牛皮消化學(xué)成分研究

鄧 余，何江波，管開云，朱華結(jié)

1中國科學(xué)院昆明植物研究所植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，昆明650204;2中國科學(xué)院新疆生態(tài)與地理研究所，烏魯木齊830011;3 中國科學(xué)院大學(xué)，北京100049

牛皮消(Cynanchum auriculatum)別名飛來鶴，又稱耳葉牛皮消，系蘿藦科鵝絨藤屬植物［1］。味甘、苦，性微溫，含有C21 甾體等活性成分，是一味常用中藥。用于治療腰膝酸痛，頭暈耳鳴，心悸失眠，食欲不振等病癥［2］。印敏等人從該種植物中分離得到隔山消苷，開德苷元等化合物［3］。張建烽等人從中首次分離得到了白首烏二苯酮，白首烏苷等化學(xué)成分［4］。為了深入開展其研究，我們課題組對(duì)采自新疆的牛皮消進(jìn)行化學(xué)成分研究，從其甲醇提取物的乙酸乙酯萃取部位分離得到12 個(gè)化合物，其中包括一個(gè)新化合物，其余11 個(gè)均為首次從該種中分離得到的已知化合物。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器及試劑

Bio-Rad FTS-135 型紅外光譜儀(KBr 壓片);UV210A 型紫外可見光分度計(jì);Polarimeter Type AA-55 型數(shù)字式旋光儀;Waters Xevo TQ-S 及Waters Autospec Premier p776 質(zhì)譜儀;Bruker AM-400、DRX-500 及Avance 600 MHz 核磁共振儀(TMS 作為內(nèi)標(biāo)，δ 為ppm，J 為Hz)柱層析用硅膠(200～300目)、薄層層析用硅膠GF254均為青島海洋化工廠生產(chǎn);Sephadex LH-20(25～100 μm)為Pharmacia 公司產(chǎn)品;RP-18(40～60 μm)為日本Daiso 產(chǎn)品;石油醚、氯仿、丙酮、乙酸乙酯、甲醇等有機(jī)溶劑均為工業(yè)純經(jīng)重蒸后使用。牛皮消干燥地上部位，2009 年10月采自新疆，經(jīng)昆明植物研究所管開云研究員鑒定為耳葉牛皮消，標(biāo)本現(xiàn)存于本實(shí)驗(yàn)室。

1.2 提取與分離

牛皮消干燥地上部位10 kg，粉碎，工業(yè)甲醇回流提取3 次，每次2 h，低溫濃縮得到浸膏，加水懸浮后依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇進(jìn)行萃取，合并乙酸乙酯萃取液濃縮得到乙酸乙酯部位70 g。乙酸乙酯部位上硅膠柱層析(200～300 目，500 g)以氯仿-甲醇梯度洗脫，經(jīng)過反復(fù)硅膠柱層析，氯仿-甲醇(20:1)梯度洗脫，氯仿-丙酮(10∶1)梯度洗脫、凝膠Sephadex LH-20(甲醇)柱層析和反相RP-18(甲醇-水:30%、50%、70%、90%)柱層析分別得到化合物1(3 mg)，咖啡酸甲酯(20 mg)和鄰苯二甲酸甲酯(40 mg)，鄰苯二甲酸正丁異丁酯(90 mg)和丹皮酚(50 mg)，香草醛(35 mg)和對(duì)羥基苯甲醛(23 mg)，1-(4'-hydroxyphenyl)-propan-1，2-dione (12 mg)，(R)-2-hydroxy-1(4-hydroxy-3-methoxypheny)propan-1-one(57 mg)，3-hydroxy-1-(4-hydroxy-3，5-dimethoxyphenyl)-1-propanone(19 mg)，二-(2-乙基己基)鄰苯二甲酸酯(21 mg)和東莨菪內(nèi)酯(33 mg)?；衔?～12 結(jié)構(gòu)如圖1。

圖1 化合物1～12 的化學(xué)結(jié)構(gòu)式Fig.1 Chemical structures of compounds 1-12

2 結(jié)構(gòu)鑒定

圖2 化合物1 的主要HMBC 和COSY 相關(guān)Fig.2 HMBC and COSY correlations for compound 1

表1 化合物1 核磁數(shù)據(jù)Table 11H NMR，13 C NMR，HMBC and COSY data of compound 1

咖啡酸甲酯(2)1H NMR(600 MHz，CD3OD)δ:3.65(3H，s，-OCH3)，6.16(1H，d，J = 15.9 Hz，H-8)，6.67(1H，d，J = 8.1 Hz，H-5)，6.82(1H，dd，J = 8.1，1.8 Hz，H-6)，6.93(1H，d，J = 1.8 Hz，H-2)，7.45(1H，d，J = 15.9 Hz，H-7);13C NMR(150 MHz，CD3OD)δ:52.2(-OCH3)，114.9(C-2)，115.2(C-5)，116.6(C-8)，123.1(C-6)，127.8(C-1)，146.8(C-3)，147.1(C-7)，149.7(C-4)，169.8(C-9)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［6］數(shù)值相符。

鄰苯二甲酸甲酯(3)黃色油狀物1H NMR(600 MHz，CDCl3)δ:7.73(2H，d，J = 8.4 Hz)，7.53(2H，d，J = 8.4 Hz)，3.91(6H，s);13C NMR(150 MHz，CDCl3)δ:168.1，131.9，131.2，128.9，52.7。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［7］數(shù)值相符。

