立普妥治療血管性認(rèn)知功能障礙74例臨床療效觀察

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2013.21.11

摘 要 目的：觀察阿托伐他汀鈣（立普妥）治療血管性認(rèn)知功能障礙（VCI）患者的有效性。方法：將74例血管性認(rèn)知功能障礙患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，各32例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服20mg阿托伐他汀，每晚1次，治療3個(gè)月為1個(gè)療程。治療前后分別采用MMSE及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果：治療組的MMSE、MoCA評(píng)分與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組MMSE、MoCA評(píng)分治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：阿托伐他汀鈣對(duì)血管性認(rèn)知功能障礙防治有效，且安全性良好。

關(guān)鍵詞 阿托伐他汀鈣 血管性認(rèn)知功能障礙 臨床療效觀察

血管性認(rèn)知功能障礙（VCI）是指由腦血管病或腦血管病的危險(xiǎn)因素引起的從輕度認(rèn)知障礙到癡呆的一大類綜合征。臨床上通常將VIC分成血管性癡呆（VD）、無癡呆型血管性認(rèn)知障礙（VCIND）和混合性癡呆（MD）3種不同類型。這種疾病不僅給患者及其家庭的生活造成不便和沉重的精神損害，也給社會(huì)造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，所以目前亟需尋求一種治療VCI的安全有效的藥物。因此，本次研究目的就是評(píng)價(jià)阿托伐他汀鈣（立普妥）在VCI患者認(rèn)知功能治療方面的療效及安全性。

資料與方法

2011年1月～2013年3月收治VCI患者74例，隨機(jī)分為兩組，治療組男18例，女14例，平均72.56±9.38歲；對(duì)照組男17例，女15例，平均年齡68.43±5.72歲。兩組年齡、性別、文化程度、吸煙及飲酒史等方面無明顯差異。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：VCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2006年NINDS-CSN（美國國立神經(jīng)疾病和卒中研究所-加拿大卒中網(wǎng)）血管源性認(rèn)知障礙統(tǒng)一制定的標(biāo)準(zhǔn)。①符合中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者主訴存在認(rèn)知障礙，要有充分的舉例或證據(jù)，認(rèn)知功能檢測有1項(xiàng)或2項(xiàng)以上組合的損害（簡易智能狀態(tài)檢查量表-MMSE、蒙特利爾認(rèn)知量表-MoCA、臨床癡呆評(píng)定量表-CDR）；③患者或親密看護(hù)者報(bào)告，患者較前認(rèn)知功能下降；④日常生活能力正?；蜉p微損害（日常生活能力量表-ADL）；⑤按照美國精神醫(yī)學(xué)會(huì)的《精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊》第4版修訂版（DSM-IVR）標(biāo)準(zhǔn)除外癡呆。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥55歲；②意識(shí)清楚，有足夠的視、聽覺分辨力接受神經(jīng)心理學(xué)測試；③經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)患腦血管病或既往有腦血管病史；④MMSE評(píng)分24～30分，MoCA評(píng)分<26分，日常生活活動(dòng)能力量表ADL評(píng)分<26分，臨床癡呆評(píng)定量表CDR評(píng)分0～0.5分，HAMD評(píng)分≥17分；⑤存在嚴(yán)重心、肝、腎功能不全或者活動(dòng)性癲癇者，干擾藥物評(píng)價(jià)的其他疾病者均予以排除；⑥受試者知情并簽署知情同意書者。

治療方法：對(duì)照組給予常規(guī)腦血管病治療，如控制血壓、血糖、抑制血小板聚集、采用相同的神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)劑，控制飲食，適當(dāng)加強(qiáng)體力和腦力活動(dòng)鍛煉等針對(duì)腦血管病各種危險(xiǎn)因素的治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予20mg/片的阿托伐他汀鈣，共服用3個(gè)月。療程結(jié)束時(shí)統(tǒng)計(jì)治療效果。

