維持性血液透析病人血清NGAL水平變化及臨床意義

(欽州市第二人民醫(yī)院泌尿外科，廣西 欽州 535000)

中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(NGAL)又稱人脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2或噬鐵蛋白，是 lipocalin 家族的成員之一。NGAL是一種新型的脂籠蛋白, 已有研究結(jié)果證實(shí),NGAL與急性和慢性腎臟損傷相關(guān), 并可作為急性和慢性腎臟損傷急性發(fā)作的重要指標(biāo)之一,同時NGAL也是評價炎癥或腫瘤導(dǎo)致內(nèi)皮損傷嚴(yán)重程度的重要標(biāo)志物[1]。該蛋白在人體內(nèi)分布廣泛,低水平表達(dá)于人體大多數(shù)組織如腎臟、 支氣管、 胸腺、 胃、 小腸、 胰腺及前列腺等[2]。當(dāng)接觸腎毒性物質(zhì)或發(fā)生腎缺血性損傷后，皮質(zhì)腎小管、血液、尿液中會出現(xiàn) NGAL大量蓄積。維持性血液透析病人在血液透析過程中常發(fā)生血流動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)的變化，主要表現(xiàn)為透析相關(guān)性血壓的變化[3]。本研究旨在探討維持性血液透析病人血清NGAL水平與透析時間、超濾量、spkT/V 水平的相關(guān)性?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 對象

2009年12月—2010年12月，選擇在我院腎病中心進(jìn)行維持性血液透析的尿毒癥病人76例,男38例，女38例，平均年齡43.2歲。病人入選標(biāo)準(zhǔn)：①規(guī)律血液透析病人，透析時間均>3個月，病情穩(wěn)定；②近2個月內(nèi)無輸血史,排除由于過敏、降壓藥、溶血、空氣栓塞等因素引起的低血壓病人；③排除有急性心血管疾病、惡性腫瘤、急慢性肝病、甲狀腺疾病等并發(fā)癥，或在近3個月使用免疫抑制劑或非甾體類藥物的病人；④該試驗(yàn)得到我院倫理學(xué)委員會的批準(zhǔn)，并獲受試對象或其親屬的知情同意書。

1.2 方法

1.2.1透析方法 使用德國產(chǎn)Fresenius 4008和4008S血液透析機(jī),聚砜膜空心纖維透析器,用肝素鈉或小分子肝素抗凝,血流量平均200～250 mL/min,超濾量平均2 000 mL (500～4 000 mL),標(biāo)準(zhǔn)碳酸鹽透析。透析時間(10.0±2.4)個月。

1.2.2觀察指標(biāo) 詳細(xì)記錄病人透析時間、超濾量和spkT/V水平。透析前、后分別測定血清NGAL水平:取受試者靜脈血5 mL，EDTA-Na2抗凝2 h，

4 ℃下以1 000 r/min離心10 min，取上清液再次以1 800 r/min離心10 min，去除血小板，取上清液-80 ℃冰箱保存；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，檢測試劑盒購自美國R&D公司。

2 結(jié) 果

2.1 血液透析病人透析前后NGAL水平變化

血液透析病人透析前血清NGAL水平為(432.5±9.9)μg/L，透析后為(302.7±12.4)μg/L，透析前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=17.98,P<0.05)。

2.2 血清NGAL水平與各指標(biāo)的關(guān)系

2.2.1血清NGAL水平與透析時間的關(guān)系 根據(jù)透析時間分為3組：A組31例，透析時間小于5個月;B組29例，透析時間5～12個月;C組16例，透析時間大于12個月。透析前后血清NGAL差值比較B組和C組高于A組，C組高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=65.21,P<0.05)。見表1。

2.2.2血清NGAL水平與超濾量的關(guān)系 超濾量大于2.5 kg組血清NGAL水平透析前后差值顯著大于超濾量小于2.5 kg組(t=51.42，P<0.05)。見表2。

