西地那非治療肺動脈高壓的臨床療效

[摘要] 目的 探討前列地爾聯(lián)合西地那非治療肺動脈高壓（PAH）的臨床療效。 方法 80例PAH患者隨機分為觀察組（n = 40）與對照組（n = 40），所有患者給予強心、利尿、擴血管等常規(guī)治療，觀察組在上述基礎上加用西地那非及前列地爾治療，比較兩組治療前后心臟功能、肺功能及血氣分析指標變化及不良反應。 結(jié)果 兩組患者治療前肺動脈寬度（PA）、左心室射血分數(shù)（LVEF）及肺動脈壓（SPAP）水平無顯著差異，治療后兩組患者PA、SPAP降低，LVEF增高（P < 0.05），治療后觀察組PA、SPAP低于對照組（P < 0.05），LVEF高于對照組（P < 0.05）；治療前兩組患者肺活量預計值（VC%）、動脈氧分壓（PaO2）及6 min步行距離無明顯差異，治療后兩組VC%、PaO2及6 min步行距離均顯著增高（P < 0.05），治療后觀察組VC%、PaO2及6 min步行距離顯著高于對照組（P <0.05），兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應。 結(jié)論 前列地爾聯(lián)合西地那非治療PAH可有效改善心肺功能，降低肺動脈壓，改善臨床治療效果。

[關鍵詞] 前列地爾；西地那非；肺動脈高壓

[中圖分類號] R541 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）22-0048-02

肺動脈高壓（pulmonary arterial hypertension，PAH）主要指因肺部小動脈痙攣，非血管床阻力進行性的增高，心功能繼發(fā)性衰竭，肺血流灌注降低，從而出現(xiàn)一系列臨床癥狀與體征，使得患者生活質(zhì)量嚴重受到影響。預后較差，致殘率、致死率較高[1]。PAH可繼發(fā)于多種疾病，也可無明顯誘因發(fā)病。臨床常采用藥物降低循環(huán)壓力等方法治療，但無法獲得較滿意效果。本研究通過給予PAH患者前列地爾和西地那非聯(lián)合治療，旨在探討其療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2010年7月～2012年6月收治的PAH患者80例，男53例，女27例，年齡35～68歲，平均（52.7±15.1）歲。患者給予急性肺動脈擴張試驗，結(jié)果均陰性。右心導管檢查提示：肺動脈收縮壓（SPAP）高于30 mm Hg且肺毛細血管壓不超過15 mm Hg或肺動脈平均壓（MPAP）高于25 mm Hg。按歐洲心臟病學會肺動脈高壓診斷和治療指南[2]，均在Ⅲ～Ⅳ級（Ⅲ級：靜息時無明顯癥狀但體力活動明顯受限，較輕的日?；顒蛹纯梢鸷粑щy與乏力及暈厥或胸痛等；Ⅳ級：靜息時有右心衰竭的相關體征及呼吸困難等癥狀且在任何體力活動后均加重，無法從事任何體力活動），Ⅲ級41例，Ⅳ級39例。所有患者按照入院先后順序隨機分為觀察組與對照組各40例。兩組患者在原發(fā)疾病、年齡、活動耐量分級、性別等方面比較無統(tǒng)計學差異（P >0.05）。研究內(nèi)容經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者對研究內(nèi)容知情同意。

1.2 治療方法

患者入院分組后均常規(guī)監(jiān)測中心靜脈壓力及肺動脈壓力，患者給予多參數(shù)監(jiān)護，低流量吸氧，依據(jù)患者病情給予呋塞米靜脈推注或口服利尿，給予地高辛及西地蘭等強心藥物，增加心肌收縮力，患者病情穩(wěn)定后給予鈣通道拮抗劑及硝酸酯類藥物擴張血管，減輕肺循環(huán)阻力，給予抗生素預防及治療肺部感染。觀察組在此基礎上加用西地那非（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H2002 0527）口服，50 mg/d，連續(xù)2周，前列地爾注射液（哈藥集團生物工程有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20084565），10 μg入100 mL生理鹽水靜滴，滴注速度先緩慢逐漸增加至20滴/min并維持，連續(xù)2周。

1.3效果評價

治療前與治療后2周檢測患者肺功能及超聲心動圖，測量VC%、PA、SPAP及PaO2，采用右心漂浮導管測量SPAP，治療前后評估患者6 min 連續(xù)步行距離。

