腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素探討

[摘要] 目的 對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況進(jìn)行觀察，并對(duì)可能影響復(fù)發(fā)相關(guān)因素進(jìn)行分析。 方法 回顧性分析我院進(jìn)行手術(shù)治療的211例腦膠質(zhì)瘤患者，追蹤觀察術(shù)后10年期間的復(fù)發(fā)情況，對(duì)可能影響復(fù)發(fā)的相關(guān)單因素、多因素回歸分析。 結(jié)果 211例患者術(shù)后復(fù)發(fā)183例，183例中137例在1年內(nèi)復(fù)發(fā)，其1年內(nèi)復(fù)發(fā)率為64.93%（137/211），38例在2年內(nèi)復(fù)發(fā)，第2年復(fù)發(fā)率為18.01%（38/211），4例在3年內(nèi)復(fù)發(fā)，第3年復(fù)發(fā)率為1.90%（4/211），2例在第5年復(fù)發(fā)，2例在第8年復(fù)發(fā)。本研究首先通過(guò)生存單因素分析，篩選出可能7個(gè)影響膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的因素：年齡、癥狀持續(xù)時(shí)間、術(shù)前KPS評(píng)分、病理分級(jí)、切除程度、術(shù)后綜合治療、PCNA的表達(dá)。而進(jìn)一步的多因素分析結(jié)果顯示：年齡、術(shù)前KPS評(píng)分、病理分級(jí)、術(shù)后放化療綜合治療與術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間長(zhǎng)短的相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。其中病理分級(jí)對(duì)復(fù)發(fā)時(shí)間影響最大。 結(jié)論 腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后第1年內(nèi)復(fù)發(fā)率高，病理分級(jí)是影響膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)時(shí)間的主要危險(xiǎn)因素，年齡越小、術(shù)前KPS評(píng)分越高者越有利于長(zhǎng)期生存，手術(shù)放療聯(lián)合化療可以明顯延長(zhǎng)術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間。

[關(guān)鍵詞] 腦膠質(zhì)瘤；復(fù)發(fā)時(shí)間；因素

[中圖分類號(hào)] R574.205 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）22-0011-03

腦膠質(zhì)瘤是由神經(jīng)外胚層衍化而來(lái)的膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生的腫瘤，是顱內(nèi)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，占顱內(nèi)腫瘤的35.26%～60.96%，其發(fā)病率高，主要采取手術(shù)切除腫瘤，但由于膠質(zhì)瘤多呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，其預(yù)后被認(rèn)為是惡性腫瘤中最差的腫瘤之一[1]，術(shù)后常在短期內(nèi)復(fù)發(fā)，膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)后治療效果差，生存率低，因此如何預(yù)防和延緩腦膠質(zhì)瘤術(shù)后的復(fù)發(fā)成為目前研究的重點(diǎn)。本研究通過(guò)回顧性分析我院進(jìn)行手術(shù)治療的211例腦膠質(zhì)瘤患者，追蹤觀察術(shù)后10年期間的復(fù)發(fā)情況及分析可能影響復(fù)發(fā)的相關(guān)因素，以期為預(yù)防和延緩腦膠質(zhì)瘤術(shù)后復(fù)發(fā)提供臨床指導(dǎo)意義，進(jìn)而提高腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后生存率。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集我院從2003年1月～2013年1月期間一直隨訪至今可以收集到完整臨床資料的在行腦膠質(zhì)瘤手術(shù)的211例患者，其中復(fù)發(fā)183例，復(fù)發(fā)者均經(jīng)病理證實(shí)。183例患者中男102例，女81例，年齡6～72歲，平均（38.75±8.5）歲。術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間2～20個(gè)月，平均（10.5±2.3）個(gè)月。

