

高凝狀態(tài)在腎病綜合征患者中最為多見，常伴有高凝血癥，易并發(fā)血栓，也是其腎功能損害進(jìn)展的主要原因之一。腎高凝血癥的主要機(jī)制為大量蛋白從尿中流失，導(dǎo)致低蛋白血癥，使血漿膠體滲透壓下降，血管內(nèi)水分轉(zhuǎn)移至血管外，而使血液濃縮，加之利尿劑的使用，加重血液濃縮；免疫反應(yīng)激活的凝血系統(tǒng)參與腎小球微血栓形成；免疫炎癥反應(yīng)引起的濾過膜損傷以及基底膜負(fù)電荷的減少和消失， 使腎小球通透性增加和蛋白漏出， 尿蛋白丟失又促進(jìn)并加重凝血障礙， 形成惡性循環(huán)[4-7]。目前認(rèn)為免疫反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞因子釋放緊密相關(guān)。而細(xì)胞因子促進(jìn)b-TG、5-HT釋放。b-TG是一種強(qiáng)烈的血小板激活劑，能促進(jìn)血小板聚集，黏附血栓形成；而5-HT釋放可以增加毛細(xì)血管的通透性，促進(jìn)免疫復(fù)合物沉著，腎小動脈收縮。同時明顯的高血脂癥及糖皮質(zhì)激素的治療均能使血液呈高凝狀態(tài)， 且腎病綜合征患者大量的蛋白尿引起低蛋白血癥， 致使血漿PLG 減少， 肝臟代償性合成a2-巨球蛋白及a2 -纖溶抑制物增加， 使纖溶處于抑制狀態(tài)，常使腎病綜合征患者并發(fā)血栓[2，5-8]。

尿激酶是一種從健康人尿中分離或從人腎組織培養(yǎng)中獲得的一種酶蛋白，主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治療?？梢詫⒗w溶酶原活化成纖溶酶從而參與降解細(xì)胞外基質(zhì)，而腎病綜合征患者的主要病理特點為腎小球系膜細(xì)胞增殖伴有系膜基質(zhì)增多。細(xì)胞基質(zhì)的過度積聚是腎間質(zhì)纖維化的主要特征， 中重型腎病綜合征患者可合并有嚴(yán)重的腎小球硬化和間質(zhì)纖維化。因此尿激酶被認(rèn)為可通過溶解血栓成分中的纖維蛋白，分解纖維蛋白原起到快速的纖溶作用，將新鮮血栓及其有機(jī)化物溶解清除，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，抑制腎間質(zhì)纖維化的發(fā)展[9-13]。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，在采用常規(guī)激素基礎(chǔ)上聯(lián)合使用尿激酶治療腎病綜合征，治療組的尿蛋白、血肌酐以及血白蛋白均較對照組有顯著差異，取得了良好的臨床療效。本研究顯示聯(lián)合使用激素和尿激酶治療可減輕腎病綜合征患者尿蛋白的排泄，我們分析認(rèn)為，尿激酶與激素及激素聯(lián)合應(yīng)用， 一方面可改善腎病綜合征患者腎小球細(xì)胞外基質(zhì)增生性病變， 同時又能抑制間質(zhì)纖維化的進(jìn)展， 從而具有保護(hù)腎功能、改善預(yù)后的療效，起到抑制免疫反應(yīng)過程，抑制腎小球系膜細(xì)胞增生、促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的降解、抑制局部腎素- 血管緊張素系統(tǒng)的活性，達(dá)到減少尿蛋白的排泄、延緩腎病綜合征進(jìn)展的效果。因此，我們認(rèn)為尿激酶聯(lián)合激素治療腎病綜合征是一種有效的治療方法，可以降低大量蛋白尿，減輕水腫，改善腎功能，延緩腎小球硬化和腎病綜合征惡化的進(jìn)程。

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（收稿日期：2013-04-15）