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    SARS病毒:你從哪里來(lái),又到哪里去?

    2013-12-29 00:00:00小薊
    大眾健康 2013年5期

    非典過(guò)去了整整十年。現(xiàn)在的推測(cè)表明,這場(chǎng)病毒之旅,好像是從某種動(dòng)物開(kāi)始,又經(jīng)過(guò)了好幾種動(dòng)物的“接力”,上了飛機(jī),并徘徊在通風(fēng)不暢的醫(yī)院病房,通過(guò)一些隱秘而復(fù)雜的途徑繁盛起來(lái)。

    能人際傳播的冠狀病毒通常毒性都不怎么強(qiáng),然而,在2002~2003年之間的那個(gè)冬天,一種兇猛的冠狀病毒出現(xiàn)了?,F(xiàn)在的推測(cè)表明,這場(chǎng)病毒之旅,好像是從某種動(dòng)物開(kāi)始,又經(jīng)過(guò)了好幾種動(dòng)物的“接力”,上了飛機(jī),并徘徊在通風(fēng)不暢的醫(yī)院病房,通過(guò)一些隱秘而復(fù)雜的途徑繁盛起來(lái)。

    SARS病毒的主要特征是它的高傳染力和高死亡率,前者是一個(gè)優(yōu)秀病毒必備的能力;而后者,對(duì)一個(gè)病毒而言,把宿主迅速地殺死不是好辦法。也許就是因此,爆發(fā)之后,這種病毒很快又銷(xiāo)聲匿跡,也許,藏在了它之前隱居的那個(gè)角落。而至今,我們尚不能說(shuō)清它究竟藏在了哪里,就像十年前,我們不知道它是從哪里來(lái)的一樣。

    奇怪的“流感”

    對(duì)廣州而言,2002~2003年間的冬天是個(gè)典型的暖冬。十年后回頭看,那是個(gè)普通的冬天,天氣暖,卻不突出。

    12月15日,35歲的廣東人黃杏初被送入到了廣東省河源市人民醫(yī)院內(nèi)科病區(qū),癥狀為:高熱、咳嗽、呼吸困難。兩天后,醫(yī)院收治了與黃癥狀相似的病人郭仕程。入醫(yī)院之前,黃曾在深圳擔(dān)任廚師,郭是一位出租車(chē)司機(jī)。

    使用了各種退熱方法和抗生素后,兩人的病情并無(wú)起色,由當(dāng)時(shí)的當(dāng)班醫(yī)生葉鈞強(qiáng)陪同,兩人被迅速送往廣州進(jìn)行救治,黃被送往了廣州陸軍總醫(yī)院,郭則被送往廣州呼吸疾病研究所。

    很快,與兩人接觸過(guò)的8位醫(yī)護(hù)人員開(kāi)始發(fā)病,第一個(gè)確診染病的正是接診兩人的醫(yī)生葉鈞強(qiáng)。

    廣東省內(nèi)開(kāi)始接連出現(xiàn)這類(lèi)病例。資料顯示,截止2003年1月20日,僅中山市一地,已發(fā)現(xiàn)28名此類(lèi)病人。這些病人的特征,頭疼、高燒、畏冷、持續(xù)并嚴(yán)重的咳嗽,有血痰,雙肺部炎癥呈彌漫性滲出,陰影占據(jù)整個(gè)肺部,使用各種抗生素均不見(jiàn)效。

    1月21日,與廣東省衛(wèi)生廳派出的專(zhuān)家組一道,廣州呼吸疾病研究所的所長(zhǎng)鐘南山起草了一份《中山市不明原因肺炎調(diào)查報(bào)告》。報(bào)告中,這次的“怪病”被命名為“非典型性肺炎”,簡(jiǎn)稱(chēng):“非典”。

    超級(jí)傳播者

    大年二十九,因?yàn)楦邿涂人缘陌Y狀,海鮮商人周作芬住進(jìn)了中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院。沒(méi)有人知道他是從哪里傳染上了這種病毒,就像沒(méi)有人能預(yù)料到,這個(gè)病人會(huì)成為本次非典疫情中一個(gè)毒王級(jí)的“超級(jí)傳播者”。

