超高齡2型糖尿病患者并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素分析

王鴻燕

海軍總醫(yī)院干部病房心血管內(nèi)科，北京100048

2型糖尿?。═2DM）是臨床常見(jiàn)疾病，尤其是超高齡老年患者，T2DM發(fā)病率超過(guò)30%，是影響老年人生活質(zhì)量的主要疾病之一。T2DM呈現(xiàn)慢性進(jìn)程，具有多器官功能損害的特點(diǎn)，尤其是血管系統(tǒng)，是T2DM的主要損害靶器官之一，動(dòng)脈內(nèi)膜損傷及粥樣硬化斑塊形成是導(dǎo)致患者發(fā)生心血管意外的主要原因之一，防治糖尿病患者大血管損害的發(fā)生及進(jìn)展是糖尿病臨床治療的重要內(nèi)容。本文就超高齡老年T2DM患者動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的發(fā)生及其影響因素進(jìn)行分析，為老年糖尿病患者大血管病變的預(yù)防及治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2012年10月在海軍總醫(yī)院住院治療的超高齡T2DM患者242例，其中，男223例，女19例；年齡80～93歲，平均（84.1±4.2）歲；病程12～26年，平均（13.4±6.2）年；72例有吸煙史?；颊咴\斷符合WHO關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 動(dòng)脈粥樣硬化檢測(cè)及分組

患者入院后采用高分辨率彩色多普勒超聲進(jìn)行頸動(dòng)脈及髂總動(dòng)脈超聲檢查，檢測(cè)儀器采用GE公司的Logiq 500彩色多普勒超聲診斷儀，掃描頻率5～12 MHz，由兩名中級(jí)以上職稱專業(yè)診斷醫(yī)師進(jìn)行診斷，測(cè)量動(dòng)脈內(nèi)膜表面和外膜上層之間的垂直距離為動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。IMT≥1.0mm和（或）發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈斑塊診斷為AS[2]。按有無(wú)AS將患者分為AS組及非動(dòng)脈粥樣硬化（NAS）組。

1.3 觀察指標(biāo)及方法

1.3.1 一般情況記錄入 組后記錄兩組患者年齡、性別等一般情況，測(cè)量體重、身高，計(jì)算體重指數(shù)（BMI），監(jiān)測(cè)清晨血壓。

1.3.2 血糖及胰島素抵抗指數(shù)檢測(cè) 采用羅氏血糖儀檢測(cè)晨起空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（PBG），檢測(cè)空腹胰島素水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-RI）。HOMA-RI=空腹血糖×空腹胰島素水平/22.5。

1.3.3 血脂水平及脂聯(lián)素檢測(cè) 采用生化分析儀檢測(cè)患者清晨空腹靜脈血總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。采用比色法檢測(cè)靜脈血脂聯(lián)素（APN）水平，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照儀器及試劑使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)因素分析采用Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 超高齡老年2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生情況

242例超高齡老年T2DM患者發(fā)生AS 132例，AS發(fā)生率為54.5%。

2.2 超高齡老年2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化影響因素的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，AS組與NAS組患者吸煙史、糖尿病病程、BMI、PBG、FBG、HOMA-IR、TC、LDL-C、HDL-C、APN及hs-CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示其是超高齡老年T2DM患者合并AS的相關(guān)因素。見(jiàn)表1。

表1 超高齡老年2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化影響因素的單因素分析（±s）

表1 超高齡老年2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化影響因素的單因素分析（±s）

注：BMI：體重指數(shù)；FBG：空腹血糖；PBG：餐后2 h血糖；HOMA-RI：胰島素抵抗指數(shù)；SBP：收縮壓；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；APN：脂聯(lián)素；1mm Hg=0.133 kPa

性別（例）男 女組別 年齡（歲）吸煙史（例）有 無(wú)糖尿病病程（年）BMI FBG（mmol/L）PBG（mmol/L）HOMA-IR SBP（mm Hg）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）hs-CRP（mg/L）APN（μg/L）AS組（n=132）NAS組（n=110）χ2/t值P值120 103 12 7 60 12 72 98 83.4±5.8 85.2±4.2 0.29 0.574 15.6±3.5 12.7±4.2 2.91 0.039 23.6±3.9 21.8±3.1 5.15 0.018 6.8±1.6 6.4±1.8 3.02 0.034 12.4±2.4 10.8±3.0 6.19 0.006 6.1±2.1 8.4±1.9 8.06 0.002 135.6±10.9 126.4±11.6 5.49 0.016 5.8±1.4 4.9±1.6 10.12 0.000 1.8±0.6 1.2±0.4 4.06 0.030 1.9±0.4 1.2±0.4 3.79 0.028 5.3±1.2 3.8±1.3 9.20 0.001 27.6±4.1 42.2±5.1 14.06 0.000 7.05 0.004 0.01 0.910

2.3 超高齡老年2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化影響因素的Logistic回歸分析

將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的項(xiàng)目：吸煙史、糖尿病病程、BMI、PBG、HOMA-IR、SBP、TC、LDL-C、HDL-C、APN及hs-CRP做為自變量以引入Logistic回歸模型分析發(fā)現(xiàn)，吸煙史、HOMA-IR、SBP、TC、hs-CRP是超高齡老年T2DM患者并發(fā)動(dòng)AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），APN水平是超高齡老年T2DM患者并發(fā)動(dòng)AS的保護(hù)性因素（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 超高齡老年2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

