肥胖癥病人血漿nesfatin-1水平變化及與BMI關(guān)系

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(1 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院，山東 青島 266071； 2 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院B超室； 3 青島市市立醫(yī)院)

肥胖癥的發(fā)生發(fā)展與攝食及能量消耗密切相關(guān)，位于下丘腦的各個(gè)核群如室旁核、視上核、弓狀核等之間形成了一個(gè)極其復(fù)雜且相互關(guān)聯(lián)的網(wǎng)絡(luò)來調(diào)控?cái)z食和能量平衡。因此，積極探討下丘腦相關(guān)信號(hào)分子與肥胖癥的發(fā)病機(jī)制之間的關(guān)系成為該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。nesfatin-1是一種新近發(fā)現(xiàn)的位于下丘腦的抑食因子。近期研究顯示，大鼠腦室及外周組織注射nesfatin-1后，其體質(zhì)量會(huì)明顯降低，且攝食呈劑量依賴性減少[1]，提示nesfatin-1參與了攝食與能量平衡的調(diào)節(jié)。然而，目前對(duì)nesfatin-1在肥胖癥發(fā)生發(fā)展中的作用了解甚少。本文觀察了肥胖及正常人群血漿nesfatin-1水平的變化，并分析nesfatin-1與體質(zhì)量指數(shù)(BMI)及其他代謝指標(biāo)的關(guān)系，旨在為闡明nesfatin-1在肥胖癥發(fā)生發(fā)展中的作用提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

選擇符合以下條件者入組。①年齡介于18～60歲；②排除以下疾?。豪^發(fā)性肥胖及同時(shí)服用各種減肥藥的單純性肥胖病人；孕婦及哺乳期婦女；并發(fā)心、腦、肺、腎、血液病、惡性腫瘤等器質(zhì)性疾病的病人。選擇滿足以上條件，且BMI<24 kg/m2者共58例為正常對(duì)照組；選擇滿足以上條件，且BMI≥28 kg/m2者共64例為肥胖組。

1.2 研究方法

分別記錄肥胖組病人初診時(shí)及正常對(duì)照組人群的一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)量、高血壓史、糖尿病史、吸煙史及家族史，計(jì)算BMI。所有研究對(duì)象禁食8～10 h后采集清晨外周靜脈血3 mL，置于經(jīng)抑肽酶處理的抗凝管中，4 ℃、3 000 r/min離心8 min，使用吸管吸取上層血漿放入1.5 mL Eppendorf管中,-80 ℃低溫冷凍保存待檢。用ELISA法(試劑盒購自美國鳳凰藥物有限公司)檢測(cè)空腹血漿nesfatin-1水平。同時(shí)，采集相同條件下外周靜脈血，檢測(cè)三酰甘油(TG)、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料及生化指標(biāo)比較

正常對(duì)照組和肥胖組性別、年齡、TG、TC比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。肥胖組病人的BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、LDL均明顯高于正常對(duì)照組(t=2.48～18.44，P<0.01)，而HDL明顯低于正常對(duì)照組(t=4.39,P<0.01)。見表1。

表1 兩組一般資料及生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較±s)

2.2 兩組血漿nesfatin-1水平比較

肥胖組病人空腹血漿nesfatin-1水平為(2.83±1.72)μg/L，正常對(duì)照組為(3.80±2.36)μg/L，兩組比較差異有顯著性(t=2.52,P<0.05)。兩組不同性別間空腹血漿nesfatin-1水平比較差異均無顯著性(P>0.05)。

2.3 空腹血漿nesfatin-1水平與BMI的相關(guān)性

對(duì)所有研究對(duì)象(包括肥胖組與正常對(duì)照組)進(jìn)行Pearson相關(guān)分析,結(jié)果表明，空腹血漿nesfatin-1水平與BMI均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.23,P<0.05)；肥胖組病人的空腹血漿nesfatin-1水平與BMI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.27,P<0.05),而正常對(duì)照組空腹血漿nesfatin-1水平與BMI無明顯相關(guān)關(guān)系(r=0.23,P>0.05)。