2.2.3血清NGAL水平與spkT/V水平關(guān)系 血清NGAL水平與spkT/V水平呈正線性相關(guān)關(guān)系(r=0.647,P<0.05)。見圖1。

3 討 論

盡管急性腎損傷在治療上已經(jīng)取得重大進(jìn)步，但由于延誤診斷而易導(dǎo)致嚴(yán)重的后果，主要原因就是缺乏早期診斷生物學(xué)標(biāo)志物。血肌酐濃度能較好地評估穩(wěn)定的慢性腎臟病者的腎功能，但卻是腎小球?yàn)V過率下降的較晚標(biāo)志物，這限制了急性腎損傷的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療。目前研究顯示，最有希望的標(biāo)志物就是NGAL[4]。

許多研究證實(shí)，慢性腎衰竭及血液透析病人的血清NGAL水平升高[5-7]。維持性血液透析過程中血清NGAL水平與多種因素相關(guān)。本文研究結(jié)果顯示，透析時間和超濾量與血清NGAL水平呈負(fù)相關(guān)，spkT/V與血清NGAL水平呈正相關(guān)關(guān)系。這可能是由于腎上皮細(xì)胞受到損傷性刺激后會大量分泌NGAL，誘導(dǎo)腎小管間質(zhì)中浸潤的中性粒細(xì)胞發(fā)生凋亡，以保護(hù)腎組織免受炎癥細(xì)胞的侵害，同時誘導(dǎo)腎間充質(zhì)細(xì)胞向腎小管上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，從而誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞的再生。然而，這種相關(guān)性的機(jī)制尚不明確，其具體機(jī)制有待進(jìn)一步探討。但上述結(jié)果說明，由于NGAL是由腎小管上皮細(xì)胞在損傷刺激下分泌的，所以在腎臟的病理變化過程中，腎小管發(fā)生損傷先于典型的腎小球病變。血清NGAL檢測有助于臨床早期識別、早期干預(yù)急性腎損傷，降低危重急性腎衰竭的發(fā)病率[8]。

表1 血清NGAL水平與透析時間關(guān)系±s)

表2 血清NGAL水平與超濾量的關(guān)系

圖1 血清NGAL水平與spkT/V水平相關(guān)性

綜上所述，透析病人血清NGAL水平變化與透析時間、超濾量和spkT/V水平存在一定的相關(guān)性，血清NGAL水平對評估急慢性腎臟損傷急性發(fā)作具有一定的作用，NGAL可作為評估血液透析是否充分的指標(biāo)之一。

[1] 靳瑾,余艷紅,王晨紅. 中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白在妊娠期高血壓疾病中的表達(dá)及意義[J]. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2011,27(4):300-301.

[2] YANG J, GOETZ D, LI J Y, et al. An iron delivery path way medlated by a lipocalin[J]. Mol Cel, 2002,10(2):1045-1056.

[3] 鄭潔,黃雯. 對維持性血液透析患者的血壓及透析充分性關(guān)系的研究[J]. 臨床薈萃, 2003,18(23):1264-1265.

[4] BIFF F, WILLIAM L. Recent advances in the prevention and management of intradialytic hypotension[J]. J Am Soc Nephrol, 2008,19(1):8-11.

[5] DAVIDE B, GIUSEPPE C, ADOLFO R, et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels

in chronic haemodialysis patients[J]. Nephrology, 2010,15(1):23-26.

[6] MITSNEFES M M, KATHMAN T S, MISHRA J, et al. Se-rum neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a marker of kidney disease[J]. Pediatr Nephrol, 2007,22(1):101-108.

[7] MALYSZKO J, BACHORZEWSKA-GAJEWSKA H. Serum neutrophil gelatinase associated lipocalin as a marker of renal function in non-diabetic patients with stage 2-4 chronic kidney disease[J]. Renfail, 2008,30(1):1-4.

[8] JOLANTA M. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin le-vels in chronic haemodialysis patients[J]. Kidney Blood Press Res, 2009,32(6): 464-467.