鄰苯二甲酸正丁異丁酯(4)無色油狀物1H NMR(600 MHz，CDCl3)δ:7.71(2H，m，H-3，6)，7.51(2H，m，H-4，5)，4.30(2H，t，J = 7.0 Hz，H-1')，4.08(2H，d，J = 7.0 Hz，H-1')，2.03(1H，m，H-2')，1.71(2H，m，H-2')，1.44(2H，m，H-3')，0.97(6H，m，H-3'，4')，0.93(3H，t，J = 7.5 Hz，H-4')。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［8］數(shù)值相符。

丹皮酚(5)白色針晶1H NMR(400 MHz，CDCl3)δ:2.56(3H，s，CH3-8)，3.84(3H，s，OCH3-4)，6.43-6.46(2H，m，H-3，5)，7.63(1H，d，J = 8.7 Hz，H-6)，12.75(1H，s，OH-2);13C NMR(100 MHz，CDCl3)δ:113.9(C-1)，165.3(C-2)，100.8(C-3)，166.1(C-4)，107.6(C-5)，132.3(C-6)，202.5(C-7)，26.2(CH3-8)，55.5(OCH3-4)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［9］數(shù)值相符。

香草醛(6)無色針晶1H NMR(600 MHz，CD3OD)δ:7.42(1H，brs，H-2)，6.90(1H，d，J =8.4 Hz，H-5)，7.42(1H，brs，H-6)，9.71(1H，s，-CHO)，3.90 (3H，s，-CH3);13C NMR(150 MHz，CD3OD)δ:130.2(C-1)，111.1(C-2)，149.9(C-3)，155.6 (C-4)，116.4 (C-5)，128.2 (C-6)192.8(-CHO)，56.3(-OCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［10］數(shù)值相符。

對(duì)羥基苯甲醛(7)黃色固體1H NMR(600 MHz，CD3OD)δ:9.72(1H，s，-CHO)，7.75(2H，d，J= 8.4 Hz，H-2，6)，6.88(2H，d，J = 8.4 Hz，H-3，5)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［11］數(shù)值相符。

1-(4'-hydroxyphenyl)-propan-1，2-dione(8)黃色固體1H NMR(600 MHz，CD3OD)δ:7.87(2H，d，J= 8.4 H-2'，6')，6.83(2H，d，J = 8.4 Hz，H-3'，5')，2.50(3H，s，H-3);13C NMR(150 MHz，CD3OD)δ:26.4(C-3)，116.7(C-3'，5')，129.8(C-1')，132.4(C-2'，6')，165.2(C-4')，192.8(C-1)，199.7(C-2)。本文首次補(bǔ)充其核磁數(shù)據(jù)，根據(jù)以上數(shù)據(jù)得其結(jié)構(gòu)與文獻(xiàn)結(jié)構(gòu)［12］相符。

(R)-2-hydroxy-1 (4-hydroxy-3-methoxypheny)propan-1-one(9)白色固體1H NMR(600 MHz，CD3OD)δ:7.56(1H，s，H-6')，7.57(1H，d，J = 8.4 Hz，H-2')，6.88(1H，d，J = 8.4 Hz，H-3')，5.17(1H，q，J = 6.6 Hz，H-2)，1.40(3H，d，J = 6.6 Hz，H-3);13C NMR(150 MHz，CD3OD)δ:22.3(C-3)，112.4 (C-6')，1116.0 (C-3')，125.2 (C-2')，149.4(C-5')，153.8(C-4')，202.0(C-1)，70.0(C-2)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［13］數(shù)值相符。

3-hydroxy-1-(4-hydroxy-3，5-dimethoxyphenyl)-1-propanone(10)無色油狀物1H NMR(400 MHz，CDCl3)δ:7.26(2H，s，H-3，5)，4.03(2H，t，J = 5.5 Hz，H-9)，3.96(6H，s，C-2，6 OCH3)，3.18(2H，t，J= 5.5 Hz，H-8);13C NMR(100 MHz，CDCl3)δ:198.9(C-7)，146.8(C-2，6)，140.3(C-4)，128.0(C-1)，105.5(C-3，5)，58.1(C-9)，56.4(C-2，6 OCH3)，39.8(C-8)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［14］數(shù)值相符。

二-(2-乙基己基)—鄰苯二甲酸酯(11)無色油狀物1H NMR(500 MHz，CDCl3)δ:7.68(dd，J =5.0，1.0，H-3''，6'')，7.49-7.53(m，H-4''，5'')，4.20(d，J =5.2，OCH2)，1.65-1.69(m，H-2，2')，1.24～1.31(m，8-CH2)，0.79(t，J =5.0，H-6，6')，0.84(t，J = 5.0，H-8，8');13C NMR(100 MHz，CDCl3)δ:167.3(C = O)，132.2(C-1''，2'')，130.5(C-4''，5'')，128.5(C-3''，6'')，67.7(2-OCH2)，38.5(C-2，2')，30.1(C-3，3')，28.6(C-4，4')，23.5(C-7，7')，22.7(C-5，5')，13.8(C-8，8')，10.4(C-6，6')。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［15］數(shù)值相符。

東莨菪內(nèi)酯(12)無色針晶1H NMR(400 MHz，CD3OD)δ:7.82(1H，d，J = 9.5 Hz，H-4)，7.07(1H，s，H-5)，6.72(1H，s，H-8)，6.15(1H，d，J= 9.5 Hz，H-3)，3.84(3H，s，6-OMe)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［16］數(shù)值相符。

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