曹 紅 江 華
湖北省襄陽(yáng)市中心醫(yī)院,湖北襄陽(yáng) 441021
食管癌在我國(guó)屬高發(fā)腫瘤,據(jù)Krasna[1]測(cè)算,2000 年以來(lái)全球年均食管癌新發(fā)310 400 例, 其中超過1/2 以上新發(fā)病例位于中國(guó)。國(guó)內(nèi)研究也表明[2],由于早期食管癌變組織僅局限于黏膜或黏膜下,癥狀不顯,患者未感覺明顯異?;騼H有諸如輕微的梗噎感、胸骨后燒灼感等非特異性癥狀,未能及時(shí)就診,以致病情惡化進(jìn)展,我國(guó)超過70%的食管癌患者就診時(shí)已處于晚期,即使手術(shù)切除,預(yù)后效果也不容樂觀。 因此,開展食管癌的早期診斷與早期治療對(duì)提高食管癌治療效果具有極為重要的意義。
選擇2011 年2 月~2012 年9 月湖北省襄陽(yáng)市中心醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)住院擇期行手術(shù)的86 例食管癌患者作為研究對(duì)象(食管癌組),全部患者均經(jīng)X 線食道鋇透、CT 檢查及病理明確診斷,受檢前均未行手術(shù)和放、化療。其中,男65 例,女21 例;年齡36~71 歲,平均(56.8±7.5)歲;依據(jù)腫瘤學(xué)TNM 臨床分期標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ期17 例,Ⅱ期28例, Ⅲ期41 例。 另選擇同期于在我院體檢的健康查體者100 例為對(duì)照組,其中男66 例,女34 例;年齡40~68 歲,平均(56.2±10.7)歲;納入標(biāo)準(zhǔn):無(wú)心、肝、肺、腎等重要臟器疾病,肝、腎功能正常,家族無(wú)腫瘤病史。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05),具有可比性。
采集食管癌組患者、對(duì)照組受檢者晨起空腹?fàn)顟B(tài)肘靜脈血3 mL,常規(guī)分離血清,-20℃保存。 檢驗(yàn)儀器使用雅培I2000 型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀, 試劑使用儀器配套的試劑盒。 檢測(cè)項(xiàng)目包括:①鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC),正常值參考范圍:0~3.3 μg/L;②癌胚抗原(CEA),正常值參考范圍:吸煙者0~4.3 μg/L,不吸煙者0~3.4 μg/L;③神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE),正常值參考范圍:0~12.5 U/mL;④細(xì)胞角蛋白19 片段抗原(CYFRA21-1),正常值參考范圍:0~1.5 μg/L。 以上檢驗(yàn)項(xiàng)目超出參考值范圍者為陽(yáng)性。
采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0 進(jìn)行分析處理, 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示,兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)。 多組間的比較采用方差分析,兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)。 以P < 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
食管癌組各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物含量均顯著高于對(duì)照組(P <0.01)。 結(jié)果見表1。
表1 食管癌患者與正常人血清腫瘤標(biāo)志物含量水平分析(s)
表1 食管癌患者與正常人血清腫瘤標(biāo)志物含量水平分析(s)
注:SCC:鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原;CEA:癌胚抗原;NSE:神經(jīng)元特異性烯醇化酶;CYFRA21-1:細(xì)胞角蛋白19 片段抗原
食管癌組對(duì)照組t 值P 值86 100 1.10±0.86 0.56±0.25 1.174<0.01 4.82±3.22 0.86±0.32 2.365<0.01 22.20±3.48 4.25±1.36 12.946<0.01 6.46±2.55 3.57±0.74 1.750<0.01
檢測(cè)結(jié)果顯示,晚期Ⅲ期食管癌腫瘤患者血清腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于早中期(Ⅰ、Ⅱ期)患者(P <0.05 或P <0.01);期別愈晚,腫瘤浸潤(rùn)深度愈深,腫瘤標(biāo)志物總體水平愈高。 見表2、3。
表2 食管癌患者病理分期與血清腫瘤標(biāo)志物含量水平的關(guān)系(s,n=86)
表2 食管癌患者病理分期與血清腫瘤標(biāo)志物含量水平的關(guān)系(s,n=86)
注:與Ⅰ期比較,*P <0.05,**P <0.01;與Ⅲ期比較,△P <0.01;SCC:鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原;CEA:癌胚抗原;NSE:神經(jīng)元特異性烯醇化酶;CYFRA21-1:細(xì)胞角蛋白19 片段抗原
Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期17 28 41 0.31±0.25 0.76±0.69*1.22±1.40**2.02±1.32 2.79±1.53△5.26±3.79**11.20±2.53 17.31±4.16△25.37±3.66**2.26±0.65 4.69±1.36△6.79±3.20*?