伴隨我國(guó)生活水平及衛(wèi)生醫(yī)療水平不斷發(fā)展，超高齡老年人數(shù)量不斷增加，老年人是慢性病的主要發(fā)病群體，尤其是超高齡老年人，慢性病的發(fā)病率更高。糖尿病是老年人的主要慢性疾病病種之一。大規(guī)模的普查結(jié)果顯示，我國(guó)60歲以上老年人糖尿病的發(fā)病率超過(guò)17%，而80歲以上的超高齡老年人糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，是影響老年人生活質(zhì)量的主要慢性疾病。糖尿病呈現(xiàn)慢性進(jìn)程、具有多器官損害的特點(diǎn)，大血管是其靶器官之一，如頸動(dòng)脈、下肢動(dòng)脈及心血管等，嚴(yán)重的大血管損害能夠引起心血管意外、下肢壞疽等嚴(yán)重并發(fā)癥，致殘及致死率極高，是糖尿病的嚴(yán)重危害之一。

近年來(lái)的研究表明[3-4]，糖尿病能夠通過(guò)多種機(jī)制促進(jìn)大血管病變的發(fā)生，如血管緊張素Ⅱ的高度激活、血管壁的氧化損傷、血管內(nèi)皮的能量代謝障礙等。研究顯示，糖尿病大血管病變與多種因素有關(guān)[5]。本文就超高齡老年T2DM患者發(fā)生血管病變的影響因素進(jìn)行篩選分析，結(jié)果顯示，吸煙史、糖尿病病程、BMI、PBG、FBG、HOMA-IR、TC、LDL-C、HDL-C、APN及hs-CRP水平與超高齡老年T2DM患者AS的發(fā)生密切相關(guān)，其中吸煙史、HOMA-IR、SBP、TC、hs-CRP水平是AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而APN水平是AS發(fā)生的保護(hù)性因素。

吸煙對(duì)血管系統(tǒng)的危害明確，煙堿能夠誘發(fā)體內(nèi)的氧化應(yīng)激損傷，損害血管內(nèi)皮功能，抑制舒血管物質(zhì)的活性以及誘發(fā)血管內(nèi)皮氧化損傷加速糖尿病血管并發(fā)癥的出現(xiàn)和進(jìn)展[6]。病程及PBG、FBG與超高齡老年T2DM患者大血管病變發(fā)生有關(guān)，但是并非獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而HOMA-IR是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，說(shuō)明血糖控制水平與糖尿病病程時(shí)間的延長(zhǎng)能夠促進(jìn)AS等大血管病變的發(fā)生，其與胰島素抵抗密切相關(guān)。既往的研究結(jié)果證實(shí)，胰島素抵抗能夠通過(guò)抑制蛋白激酶B途徑抑制血管的舒張功能，同時(shí)通過(guò)抑制ROS信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑抑制糖的利用及轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致糖原的積累，引起血管系統(tǒng)的損傷[7-8]。本研究顯示，SBP、TC及hs-CRP水平是AS發(fā)生獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血壓水平及血脂代謝異常與血管病變關(guān)系密切，能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮損傷及變性，促進(jìn)粥樣斑塊的發(fā)生，血壓及血脂水平的控制是糖尿病治療的目標(biāo)之一。近年來(lái)研究顯示，炎性損傷在糖尿病患者大血管病變發(fā)生過(guò)程中作用十分突出[9]。hs-CRP能夠反映機(jī)體炎性損傷的程度，是較為敏感的指標(biāo)，并且能夠預(yù)測(cè)心血管并發(fā)癥發(fā)生的概率。在眾多的研究因素中，APN是超高齡老年患者AS發(fā)生的保護(hù)性因素。APN是脂肪細(xì)胞表達(dá)的一類(lèi)激素類(lèi)物質(zhì)，與脂肪組織對(duì)胰島素的利用能力密切相關(guān)，而且能夠促進(jìn)外周組織對(duì)胰島素的敏感度，具有抗炎、抗氧化損傷的功能[10-11]。APN正常表達(dá)，能夠抑制胰島素抵抗現(xiàn)象的發(fā)生。在糖尿病患者中，APN的表達(dá)降低可能是胰島素抵抗發(fā)生的始動(dòng)因素之一。對(duì)APN進(jìn)行監(jiān)測(cè)可能為糖尿病患者大血管病變的預(yù)測(cè)提供有價(jià)值的參考。

綜上所述，超高齡老年T2DM患者AS并發(fā)癥的發(fā)病率較高，其相關(guān)因素較多，不僅與糖尿病的控制及進(jìn)展情況有關(guān)，也與血脂、血壓等因素的控制情況有關(guān)。AS是老年糖尿病患者較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，持續(xù)加重必將導(dǎo)致心血腦血管病變及肢體壞疽等嚴(yán)重后果發(fā)生，在對(duì)糖尿病的治療過(guò)程中，要采取措施對(duì)AS的危險(xiǎn)因素進(jìn)行控制，預(yù)防或延緩AS的發(fā)生及進(jìn)展。

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