3 討 論

nesfatin-1由日本學(xué)者OH-I等于2006年在大鼠下丘腦的弓狀核、室旁核和視上核等部位發(fā)現(xiàn)，是一種由82個(gè)氨基酸組成的神經(jīng)肽，并證實(shí)是核組蛋白(NUCB2)的派生前體。最初的實(shí)驗(yàn)顯示，如果將NUCB2重組蛋白注入大鼠腦室內(nèi)，其體質(zhì)量會(huì)明顯降低，且攝食呈劑量依賴性減少[2]。后續(xù)研究顯示，小鼠腦室內(nèi)注射nesfatin-1可使其體質(zhì)量呈劑量依賴性下降，而注射nesfatin-1反義核苷酸之后體質(zhì)量則明顯增加[3]。提示nesfatin-1在體內(nèi)能量平衡中發(fā)揮著重要作用。然而，nesfatin-1是否參與肥胖的發(fā)生發(fā)展，目前尚不清楚，僅有的數(shù)篇研究結(jié)果也不盡一致。TAN等[4]研究顯示，肥胖癥病人腦脊液-血清nesfatin-1比值與BMI、體質(zhì)量、脂肪量呈明顯負(fù)相關(guān)；RAMANJANEYA等[5]研究顯示，高脂飲食喂養(yǎng)小鼠外周血液中的nesfatin-1水平明顯升高，健康人群血漿nesfatin-1與BMI呈明顯正相關(guān)。但TSUCHIYA等[6]研究顯示，在非肥胖男性人群中，空腹血漿nesfatin-1水平與BMI呈負(fù)相關(guān)。因此，目前尚不清楚nesfatin-1在肥胖癥中是否發(fā)揮作用，以及如何發(fā)揮作用。為此，本研究試圖通過檢測(cè)肥胖人群血漿nesfatin-1水平的變化，進(jìn)一步探討nesfatin-1與肥胖癥的關(guān)系，為闡明其生理功能提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，肥胖組血漿nesfatin-1水平明顯低于正常對(duì)照組，且隨著BMI的升高而降低，這一結(jié)果產(chǎn)生的具體機(jī)制目前尚不清楚，但結(jié)合以往研究，nesfatin-1對(duì)于能量平衡具有重要的調(diào)節(jié)作用[7]，我們推測(cè)肥胖癥病人可能存在血漿nesfatin-1分泌不足，因此不能發(fā)揮對(duì)體內(nèi)能量平衡的調(diào)節(jié)作用，從而導(dǎo)致肥胖癥病人能量平衡紊亂。

國外研究顯示，持續(xù)給予大鼠第三腦室注射nesfatin-1能顯著減少大鼠食物攝入及體質(zhì)量[8-9]。最新動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，下丘腦的葡萄糖敏感神經(jīng)元可以作為α-黑色素細(xì)胞刺激素參與中樞攝食調(diào)控的作用靶點(diǎn)之一[10]，而nesfatin-1能夠抑制SD大鼠腦干孤束核葡萄糖感受神經(jīng)元的興奮性，從而發(fā)揮抑食作用[11]。據(jù)此我們推測(cè),肥胖癥病人血漿nesfatin-1水平較低可能與部分肥胖癥病人攝食過多及體質(zhì)量增加有一定關(guān)系，nesfatin-1可能與肥胖癥的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)，這為肥胖癥發(fā)病機(jī)制的研究提供了一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。本研究結(jié)果還顯示，男性和女性人群空腹血漿nesfatin-1水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，推測(cè)人體內(nèi)血漿nesfatin-1的分泌可能與性激素?zé)o關(guān)。

綜上所述，空腹血漿nesfatin-1水平與肥胖癥的發(fā)生有密切聯(lián)系，為肥胖癥的發(fā)病機(jī)制及防治研究提供了新的思路和新的靶點(diǎn)。但nesfatin-1在肥胖癥發(fā)病過程中的具體機(jī)制尚需更深入的研究。

[1] STENGEL A, TACHé Y. Nesfatin-1——role as possible new potent regulator of food intake[J].

Regulatory Peptides, 2010,163(1-3):18-23.

[2] OH-I S, SHIMIZU H, SATOH T, et al. Identification of nesfatin-1 as a satiety molecule in the hypothalamus[J]. Nature, 2006,443(7112):709-712.

[3] BRAILOIU G C, DUN S L, BRAILOIU E, et al. Nesfatin-1: distribution and interaction with a G protein-coupled receptor in the rat brain[J]. Endocrinology, 2007, 148(10):5088-5094.

[4] TAN B K, HALLSCHMID M, KERN W, et al. Decreased cerebrospinal fluid/plasma ratio of the novel satiety molecule, nesfatin-1/NUCB-2, in obese humans: evidence of nesfatin-1/NUCB-2 resistance and implications for obesity treatment[J]. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2011,96(4): E669-E673.

[5] RAMANJANEYA M, CHEN JING, BROWN J E, et al. Identification of nesfatin-1 in human and murine adipose tissue: a novel depot-specific adipokine with increased levels in obesity[J]. Endocrinology, 2010,151(7):3169-3180.

[6] TSUCHIYA T, SHIMIZU H, YAMADA M, et al. Fasting concentrations of nesfatin-1 are negatively correlated with body mass index in non-obese males[J]. Clinical Endocrinology, 2010,73(4):484-490.

[7] OGISO K, ASAKAWA A, AMITANI H, et al. Plasma nesfatin-1 concentrations in restricting-type anorexia nervosa[J]. Peptides, 2011,32(1):150-153.

[8] GOEBEL M, STENGEL A, WANG LX, et al. Central nesfatin-1 reduces the nocturnal food intake in mice by reducing meal size and increasing inter-meal intervals [J]. Nutrition, Metabilism and Cardiovascular Diseases, 2011,32:36-43.

[9] STENGEL A, GOEBEL M, WANG L X, et al. Centrel nesfatin-1 reduces dark-phase food intake and gastric emptying in rats:differential role of corticotropin-releasing factor receptor[J]. Endoerinology, 2009, 150:4911-4919.

[10] 王詩男,蔣正堯. α-MSH對(duì)下丘腦葡萄糖敏感神經(jīng)元活動(dòng)的調(diào)制作用[J]. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011,47(2):95-98.

[11] 宋文科,蔣正堯. nesfatin-1對(duì)腦干孤束核葡萄糖敏感神經(jīng)元電活動(dòng)影響[J]. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2010,46(5):428-430.