假性—神經(jīng)酰胺基脂微粒用于皮膚屏障功能修復(fù)的研究

基于假性一神經(jīng)酰胺基脂微粒合成來研究皮膚屏障功能的恢復(fù)。微粒的制備采用流化床技術(shù)，即糖種子上涂上脂質(zhì)成分（假性-神經(jīng)酰胺、膽固醇和脂肪酸），隨后脂質(zhì)微粒上涂上聚合物。微粒中包含大量假性酰胺，假性酰胺是與其他脂質(zhì)成分的混合層狀結(jié)構(gòu)形式。此外，微粒穩(wěn)定分散在水介質(zhì)中或乳液體系中，并且不破壞任何微粒結(jié)構(gòu)，從而為改善皮膚屏障功能提供足夠數(shù)量的假性一神經(jīng)酰胺給皮膚，如防止水分流失。實(shí)驗(yàn)表明這樣的微粒有降低受損小鼠皮膚精皮失水的作用。因此，基于假性一神經(jīng)酰胺基脂微粒合成來恢復(fù)皮膚屏障這一研究可以應(yīng)用于皮膚科、化妝品和藥品等領(lǐng)域。

關(guān)鍵詞：脂質(zhì)微粒，假性神經(jīng)酰胺，層狀結(jié)構(gòu)，改善皮膚屏障功能

角質(zhì)層防止經(jīng)皮失水并且保護(hù)皮膚免受外界環(huán)境的刺激。這種皮膚角質(zhì)層的屏障功能源于其富含脂質(zhì)的細(xì)胞間基質(zhì)的獨(dú)特的層次結(jié)構(gòu)。通常細(xì)胞間基質(zhì)充滿了高度有序的脂質(zhì)片層，這種層狀結(jié)構(gòu)為皮膚角質(zhì)層提供了重要理化阻隔性能，從而起到保持內(nèi)部水分平衡的作用。角質(zhì)層中的脂質(zhì)片層是由神經(jīng)酰胺、游離脂肪酸、膽固醇及膽固醇酯組成的。尤其是神經(jīng)酰胺已經(jīng)成為脂質(zhì)片層組織結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵物質(zhì)。

人體皮膚的屏障功能受損，導(dǎo)致角質(zhì)層脂質(zhì)成分不同于正常皮膚的脂質(zhì)成分，從而引起角質(zhì)層分子組織的缺陷。這些缺陷可能導(dǎo)致的易感性增加，從而引起由于有害劑的滲透而中毒現(xiàn)象，并增加經(jīng)皮失水，導(dǎo)致各種皮膚疾病。皮膚疾病，如特應(yīng)性皮炎的皮膚，主要表現(xiàn)為長(zhǎng)鏈不飽和脂肪酸和神經(jīng)酰胺的不足，角質(zhì)層會(huì)在其結(jié)構(gòu)中增加六邊形晶格。

神經(jīng)酰胺是特別重要，因?yàn)樗麄兗s占角質(zhì)層脂質(zhì)重量的50%。早先的研究表明，神經(jīng)酰胺的局部應(yīng)用是改善受損的皮膚的角質(zhì)層的保水性能。此外，計(jì)入游離脂肪酸和膽固醇，神經(jīng)酰胺能夠加速屏障修復(fù)。擁有脂質(zhì)混合物的皮膚屏障修復(fù)的程度是依賴于混合物的成分組成。對(duì)于某些成分來說，混合物有類似角質(zhì)層的細(xì)胞間脂質(zhì)的層狀形式。由于角質(zhì)層結(jié)構(gòu)的相似性，片狀形式有與角質(zhì)層相同的功能，即保留高量的水分，從而幫助顯著恢復(fù)受損的皮膚jweOQjkJ0GZuTGWSOvCLOax53Y9EZe9+PuXoJ3LFAO0=屏障功能。此外，據(jù)報(bào)道，脂質(zhì)混合物的片狀形式比常見的配方中存在的血脂有較高的滲透到皮膚的能力。根據(jù)這些文獻(xiàn)，酰胺混合物的片狀結(jié)構(gòu)能夠確保神經(jīng)酰胺高效率治療受損皮膚。

然而，用于治療目的的神經(jīng)酰胺的使用受到了限制，因?yàn)樗鼈冊(cè)谧匀唤缰写嬖跇O少量。另外，假性一神經(jīng)酰胺合成已取代天然神經(jīng)酰胺。研究表明假性一神經(jīng)酰胺有與神經(jīng)酰胺幾乎類似的物理和化學(xué)性質(zhì)，因此，他們有與天然神經(jīng)酰胺幾乎相同的功能。出于這個(gè)原因，假性酰胺也被用于改善皮膚屏障功能。

神經(jīng)酰胺和假性一神經(jīng)酰胺對(duì)皮膚的一個(gè)有效的功能，應(yīng)滿足兩個(gè)條件。首先，應(yīng)能提供足夠量的神經(jīng)酰胺給皮膚。其次，神經(jīng)酰胺應(yīng)該通過與脂肪酸和膽固醇的混合達(dá)到層狀結(jié)構(gòu)的形式。然而，由于其在分散介質(zhì)中溶解度有限，例如在水或乳液中，只有少量的神經(jīng)酰胺已融入劑型。此外，即使它們最初加載的是層狀結(jié)構(gòu)形式，它們?cè)诜稚Ⅲw系中很容易被轉(zhuǎn)換為r-晶體結(jié)構(gòu)。正因?yàn)槿绱耍鼈儾粌H不會(huì)對(duì)皮膚起到什么作用，而且還會(huì)使皮膚和化妝品的穩(wěn)定性惡化。雖然一些研究提出一些方法，來防止迅速將片狀轉(zhuǎn)化為酰胺或偽酰胺晶體，以便使層狀結(jié)構(gòu)最終轉(zhuǎn)換為r-晶體，但是這些方法不能保證的層狀結(jié)構(gòu)在分散介質(zhì)中能夠長(zhǎng)期穩(wěn)定存在。因此，要使神經(jīng)酰胺對(duì)皮膚發(fā)揮有效作用，關(guān)鍵是增加神經(jīng)酰胺的劑量和發(fā)展一種方法，來改善的層狀結(jié)構(gòu)在治療配方中的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。

在這項(xiàng)研究中，國(guó)外有人研究制作了基于偽酰胺PC104的脂質(zhì)微粒。圖1顯示了假性一神經(jīng)酰胺、微粒和脂質(zhì)片層結(jié)構(gòu)。微粒的制備采用流化床技術(shù)，即將假性一神經(jīng)酰胺、膽固醇和脂肪酸上涂上糖種子。因此，微粒有糖種子的多層層狀結(jié)構(gòu)。為了避免水和乳液對(duì)層狀結(jié)構(gòu)的影響，微粒進(jìn)一步涂上了聚合物涂層。微?？梢园銐驍?shù)量的假性酰胺，層狀結(jié)構(gòu)可以保持足夠長(zhǎng)的時(shí)間，以改善皮膚的屏障功能。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究表明，微粒能夠有效地恢復(fù)受損皮膚屏障功能。這樣的研究結(jié)果充分表明，脂質(zhì)微?？梢酝ㄟ^制定各種劑型來治療潛在的慢性皮膚疾病，如特應(yīng)性皮炎、牛皮癬等。