表3 食管癌患者腫瘤浸潤(rùn)深度與血清腫瘤標(biāo)志物含量水平的關(guān)系(s,n=86)
表3 食管癌患者腫瘤浸潤(rùn)深度與血清腫瘤標(biāo)志物含量水平的關(guān)系(s,n=86)
注:與T1 比較,*P <0.05,**P <0.01;與T3 比較,△P <0.01;SCC:鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原;CEA:癌胚抗原;NSE:神經(jīng)元特異性烯醇化酶;CYFRA21-1:細(xì)胞角蛋白19 片段抗原
腫瘤浸潤(rùn)深度例數(shù)SCC(μg/L)CEA(μg/L)NSE(U/mL)CYFRA21-1(μg/L)T1 T2 T3 T4 17 9 42 18 0.32±0.30 0.56±0.28 0.76±1.40*1.20±1.10*2.05±1.10 1.89±1.55 2.76±2.30 5.40±3.86**△11.18±2.61 13.30±4.20 15.47±3.76 25.46±4.10**△1.86±0.61 1.99±0.71 4.85±1.73*6.80±2.10**△
血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果表明,SCC、CEA、NSE、CYFRA21-1 陽(yáng)性檢測(cè)率分別為26.7%(23/86)、36.0%(31/86)、24.4%(21/86)、53.5%(46/86)。 表4 提示,血清腫瘤標(biāo)志物各分項(xiàng)診斷敏感性較低, 但均具有較高的特異性,且聯(lián)合檢測(cè)在食管癌診斷中有較高的敏感性和特異性,分別為82.6%和83.7%。
表4 血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)食管癌的診斷分析(%)
食管癌在我國(guó)屬高發(fā)癌癥之一,在我國(guó)惡性腫瘤中病死率居第四位。 因早期癥狀不顯,多數(shù)食管癌患者確診時(shí)已屬中晚期, 以手術(shù)為主治療后的5 年生存率在25%~40%,但早期食管癌手術(shù)治療的5 年生存率則能夠提高至70%以上[3]。 故有效提高早期食管癌診斷率已成為當(dāng)前食管癌臨床和基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)課題,但目前仍未發(fā)現(xiàn)一種理想的腫瘤標(biāo)志物可單獨(dú)用于臨床上作為食管癌轉(zhuǎn)移和預(yù)后判斷的指標(biāo)[4-5]。
食管癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物主要涉及到SCC、CEA 及糖類抗原(如CA19-9、CA242、CA125 等)。 其中SCC 系學(xué)者于1977 年從子宮頸癌組織中分離純化獲得的一種抗原TA-4,在后續(xù)研究中還發(fā)現(xiàn)于肺、咽、食管等多部位的腫瘤中也存在有,特別是鱗狀細(xì)胞癌。Hersznyi 等[6]關(guān)于食管鱗癌的研究表明,SCC 在不同腫瘤大小、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)數(shù)量、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的個(gè)體中,血清濃度差異有顯著性(P <0.01),是重要的預(yù)后指標(biāo),本文也證實(shí)了這一觀點(diǎn)。 CEA是來(lái)源于人內(nèi)胚層上皮組織的19 號(hào)染色體編碼糖蛋白,廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌組織, 屬于臨床公認(rèn)的廣譜消化道腫瘤標(biāo)志物[7]。生物學(xué)研究表明[8],CEA 隸屬免疫球蛋白超家族, 執(zhí)行癌細(xì)胞間與基質(zhì)膠質(zhì)之間的黏附反應(yīng),在食管癌、肺癌等惡性實(shí)體瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中均起到了十分重要的作用。 NSE 是腫瘤診斷中重要的血清腫瘤標(biāo)志物之一, 在肺癌小細(xì)胞癌的早期診斷中應(yīng)用尤其廣泛。 有研究顯示,NSE 在腫瘤中有異常顯示并與預(yù)后相關(guān)[9]。 CYFRA21-1 是分布于上皮細(xì)胞胞質(zhì)中的細(xì)胞角蛋白19(CK19)片段,細(xì)胞癌變時(shí)激活的蛋白酶會(huì)加速CK19 的降解, 降解產(chǎn)物或凋亡后碎片釋放入血液循環(huán), 在惡性腫瘤診斷中最為重要, 本研究結(jié)果提示,CYFRA21-1 對(duì)食管癌的敏感性達(dá)53.5%, 特異性可達(dá)90.7%, 說(shuō)明CYFRA21-1 對(duì)于食管癌的診斷有重要參考價(jià)值。
本組資料研究顯示,與健康對(duì)照組比較,食管癌組各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物含量均顯著高于對(duì)照組(P <0.05 或P <0.01),且隨著腫瘤進(jìn)展,期別愈晚,腫瘤浸潤(rùn)深度愈深,腫瘤標(biāo)志物總體水平愈高,說(shuō)明SCC、CEA 等血清標(biāo)志物均可用于食管癌早期診斷。 但同時(shí)血清標(biāo)志物的敏感性、特異性分析也提示,單一標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性率較低、敏感性不強(qiáng),無(wú)法常規(guī)應(yīng)用于臨床作為食管癌診斷、病程判斷的指標(biāo),應(yīng)用價(jià)值有限,而多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在食管癌早期診斷中的敏感性、特異性分別可以達(dá)到82.6%和83.7%,明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果,說(shuō)明多項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可以彌補(bǔ)單項(xiàng)指標(biāo)診斷誤診、 漏診的概率,完善了單項(xiàng)指標(biāo)對(duì)食管癌早期敏感性不強(qiáng)的缺點(diǎn)。
綜上所述,血清腫瘤標(biāo)志物SCC、CEA、NSE、CYFRA21-1聯(lián)合檢測(cè)可提高食管癌診斷的敏感性,有助于食管癌的早期診斷與鑒別。
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