1.4統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心功能指標比較

治療前兩組患者PA、SPAP、LVEF等指標均無統(tǒng)計學差異（P > 0.05），治療后均顯著優(yōu)于治療前（P < 0.05），治療后觀察組PA、SPAP低于對照組（P < 0.05），LVEF高于對照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肺功能、血氣分析及6 min步行距離比較

治療前兩組患者PaO2、VC%與6 min步行距離相比均無統(tǒng)計學差異（P > 0.05），而治療后均顯著優(yōu)于治療前（P < 0.05），治療后觀察組PaO2、VC%與6 min步行距離均高于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.3不良反應

觀察組治療過程中出現(xiàn)3例頭暈但癥狀均較輕，未做特殊處理，未影響治療，余無不良反應發(fā)生。

3 討論

PAH主要是肺血管阻力（PVR）升高，在機體表現(xiàn)為肺動脈壓力增高，患者臨床癥狀的輕重，決定于心排血量及右心功能受PVR的影響大小[3]。PAH多繼發(fā)于肺部的疾病，原發(fā)病較少見。肺循環(huán)是一種高容低壓低阻循環(huán)系統(tǒng)，傳統(tǒng)治療方法主要采用強心、利尿等治療，慢性阻塞性肺部是肺動脈高壓最常見的原因之一，因為肺部毛細血管床的嚴重損毀，肺循環(huán)難以得到根本改善，肺部毛細血管床的病變導致肺臟的順應性降低，引起通氣及換氣功能障礙，機體處于乏氧狀態(tài)，進一步導致肺部的毛細血管床收縮，而且能夠引起局部炎性介質(zhì)的釋放，引起毛細血管床的功能障礙[4]，此外機體的乏氧狀態(tài)尚能夠?qū)е卵褐屑t細胞代償性增生，引起血液的粘滯度增高，導致循環(huán)阻力進一步增加，引起肺動脈高壓的進一步加重[5，6]。雖然采用強心、利尿等治療手段能夠在一定程度上緩解肺動脈高壓的臨床癥狀，但是由于肺部毛細血管網(wǎng)的病變難以逆轉(zhuǎn)，因此臨床治療難以取得理想的治療效果。

西地那非為5型磷酸二酯酶抑制劑，常用于男性性功能障礙治療。2008年美國食品藥品管理局批準西地那非用于治療PAH，西地那非可降低環(huán)鳥苷酸的降解，擴張肺動脈，此外尚能夠提高血液中一氧化氮含量，從而舒張肺動脈血管內(nèi)皮及血管壁平滑肌，發(fā)揮擴張肺動脈的作用[7]。此外，尚有研究顯示[8]，西地那非能夠降低肺動脈高壓患者的血液粘滯度，改善血流動力學參數(shù)。前列地爾主要成分為前列腺素E1，可與相關受體結(jié)合使腺氨酸環(huán)化酶激活提高細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的濃度從而擴張肺動脈，達到降低肺動脈壓目的[9]。此外該藥物可直接擴張肺血管平滑肌與抑制血小板聚集達到進而降低肺動脈壓與增加心輸出量效果[10]。本研究通過采用西地那非與前列地爾聯(lián)合治療PAH，結(jié)果顯示，治療兩周后觀察組的肺動脈高壓緩解情況優(yōu)于對照組，肺動脈內(nèi)徑減小，左心室射血功能提高，而且肺部的氧合功能得到改善，患者的PaO2明顯提高，提示其能夠影響肺泡毛細血管床的功能，引起肺動脈壓力的下降，在對患者的運動耐量的對比發(fā)現(xiàn)，觀察組患者6 min步行距離明顯遠于對照組，說明西地那非聯(lián)合前列地爾不僅能夠改善肺動脈高壓，而且能夠明顯改善患者的心功能及運動能力[11]。而且觀察組患者在治療過程中未發(fā)現(xiàn)嚴重的不良反應，說明臨床應用較為安全。

綜上所述，前列地爾與西地那非聯(lián)合治療PAH可顯著提高肺功能及改善心功能，有效了逆轉(zhuǎn)或阻止PAH的發(fā)展，患者活動耐力增強，提高了患者生活質(zhì)量，不良反應較少，安全可靠，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2013-05-27）