    在中山二院,周作芬停留了兩天,把病毒傳給了30多名醫(yī)務(wù)人員。之后,他被轉(zhuǎn)入了中山三院,在救護(hù)車(chē)上,兩名醫(yī)生、兩名護(hù)士和一名司機(jī)也被傳染。在中山三院,周作芬傳染了大約20多名醫(yī)務(wù)人員,整個(gè)醫(yī)院的傳染病區(qū)幾乎因?yàn)樗萑氚c瘓。之后,周又被轉(zhuǎn)入廣州市第八人民醫(yī)院,那是一所專(zhuān)業(yè)的傳染病醫(yī)院,在那里,周病愈出院。不過(guò),事情并沒(méi)有到此結(jié)束。

    2月15日,中山二院的一位64歲的劉姓醫(yī)生接到一個(gè)電話邀請(qǐng),邀請(qǐng)他參加一個(gè)將在香港舉行的他的侄子的婚禮。當(dāng)時(shí),劉的很多同事已經(jīng)病倒,但他本人只是覺(jué)得有些不適,他不想放過(guò)這個(gè)婚禮,也許,他還想趁機(jī)拜訪一下香港的幾個(gè)著名學(xué)者,跟他們討論一下最近碰到的這種“怪病”。

    2月21日,坐了三小時(shí)大巴,劉醫(yī)生和夫人到達(dá)香港,當(dāng)晚,他們?nèi)胱×宋挥诰琵埜C打老道75號(hào)的三星級(jí)酒店九龍維景酒店,房間號(hào)911,從這個(gè)房間到電梯需要經(jīng)過(guò)一條長(zhǎng)長(zhǎng)的走廊。

    當(dāng)晚,幾件在疫情傳播中非常關(guān)鍵的事情發(fā)生了。劉醫(yī)生發(fā)病了,高燒、咳嗽、噴嚏,在九樓的走廊上嘔吐。第二天,劉醫(yī)生離開(kāi)了酒店,住進(jìn)了附近的香港醫(yī)院,3月4日,劉醫(yī)生醫(yī)治無(wú)效死亡。不過(guò),他住過(guò)的酒店已經(jīng)成了一個(gè)疫病向全球傳播的最大中轉(zhuǎn)站。在那里,病原至少被傳給了16位酒店住客,并由這些人把疫病擴(kuò)散到了全球。

    作為中轉(zhuǎn)站的酒店

    以九龍維景酒店為開(kāi)端的第一條傳播路線是經(jīng)由一位78歲的加拿大老太太。她住在隔壁的904房間,與劉醫(yī)生一樣,也是2月21日入住。也許她與劉醫(yī)生乘過(guò)一架電梯,也許他們?cè)跇堑琅鲞^(guò)面,不過(guò)更有可能的是,在那個(gè)時(shí)間和地點(diǎn),他們并未謀面,是空氣把病原帶給了她。

    第三天,老太太坐上了飛往多倫多的班機(jī),把這種怪病帶上了北美大陸。一周后,老太太和他的兒子去世,怪病開(kāi)始在兩人接受過(guò)治療的醫(yī)院傳播。一位在當(dāng)?shù)毓ぷ鞯姆坡少e護(hù)工感染了這種病。之后,這位女護(hù)工坐飛機(jī)回家度過(guò)她的復(fù)活節(jié)假期,把病毒帶到了菲律賓,怪病又回到了亞洲。

    兩個(gè)來(lái)港購(gòu)物度假的新加坡女孩住在938房間。2月25日,其中的一個(gè)女孩Mok開(kāi)始發(fā)燒,她們沒(méi)有在意,還是回到了新加坡。3月1日,Mok住進(jìn)了醫(yī)院;之后,她那位同行的朋友住進(jìn)了另一家醫(yī)院;然后,Mok的父母、與她接觸過(guò)的牧師、奶奶、舅舅相繼住院,然后是4位護(hù)理過(guò)她的護(hù)士;之后,新加坡的N95口罩陷入了短缺,售價(jià)也從2美金漲到了8美金。最終,在新加坡,有36人在這場(chǎng)疫病中喪生,死者包括Mok的父母、牧師、舅舅,Mok活了下來(lái)。