1.2 方法

根據(jù)病歷資料、門診隨訪、電話詢問(wèn)等各種方式記錄和了解患者術(shù)后情況，術(shù)后每3個(gè)月或臨床癥狀加重時(shí)復(fù)查增強(qiáng)CT或MRI，觀察腫瘤情況，記錄再次復(fù)發(fā)時(shí)間和患者生存時(shí)間。查閱相關(guān)文獻(xiàn)后將可能影響術(shù)后復(fù)發(fā)的因素[2-4]納入記錄資料，包括：性別、年齡、術(shù)前病程長(zhǎng)短、術(shù)前KPS評(píng)分、手術(shù)切除程度、病理分級(jí)、腫瘤部位、腫瘤大小、放療、化療、化療聯(lián)合放療、術(shù)后有無(wú)癲癇、腫瘤細(xì)胞增殖性指標(biāo)增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）與侵襲性指標(biāo)基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件，先使用生存單因素Kaplan-Meier法分析，以復(fù)發(fā)時(shí)間為非獨(dú)立變量，對(duì)復(fù)發(fā)的可能影響因素進(jìn)行單因素分析，然后對(duì)單因素分析中P < 0.05者進(jìn)行Cox回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后復(fù)發(fā)情況

211例患者術(shù)后復(fù)發(fā)183例，總的復(fù)發(fā)率為86.7%。183例中137例在1年內(nèi)復(fù)發(fā)，其1年內(nèi)復(fù)發(fā)率為64.93%（137/211），38例在2年內(nèi)復(fù)發(fā)，第2年復(fù)發(fā)率為18.01%（38/211），4例在3年內(nèi)復(fù)發(fā)，第3年復(fù)發(fā)率為1.90%（4/211），2例在第5年復(fù)發(fā)，2例在第8年復(fù)發(fā)。

2.2 影響復(fù)發(fā)的單因素分析

年齡、癥狀持續(xù)時(shí)間、術(shù)前KPS評(píng)分、病理分級(jí)、切除程度、術(shù)后綜合治療、PCNA的表達(dá)等因素與膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)有關(guān)（P < 0.05）：而性別、術(shù)后癲癇、腫瘤大小、腫瘤部位、MMP-9的表達(dá)等因素與膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)無(wú)關(guān)（P > 0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 影響膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的多因素分析

對(duì)單因素分析中有意義的指標(biāo)進(jìn)行Cox回歸模型分析，以P < 0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，結(jié)果顯示，年齡、術(shù)前KPS評(píng)分、病理分級(jí)、術(shù)后放化療綜合治療與術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間長(zhǎng)短的相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。其中，病理分級(jí)對(duì)膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)時(shí)間影響最大。見(jiàn)表2。

3 討論

腦膠質(zhì)瘤是發(fā)生于神經(jīng)外胚層的腫瘤，又稱為腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤，具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高死亡率和低治愈率的特點(diǎn)，是目前困擾神經(jīng)外科的難題之一。腦膠質(zhì)瘤目前多采用手術(shù)治療為主，術(shù)后輔助化療、放療和生物治療等綜合治療手段。由于膠質(zhì)瘤的惡習(xí)程度高、復(fù)發(fā)率高，且一旦復(fù)發(fā)，往往惡性程度更高，侵襲性更強(qiáng)，因此如何延緩其復(fù)發(fā)、改善預(yù)后成為目前神經(jīng)外科研究的重點(diǎn)及熱點(diǎn)之一。

本研究查閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，搜索出目前研究顯示的可能影響膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的一些因素，主要包括性別、年齡、術(shù)前病程長(zhǎng)短、術(shù)前KPS評(píng)分、手術(shù)切除程度、病理分級(jí)、腫瘤部位、腫瘤大小、放療、化療、化療聯(lián)合放療、術(shù)后有無(wú)癲癇、腫瘤細(xì)胞增殖性指標(biāo)增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）與侵襲性指標(biāo)基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）等。首先通過(guò)生存單因素分析，篩選出可能影響膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的因素為：年齡、癥狀持續(xù)時(shí)間、術(shù)前KPS評(píng)分、病理分級(jí)、切除程度、術(shù)后綜合治療、PCNA的表達(dá)。而進(jìn)一步的多因素分析結(jié)果顯示：年齡、術(shù)前KPS評(píng)分、病理分級(jí)、術(shù)后放化療綜合治療與術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間長(zhǎng)短的相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），其中，病理分級(jí)對(duì)復(fù)發(fā)時(shí)間影響最大。

