骨化三醇聯(lián)合貝那普利治療原發(fā)性IgA腎病的臨床觀察

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2013.21.19

摘 要 目的：觀察骨化三醇聯(lián)合貝那普利治療原發(fā)性IgA腎病的臨床療效及安全性。方法：將60例原發(fā)性IgA腎病且24小時(shí)尿蛋白定量1.0～3.0g的患者隨機(jī)分為貝那普利組（ACEI組）、骨化三醇聯(lián)合貝那普利治療組（VD3+ACEI組）各30例，觀察治療12周，檢測(cè)治療前后24小時(shí)尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮、血鉀及血鈣。結(jié)果：兩組治療后尿蛋白定量均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），且VD3+ACEI組較ACEI組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：骨化三醇聯(lián)合貝那普利治療可降低原發(fā)性IgA腎病患者的尿蛋白，未發(fā)現(xiàn)高血鉀、高血鈣不良反應(yīng)發(fā)生。

關(guān)鍵詞 IgA 腎病骨化三醇 貝那普利

Calcitriol combined with benazepril treatment clinical observation for primary IgA nephropathy

WANG Hui-juan

Department of Nephrology，Anyang District Hospital，Anyang 455000，China

Abstract Objective：To observe the effect and safety of calcitriol combined with benazepril treatment for primary IgA nephropathy.Methods：Sixty cases with primary IgA nephropathy and 24 hours urine protein quantitative in 1.0～3.0g were randomly divided into the benazepril group（ACEI group ），calcitriol combined with benazepril treatment group （VD3+ACEI group） 30 cases each，to observe treatment for 12 weeks，24 hours urine protein quantitative，serum creatinine，blood urea nitrogen，potassium and calcium were measured before and after the treatment.Results：In two groups after treatment，urine protein quantitative was significantly decreased，the difference was statistically significant（P<0.01），and in VD3+ACEI group was decreased more obviously than in ACEI group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Calcitriol combined with benazepril treatment can reduce urine protein in patients with primary IgA nephropathy，no high potassium，high blood calcium found adverse reactions occur.

key words IgA nephropathy；Calcitriol；Benazepril

IgA腎病是導(dǎo)致終末期腎功能衰竭的重要原因之一，我國(guó)IgA腎病占原發(fā)性腎小球腎炎的40%～47.2%，近10年有明顯上升趨勢(shì)[1]，而蛋白尿是慢性腎臟病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，如何積極有效地減少IgA腎病患者尿蛋白對(duì)延緩腎功能衰竭至關(guān)重要，也是當(dāng)前腎臟病領(lǐng)域研究的主要方向之一。本研究觀察了骨化三醇聯(lián)合貝那普利治療原發(fā)性IgA腎病減少尿蛋白的療效，項(xiàng)報(bào)告如下。

資料與方法

2012年5月～2013年4月收治IgA腎病患者60例，24小時(shí)尿蛋白定量1.0～3.0g，肌酐清除率（Ccr）≥60ml/（分·1.73m2），并排除繼發(fā)性腎小球腎炎、使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療。其中男33例，女27例，年齡19～48歲，平均26.5±8.7歲，病程2天～19個(gè)月。

方法：60例患者隨機(jī)分為ACEI組、VD3+ACEI組各30例，兩組在性別、年齡、病程、病理、血壓方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所有患者常規(guī)采用低鹽低脂適量?jī)?yōu)質(zhì)蛋白飲食，必要時(shí)加用鈣離子拮抗劑或（和）β受體阻滯劑使血壓控制在125/75mmHg以下。ACEI組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予貝那普利片10mg/日口服，VD3+ACEI組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合骨化三醇片0.5μg/日口服治療。觀察治療12周，檢測(cè)治療前后24小時(shí)尿蛋白定量、腎功能、血鉀及血鈣。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，治療前后、兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組治療后較治療前相比，24小時(shí)尿蛋白定量明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），VD3+ACEI組24小時(shí)尿蛋白定量下降較ACEI組更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

觀察治療期間，VD3+ACEI組出現(xiàn)輕微咳嗽2例，對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)高血鉀、高血鈣。

討 論

IgA腎病是1968年由法國(guó)學(xué)者Berger和Hinglais首先描述和命名的，其特征是腎活檢免疫病理顯示在腎小球系膜區(qū)以IgA為主的免疫復(fù)合物沉積，以腎小球系膜增生為基本組織學(xué)改變，因此也稱為Berger病。其臨床表現(xiàn)多種多樣，主要表現(xiàn)為血尿，可伴有不同程度的蛋白尿、高血壓和腎功能受損，是導(dǎo)致終末期腎臟病的常見的原發(fā)性腎小球疾病之一。目前大多數(shù)研究認(rèn)為IgA腎病并非良性病變。一項(xiàng)包括30個(gè)IgA腎病預(yù)后的臨床研究的薈萃分析顯示[2]：IgA腎病患者尿蛋白是提示預(yù)后最強(qiáng)也是最可靠的指標(biāo)之一，大量蛋白尿?yàn)橛绊戭A(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及基礎(chǔ)研究證實(shí)，1，25-（OH）2D3不但具有抗增殖、影響T細(xì)胞的凋亡[3]、介導(dǎo)免疫反應(yīng)等生物學(xué)效應(yīng)，還通過抗炎癥反應(yīng)[4]、抑制系膜細(xì)胞增殖、改善腎小管間質(zhì)纖維化等多種途徑發(fā)揮對(duì)慢性腎臟病的保護(hù)作用[5]。蛋白尿患者存在1，25-（OH）2D3水平降低，且血清1，25-（OH）2D3水平與尿蛋白定量呈負(fù)相關(guān)[6]。Fishbane等觀察發(fā)現(xiàn)[7]，使用帕立骨化醇1μg/日治療慢性腎臟病患者，6個(gè)月后患者的尿蛋白排泄較安慰劑組明顯下降。Praga等的前瞻對(duì)照研究結(jié)果顯示[8]：對(duì)于尿蛋白≥0.5g/日，腎功能正?；蜉p度異?；颊呤褂靡滥瞧绽ˋCEI類藥物）可明顯降低尿蛋白、保護(hù)腎功能（7年腎臟生存率92%vs55%，P<0.01）。本研究觀察到應(yīng)用骨化三醇聯(lián)合貝那普利治療12周發(fā)現(xiàn)尿蛋白下降較單純貝那普利治療更顯著（P<0.05）。我們推測(cè)，可能是兩者在抗炎癥反應(yīng)、抑制系膜細(xì)胞增殖等方面作用協(xié)同，而在免疫調(diào)節(jié)方面作用互補(bǔ)，故兩者聯(lián)用降尿蛋白效果更佳。

綜上所述，1，25-（OH）2D3聯(lián)用ACEI類藥物為原發(fā)性IgA腎病治療提供新的方向，但尚需大規(guī)模、多中心的臨床試驗(yàn)更深入地探討其作用機(jī)制及長(zhǎng)期療效。

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