    一位美國(guó)商人當(dāng)時(shí)也在酒店,他回到了越南河內(nèi),也把疾病帶到了那里。從這個(gè)病人身上,取樣的意大利籍的病毒專(zhuān)家卡洛?烏爾巴尼染病,3月29日,烏爾巴尼去世。作為一個(gè)WHO專(zhuān)家,烏爾巴尼的死幾乎是向WHO進(jìn)一步確認(rèn)了這場(chǎng)疫情的特征——高傳染性、高死亡率,在醫(yī)院多發(fā),可乘坐飛機(jī)擴(kuò)散。

    3月12日,世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布了關(guān)于一種不明原因的傳染性肺炎的警告,描述了在越南和香港發(fā)生的非典型性肺炎。3月15日, WHO將這種疾病命名為“嚴(yán)重急性呼吸綜合征”(SARS)——與大部分根據(jù)病因命名的疾病不同,這只是一個(gè)依據(jù)癥狀進(jìn)行的命名,因?yàn)槲覀儗?duì)這種疾病的病因知道得實(shí)在太少了。

    3月15日中午,一艘國(guó)航班機(jī)CA112從從香港起飛到北京,飛行時(shí)間為3小時(shí)左右,機(jī)上載有120人,其中一人正發(fā)著高燒,咳嗽得很厲害。通過(guò)這架飛機(jī),22位乘客和兩名空姐染病,這些人又把疾病傳播給了大約400多名醫(yī)護(hù)人員和看護(hù)的家屬。這架波音737客機(jī),無(wú)意間成了非典進(jìn)入北京的一條重要途徑。在北京,因?yàn)橐恍┰?,病毒以醫(yī)院為基地進(jìn)行傳播,成了一場(chǎng)真正的噩夢(mèng)。

    六周內(nèi),只需坐幾次飛機(jī),疫病到達(dá)了加拿大、新加坡、越南、泰國(guó)、菲律賓……繞著半個(gè)地球幾乎打了個(gè)來(lái)回,并使北京代替廣州成了疫情的中心。而我們,在當(dāng)時(shí)甚至還不知道這究竟是什么東西——它該是病毒、細(xì)菌,還是其他什么?

    病毒,意想不到的嫌犯

    當(dāng)時(shí),分布在三個(gè)大洲各個(gè)國(guó)家的科學(xué)家都在實(shí)驗(yàn)室分析病人的組織切片、血液、痰液、排泄物……

    2月18日,來(lái)自北京的一個(gè)病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)室首先公布了他們的研究結(jié)果——通過(guò)電子顯微鏡觀察,他們看到了病人尸檢標(biāo)本上有衣原體,于是懷疑這種怪病的罪魁禍?zhǔn)资且略w。那是一種比病毒大、比細(xì)菌小的原核生物,衣原體肺病的特征是散發(fā),死亡率低,而且,只需適當(dāng)?shù)目股刂委熂纯扇?。很快,在中?guó)大陸,這個(gè)研究結(jié)果被大量權(quán)威媒體報(bào)道,并被官方當(dāng)作了“非典不可怕”、“已經(jīng)得到控制”的醫(yī)學(xué)證明。

    不過(guò),這個(gè)來(lái)自北京的研究并沒(méi)有獲得廣州那些最早接觸非典患者的醫(yī)務(wù)工作者的贊成。對(duì)于這個(gè)結(jié)論,一個(gè)重要的反對(duì)者就是鐘南山。他認(rèn)為,“從臨床上來(lái)講,第一,衣原體肺炎很少發(fā)病這么嚴(yán)重,第二,我們采取了足夠劑量的治療衣原體的藥物,但一點(diǎn)效果都沒(méi)有?!笔聦?shí)上,就在一月底,鐘已經(jīng)與香港大學(xué)的一個(gè)動(dòng)物病毒研究小組開(kāi)始了尋找非典病原的合作。