安全性評(píng)價(jià)：患者用藥前和用藥后均進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查，觀察生命體征變化，進(jìn)行用藥前后的血、尿常規(guī)和血生化等實(shí)驗(yàn)室檢查，檢查心電圖。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)分析運(yùn)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，其中計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，用t檢驗(yàn)進(jìn)行計(jì)量資料的比較，運(yùn)用Ridit檢驗(yàn)對(duì)組間等級(jí)資料進(jìn)行比較，用Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)對(duì)組內(nèi)等級(jí)資料進(jìn)行比較。

結(jié) 果

本研究中，由于患者失訪治療組脫落3例，自身退出研究對(duì)照組脫落2例。用藥前后分別對(duì)兩組進(jìn)行評(píng)分，使用的評(píng)分量表為MMSE以及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA量表）。對(duì)評(píng)分結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析顯示，治療組和對(duì)照組相比，治療后患者的MMSE、MoCA評(píng)分在兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。療組治療前后MMSE、MoCA評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），然而對(duì)照組治療前后治療前后MMSE、MoCA評(píng)分比較差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

安全性觀察，在兩組治療過程中均未發(fā)生不良反應(yīng)，耐受性良好。

討 論

血管性認(rèn)知功能障礙是指各種血管性因素引起的不同程度的認(rèn)知功能障礙綜合征，國外專家提出它的定義最早是為了發(fā)現(xiàn)可治療的血管性危險(xiǎn)因素并及早進(jìn)行干預(yù)，避免發(fā)展到不可逆的晚期階段。近幾年來，VCI被公認(rèn)是一種高度流行并可預(yù)防的綜合征。由于腦卒中的發(fā)病率在逐年上升，而其中1/3的患者發(fā)展成癡呆，給患者帶來了巨大的痛苦，降低了患者的生存質(zhì)量。所以，早期預(yù)防與治療是最有效的手段，因此，針對(duì)VCI的研究隨之展開。

VCI的發(fā)病機(jī)制至今仍在討論之中，國外有學(xué)者從血管性危險(xiǎn)因素、梗死本身的特點(diǎn)及患者自身的特征3個(gè)方面對(duì)缺血性腦卒中后癡呆發(fā)生的決定性因素進(jìn)行了分析[1]，其中血管性危險(xiǎn)因素是指高血壓、高血脂、冠心病、糖尿病、吸煙、飲酒等。關(guān)于LDL-C增高與VCI之間的關(guān)系的研究目前尚未給出明確結(jié)論[2]。一些學(xué)者的研究認(rèn)為總膽固醇高者發(fā)生認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)較高。有學(xué)者認(rèn)為[3]，高脂血癥主要是通過損害腦血管導(dǎo)致腦組織損傷，進(jìn)而引起認(rèn)知功能障礙。另外高脂血癥可以通過脂質(zhì)過氧化損傷腦組織，β-淀粉樣物質(zhì)過量生成并沉淀在腦組織中就是由于膽固醇過高導(dǎo)致的。

阿托伐他汀鈣除降血脂作用外還具有非調(diào)脂作用，阿托伐他汀鈣能抗炎、抗氧化，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，并能夠起到抑制血小板活性，降低血黏度，抑制血栓形成，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊的作用，而且還可以通過加速神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，易化突觸傳遞，以利于信息的獲取、記憶鞏固和再現(xiàn)，能夠在一定程度上起到改善患者認(rèn)知障礙癥狀的作用[4]。

研究表明，阿托伐他汀鈣可有效改善患者認(rèn)知功能，延緩智能障礙，改善患者精神狀態(tài)，治療組在MMSE、MoCA評(píng)分上均較對(duì)照組有顯著差異。服用阿托伐他汀鈣患者未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床使用安全可靠。但由于樣本量偏小緣故，他汀類藥物對(duì)血管性認(rèn)知功能障礙的治療及預(yù)后作用尚待進(jìn)一步研究，希望以后能夠通過大樣本、多中心的更加科學(xué)評(píng)價(jià)阿托伐他汀鈣對(duì)VCI的治療與預(yù)防。

參考文獻(xiàn)

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