年齡是膠質(zhì)瘤預(yù)后的一個(gè)重要影響因素，年齡小其預(yù)后越好[5]，以上觀點(diǎn)與本研究結(jié)果單因素及多因素分析均顯示年齡與復(fù)發(fā)有關(guān)，且為復(fù)發(fā)的獨(dú)立影響因素（P < 0.05）的結(jié)果一致。分析可能因?yàn)槟挲g大者，其手術(shù)以及術(shù)后放化療耐受能力下降，且年齡越大病理分級(jí)可能越高，即使其病理分級(jí)低，其侵襲性仍高于年齡小者[6]，術(shù)后復(fù)發(fā)可能性更高，

術(shù)前KPS評(píng)分是一種評(píng)價(jià)患者機(jī)能狀態(tài)的重要指標(biāo)，本研究結(jié)果單因素及多因素分析均顯示KPS評(píng)分與復(fù)發(fā)有關(guān)，且為獨(dú)立影響因素，提示術(shù)前KPS評(píng)分越低者，其腫瘤惡性程度可能越高、進(jìn)展可能越快，越容易復(fù)發(fā)[7]。

膠質(zhì)瘤的病理特征表現(xiàn)為瘤細(xì)胞增殖性大，且瘤組織常與周圍正常組織混淆不清，腫瘤病理級(jí)別越高，越呈惡性發(fā)展，生長(zhǎng)越快，對(duì)周圍組織侵襲力越強(qiáng)，術(shù)后也越易復(fù)發(fā)。本文結(jié)果與LI[8]、毛捷[9]等研究結(jié)果一致，提示病理分級(jí)是影響復(fù)發(fā)的獨(dú)立影響因素。

術(shù)后化療聯(lián)合放療的綜合治療手段不僅可以通過(guò)放療進(jìn)一步殺傷殘余腫瘤細(xì)胞，同時(shí)可以輔助化療延長(zhǎng)患者生存期，降低復(fù)發(fā)率，本研究結(jié)果顯示術(shù)后化療聯(lián)合放療是影響復(fù)發(fā)的獨(dú)立因素，與以往的一些研究結(jié)果一致[10，11]。PCNA的表達(dá)與細(xì)胞增殖周期有關(guān)，能在一定程度上反映腫瘤的惡性程度； MMP-9是基質(zhì)蛋白酶中的一種重要酶，有研究認(rèn)為它的表達(dá)強(qiáng)度與膠質(zhì)瘤的侵襲程度和惡性程度相關(guān)[12]，但是本研究在單因素分析中發(fā)現(xiàn)PCNA與復(fù)發(fā)有關(guān)，但在多因素分析中失去其獨(dú)立影響作用，而對(duì)MMP-9的影響作用本研究未得到相關(guān)證實(shí)。本次分析結(jié)果中，性別、腫瘤大小、術(shù)前病程時(shí)間、術(shù)后有無(wú)癲癇、腫瘤部位與術(shù)后復(fù)發(fā)并無(wú)相關(guān)性。這與多數(shù)研究的結(jié)果一致[13，14]。

綜上所述，本研究首先通過(guò)生存單因素分析，篩選出可能7個(gè)影響膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的因素：年齡、癥狀持續(xù)時(shí)間、術(shù)前KPS評(píng)分、病理分級(jí)、切除程度、術(shù)后綜合治療、PCNA的表達(dá)。而進(jìn)一步的多因素分析結(jié)果顯示：年齡、術(shù)前KPS評(píng)分、病理分級(jí)、術(shù)后放化療綜合治療與術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間長(zhǎng)短的相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中，病理分級(jí)對(duì)腦膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)時(shí)間影響最大。

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（收稿日期：2013-05-02）