    最初,因?yàn)檫@種疾病的癥狀實(shí)在太像一場(chǎng)嚴(yán)重的感冒,研究人員懷疑這是一種流感病毒——自1997年香港發(fā)現(xiàn)人類(lèi)也會(huì)感染禽流感之后,在這個(gè)城市,這種病毒一直受到嚴(yán)密關(guān)注?!拔矣X(jué)得,最大的可能是禽流感病毒獲得了人際傳播的能力”,當(dāng)年接受記者采訪時(shí),港大微生物系的首席科學(xué)家裴偉士幾乎脫口而出。然而,在裴的實(shí)驗(yàn)室中,檢驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),非典病人體內(nèi)并沒(méi)有禽流感病毒。

    面對(duì)這場(chǎng)從未見(jiàn)過(guò)的“怪病”,一個(gè)困難在于,你不知道它的來(lái)源是一種我們?cè)缫咽熘臇|西、改頭換面的老朋友,還是一種全新的、從未見(jiàn)過(guò)的危險(xiǎn)的東西。而實(shí)驗(yàn)室中的大部分工具,那些極高科技的分子探針們,只能探測(cè)樣本中有沒(méi)有那些我們已知的片段。他們檢驗(yàn)了非典是不是鼠疫、出血熱、各種細(xì)菌性肺炎、季節(jié)性流感,以及漢坦病毒感染,答案都是否,這是一種新的病原,需要使用最原始的方法——進(jìn)行組織培養(yǎng),讓病原摧毀細(xì)胞,然后把被摧毀的細(xì)胞拿到顯微鏡下看,像警察觀察作案現(xiàn)場(chǎng)一樣,通過(guò)仔細(xì)觀察,發(fā)現(xiàn)元兇。

    費(fèi)了些周折,他們找到了病原樂(lè)于去破壞的細(xì)胞——一種獼猴的腎細(xì)胞。大約到了三月中旬,被感染的細(xì)胞們終于發(fā)生了病變,病變的細(xì)胞被送到了電子顯微鏡下。在最初得到的照片中,病毒的周身包圍著一些日冕一樣的觸手,這便是病毒的“冠”——這個(gè)病毒的模樣是如此出人意料,以至于,當(dāng)時(shí)鑒定它的病毒學(xué)專(zhuān)家需要去查一下教科書(shū)才能確定,這究竟是哪一類(lèi)病毒。

    病原為冠狀病毒,這是個(gè)讓人吃驚的結(jié)果。因?yàn)?,在這之前,能感染人類(lèi)的冠狀病毒通常只是一些毒性很弱的鼻病毒,它們通常只會(huì)引起一些輕度和自愈性的疾病,而在當(dāng)時(shí)的香港,已有18人染病,6人死亡,死亡率30%以上。

    4月8日,香港發(fā)布了SARS的病原體是冠狀病毒的事實(shí);4月11日,美國(guó)也宣布了同樣的發(fā)現(xiàn);4月12日,中國(guó)大陸宣布了同樣的獨(dú)立發(fā)現(xiàn)。根據(jù)一些資料,早在2月26日,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院就已分離出了冠狀病毒,但因?yàn)閷儆谲娛箩t(yī)學(xué),常規(guī)要求保密,結(jié)論并未對(duì)外公布。

    源頭:果子貍還是蝙蝠

    找到了病原,還需要解決的問(wèn)題是:病原是怎么來(lái)的?它們從哪里來(lái)?

    “病毒對(duì)人類(lèi)而言很新,這就意味著,它可能來(lái)自某種動(dòng)物?!睆纳钲诘囊粋€(gè)農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)中,港大的教授管軼取來(lái)了各種動(dòng)物的口腔拭子、肛門(mén)拭子以及各種排泄物樣本。在市場(chǎng)上的數(shù)十種動(dòng)物中,他發(fā)現(xiàn),六份果子貍樣本中均檢測(cè)到了與SARS病毒類(lèi)似的冠狀病毒。果子貍是當(dāng)時(shí)林業(yè)局文件中明確規(guī)定的54種可以飼養(yǎng)的食肉動(dòng)物之一。

    5月3日,在果子貍身上發(fā)現(xiàn)了類(lèi)SARS病毒的消息發(fā)布。在廣東,這種動(dòng)物開(kāi)始被大規(guī)模捕殺。9月,關(guān)于果子貍與SARS病毒的關(guān)系發(fā)表在《科學(xué)》雜志上,不過(guò),這還不是故事的全部。

    后來(lái),長(zhǎng)春農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物研究所對(duì)全國(guó)的果子貍進(jìn)行了一次普查。他們發(fā)現(xiàn),北方的果子貍身上并未攜帶類(lèi)SARS的冠狀病毒;只有廣東地區(qū),那年冬天的果子貍身上攜帶著這類(lèi)病毒。有專(zhuān)家猜測(cè),果子貍只是在運(yùn)輸過(guò)程中,從其他動(dòng)物身上染上了這種病毒。這種長(zhǎng)著一張花臉的貍貓,應(yīng)該只是病毒的一個(gè)中間宿主,而病毒的倉(cāng)庫(kù),應(yīng)該另有其人。在發(fā)表于《科學(xué)》雜志的論文中,管軼寫(xiě)到:果子貍“應(yīng)該是從其他動(dòng)物身上得到了這種病毒。而那種我們今天并不知道的動(dòng)物,才是真正的(冠狀病毒的)天然倉(cāng)庫(kù)。”

    管軼所在的研究小組認(rèn)為,如果果子貍不是冠狀病毒的倉(cāng)庫(kù),這種病毒的倉(cāng)庫(kù)應(yīng)該是一種比較常見(jiàn),很容易與農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)動(dòng)物接觸的生物。于是,對(duì)農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)的動(dòng)物的第二場(chǎng)大型普查開(kāi)始了,這次的檢測(cè)對(duì)象從獼猴到豪豬,從斑鳩到家鼠,從野豬到眼鏡蛇。最終,有三個(gè)樣本被確認(rèn)可以感染冠狀病毒,這三個(gè)樣本都來(lái)自蝙蝠。

    之后,一個(gè)由中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞科學(xué)家組成的聯(lián)合研究小組以拉網(wǎng)的方式,對(duì)中國(guó)棲息的400多種蝙蝠進(jìn)行了排查。在四種菊頭蝠中,他們發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似SARS病毒的冠狀病毒,這些蝙蝠病毒并不能直接傳染給人。基因信息分析顯示,在人類(lèi)中流行的那種SARS病毒更像蝙蝠病毒中的一個(gè)變異分支。這個(gè)發(fā)現(xiàn)刊登在了2005年9月的《科學(xué)》雜志上,當(dāng)年10月1日,媒體的大標(biāo)題為《蝙蝠疑為SARS病毒源頭 專(zhuān)家提醒勿對(duì)其開(kāi)殺戒》。

    一位英國(guó)大學(xué)學(xué)院的流行病學(xué)專(zhuān)家在事后的回顧中認(rèn)為我們是幸運(yùn)的,“SARS病毒的傳染通常發(fā)生在癥狀出現(xiàn)之后”,而如果如1918~1919年的大流感一般,病人在恢復(fù)期具有更強(qiáng)的傳染力,SARS所帶來(lái)的就會(huì)是一個(gè)更為恐怖的故事了。但也有人懷疑:有沒(méi)有人是不發(fā)病的、沉默的攜帶者,而這些攜帶者是否能夠傳播病毒?

    這些問(wèn)題并沒(méi)有解決,而能夠引發(fā)嚴(yán)重呼吸癥狀的冠狀病毒也沒(méi)有消失。2004年,廣州又發(fā)現(xiàn)了4例“非典”病人,不過(guò),疫情沒(méi)有繼續(xù)擴(kuò)散,幾例病人也全部治愈出院。那一年的1月11日,廣州市民1500人簽名“我們不吃野味”。

    亞洲的非典過(guò)去了整整十年,2013年2月,英國(guó)出現(xiàn)了一種新的嚴(yán)重呼吸綜合征,經(jīng)過(guò)分析,病因也是一種冠狀病毒。新型冠狀病毒并非SARS病毒,其基因序列與2008年在荷蘭發(fā)現(xiàn)的一種蝙蝠冠狀病毒最為接近。病毒雖然已表現(xiàn)了在人群中傳播的跡象,人際傳播能力卻不強(qiáng),但卻能帶來(lái)高達(dá)50%的死亡率。

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